用于预防和治疗肿瘤的中药制剂重楼直接口服饮片

1.一种用于预防和治疗肿瘤的中药制剂重楼直接口服饮片的炮制方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤a：选新鲜的重楼药材，去除杂质；
步骤b：用氢氧化钠溶液进行超声清洗30min；
步骤c：将洗净的重楼药材切片，切片厚度为1cm；
步骤d：经切片的重楼装盘后先进行微波干燥处理，微波功率为400w，微波干燥总时间为1h，冻干，待冻干箱温度降至-40℃后，保持2.5h；
步骤e：抽真空，真空度30Pa以下持续5h后，第一次干燥升温至-20℃保持3h；再次升温至-5℃保持 5h；继续升温至20℃保持 2h；开始二次干燥，升温至35℃，保持6h，真空度变化不大时，结束产品的干燥；
步骤f：将干燥完成的重楼片在0℃的低温条件下进行破壁粉碎，过筛，得50-100 目粗粉；
步骤g：将所得的粗粉继续在0℃的低温条件下粉碎至200目以上，得到重楼超细粉；
步骤h：将步骤g所得重楼超细粉用水制成软材，将得到的软材转入到旋转式制粒机中，得到80~100 目颗粒；
步骤i：取步骤h制得的颗粒，经微波灭菌后，无菌分装，制得成品。

用于预防和治疗肿瘤的中药制剂重楼直接口服饮片\n技术领域\n[0001] 本发明属于中药技术领域，为具有清热解毒、预防和治疗肿瘤的中药制剂重楼直接口服饮片，即重楼冻干粉破壁口服饮片的炮制方法，属于新型中药饮片。\n背景技术\n[0002] 重楼为百合科植物云南重楼或七叶一枝花的干燥根茎，性味，苦，微寒，归肝经。根据2010年版《中国药典》一部载明具有清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊。用于疔疮痈肿，咽喉肿痛，蛇虫咬伤，跌扑伤痛，惊风抽搐的作用。是著名中成药国家保密配方云南白药的主要组成药物。经现代中医临床研究及证实日服3g~6g重楼，具有预防和治疗肿瘤的功效，具体为对治疗人体的肿瘤具有一定的疗效；同时对刚确诊为肿瘤，但尚未确定治疗方案的病人，可先日服重楼粉3g~6g，有效控制肿瘤扩散，抓住宝贵的治疗机会。同时对治疗蛇伤也极其重要的作用，亦可与其它药物配合进行后期治疗和康复。\n[0003] 重楼别名七叶一枝花，作为珍稀植物，目前野生资源居多，对环境要求较为严格，除个别地方曾进行过实验性栽培外，均系野生，该类植物繁殖率低，从发芽到药用，一般需五年以上。且因生长环境不同，重楼按其质地不同可分为胶质重楼与粉质重楼，胶质重楼质地较硬，其提取相对困难，入药时有效成分析出较少，造成资源的严重浪费。重楼饮片的传统加工方法：通常采用润透切薄片烘烤干燥再经硫磺熏蒸后装入编织袋。润透及烘烤干燥过程中重楼的精华重楼皂苷流失或遭到破坏，明显降低了药效和活性成分，更严重的是传统重楼饮片的加工过程中的硫磺熏蒸使霉变劣质的重楼无法鉴别，且二氧化硫残留对人体有害，使得安全质量都不能保证。传统重楼饮片需要水煎的服用方法，只能把10%~20%的药效煎出，大部分的药效成分浪费；使其珍贵的中药重楼不能尽其所用，利用率低。\n发明内容\n[0004] 本发明的目的是提供一种新型中药饮片即重楼冻干粉破壁口服饮片，可有效解决胶质重楼质地生硬，有效成分析出困难以及传统方法炮制的重楼饮片易霉变、虫蛀，不易储存和利用率低，质量不易保证的缺陷。\n[0005] 为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：\n[0006] 一种用于预防和治疗肿瘤的中药制剂重楼直接口服饮片的炮制方法，包括以下步骤：\n[0007] 步骤a：选新鲜的重楼药材，去除杂质；\n[0008] 步骤b：用氢氧化钠溶液进行超声清洗20-30min；\n[0009] 步骤c：将洗净的重楼药材切片，切片厚度为0.2-2cm；\n[0010] 步骤d：经切片的重楼装盘后先进行微波干燥处理，微波功率为400-600w，微波干燥总时间为1-2.5h，冻干，待冻干箱温度降至-20～-60℃后，保持1.5~2.5h；\n[0011] 步骤e：将冻干箱温度降至-40～-60℃后，保持1.5~2.5h，抽真空，持续3～5h后，第一次干燥升温至-20℃保持2～3h；再次升温至-5℃保持 3～5h；继续升温至20℃保持 1～2h；开始二次干燥，升温至35℃，保持4～6h，真空度变化不大时，结束产品的干燥；\n[0012] 步骤f：将干燥完成的重楼片在-20~10℃的低温条件下进行破壁粉碎，过筛，得\n50-100 目粗粉；\n[0013] 步骤g：将所得的粗粉继续在-20~10℃的低温条件下粉碎至200目以上，得到重楼超细粉；\n[0014] 步骤h：将步骤g所得重楼超细粉用水制成软材，将得到的软材转入到旋转式制粒机中，得到80~100 目颗粒；\n[0015] 步骤i：取步骤h制得的颗粒，经微波灭菌后，无菌分装，制得成品。\n[0016] 本发明成品（重楼冻干粉破壁口服饮片）按中国药典2010年版一部标准采用反相高效液相色谱法测定重楼皂苷I(C44H70O16)，重楼皂苷Ⅱ（C51H82O20)，重楼皂苷Ⅵ(C39H62013)和重楼皂苷Ⅶ(C51H82O21)，测得重楼皂苷I(C44H70O16)，重楼皂苷Ⅱ（C51H82O20)，重楼皂苷Ⅵ(C39H62013)和重楼皂苷Ⅶ(C51H82O21)的总量≥1.3%，水分≤8.0%。而目前传统的工艺生产出来的重楼，含量只能达到0.6%，水分控制在12%。因此，本发明可以有效提高重楼的药效活性。\n[0017] 本发明对中药重楼采用碳酸氢钠溶液专业深度清洗、微波+真空冷冻干燥工艺，并对真空冷冻的时间、温度等参数进行合理的设计，以及低温粉碎破壁技术，解决胶质重楼质地较硬，其提取相对困难, 以及传统方法炮制的重楼饮片易霉变、虫蛀，不易储存和利用率低，质量不易保证的缺陷，保证了重楼冻干粉破壁口服饮片重量轻、携带方便、配药灵活、使用快捷,可以最大限度地保存原药的药效成分和还原生药的性能，提高了重楼饮片的质量和药效，减少了重楼野生资源的浪费和消耗，提高了重楼有效成分的利用率。\n[0018] 中药的加工在祖国医学上占有很重要的地位，可以说中药加工的好坏，直接影响治疗疾病的效果。采用本发明的工艺处理的重楼，对保留活性成份，提高重楼药效，提高重楼质量，降低重楼资源浪费及消耗，提高利用率，降低干燥时间，降低能耗，促进中药现代化，为传统中医药的发展开辟了新路。同时，制备工艺既符合中医原理，又符合现代化生产要求的新型中药饮片来替代，来满足人民群众不断提高的治病防病的要求，这是社会进步的要求，也是中药饮片行业必须跨出去的一步，重楼冻干粉破壁口服饮片的研发对提高企业和社会经济效益有重要意义。\n[0019] 本发明由于采用了以上技术方案，具有显著的技术效果：\n[0020] 1、重楼冻干粉破壁口服饮片气色比传统饮片强；\n[0021] 2、重量轻、携带方便、配药灵活、使用快捷，有效地为蛇伤争取了第一治疗时间,减轻了受害者的痛苦,缩小和避免了伤残，保住了肢体,避免了死亡；\n[0022] 3、肿瘤患者服用方便，疗效确切。\n[0023] 4、不受药材的季节性限制, 也解决胶质重楼质地较硬，其提取相对困难,利用率低特点，可以最大限度地保存原药的药效成分和还原生药的性能，提高了重楼饮片的质量和药效，减少了重楼野生资源的浪费和消耗，提高了重楼有效成分的利用率。\n附图说明\n[0024] 图1是实施例1的冻干曲线图。\n[0025] 图2是实施例2的冻干曲线图。\n具体实施方式\n[0026] 下面结合实施例对本发明作进一步详细描述：\n[0027] 本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。\n[0028] 下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。\n[0029] 实施例1\n[0030] （1）预处理：\n[0031] 选新鲜的重楼药材50kg，去除杂质；\n[0032] 用氢氧化钠溶液进行超声清洗30min左右洗净；\n[0033] 将洗净的重楼药材切片，切片厚度为0.5cm左右；\n[0034] （2）冷冻干燥：\n[0035] 经切片的重楼装盘后先进行微波干燥处理，微波功率为480w，微波干燥总时间为\n2小时，然后放入冻干箱后，启动冻干机，待冻干箱温度降至-60℃后，保持1.5小时；\n[0036] 干燥：冻干箱开始抽真空，真空度30Pa以下持续3小时后，第一次干燥升温-20℃保持2小时，真空度小于30Pa；再升温至-5℃保持 3小时；继续升温至20℃保持 1小时；\n开始二次干燥，升温至35℃，保持4小时，使真空度变化不大时，结束产品的干燥；\n[0037] 粉碎：将干燥完成的重楼片在-10℃的低温条件下进行破壁粉碎，过筛，得50-100 目粗粉。\n[0038] 将所得的粗粉继续在-10℃的低温条件下粉碎至200目以上，得到重楼超细粉。\n[0039] 经以上处理，在高倍显微镜下测得其破壁率在98%以上。\n[0040] 制粒：将所得重楼超细粉用水制成软材，将得到的软材转入到旋转式制粒机中，得到80~100 目颗粒。\n[0041] 分装与包装：取制得的颗粒，经微波灭菌后，在10级以上的无菌分装室分装，按照每袋3g 规格进行分装及外包装，制得成品。\n[0042] 将成品重楼冻干粉破壁口服饮片进行检测，按中国药典2010年版一部要求检验后，测得重楼皂苷I(C44H70O16)，重楼皂苷Ⅱ（C51H82O20)，重楼皂苷Ⅵ(C39H62013)和重楼皂苷Ⅶ(C51H82O21)的总量1.68%，水分6.0%。\n[0043] 实施例2\n[0044] 预处理：\n[0045] 选新鲜的重楼药材20kg，去除杂质；\n[0046] 用氢氧化钠溶液进行超声清洗30min左右洗净；\n[0047] 将洗净的重楼药材切片，切片厚度为1cm左右；\n[0048] 冷冻干燥：经切片的重楼装盘后先进行微波干燥处理，微波功率为400w，微波干燥总时间为1小时，然后放入冻干箱后，启动冻干机，待冻干箱温度降至-40℃后，保持2.5小时；\n[0049] 干燥：冻干箱开始抽真空，真空度30Pa以下持续5小时后，第一次干燥升温-20℃保持3小时，真空度小于30Pa；再升温至-5℃保持 5小时；继续升温至20℃保持2小时；\n开始二次干燥，升温至35℃，保持6小时，使真空度变化不大时，结束产品的干燥；\n[0050] 粉碎：将干燥完成的重楼片在0℃的低温条件下进行破壁粉碎，过筛，得50-100 目粗粉。\n[0051] 将所得的粗粉继续在0℃的低温条件下粉碎至200目以上，得到重楼超细粉。\n[0052] 经处理，在高倍显微镜下测得其破壁率在98%以上。\n[0053] 制粒：将所得重楼超细粉用水制成软材，将得到的软材转入到旋转式制粒机中，得到80~100 目颗粒。\n[0054] 分装与包装：取步骤（4）制得的颗粒，经微波灭菌后，在10级以上的无菌分装室分装，按照每袋2g 规格进行分装及外包装，制得成品，可长期保存。\n[0055] 将成品重楼冻干粉破壁口服饮片进行检测，按中国药典2010年版一部要求检验后，测得重楼皂苷I(C44H70O16)，重楼皂苷Ⅱ（C51H82O20)，重楼皂苷Ⅵ(C39H62013)和重楼皂苷Ⅶ(C51H82O21)的总量1.82%，水分5.0%。\n[0056] 对比例1\n[0057] 本对比例采用本发明的方法进行，其中的不同之处在于干燥方式，本对比例采用单一干燥的方式即将获得的重楼片在-40℃ ~-60℃下预冷冻1.5~2.5小时， 直接进行二次升华冷冻干燥。\n[0058] 对比例2\n[0059] 本对比例采用本发明的方法进行，其中的不同之处在于干燥方式，本对比例采用单一干燥的方式即将获得的重楼片在400-600 W 功率下直接进行微波干燥。\n[0060] 重楼片经本发明的微波- 真空冷冻组合干燥后，重楼片中复水率下降了0.5-1.2 倍，采用反相高效液相色谱法测定重楼皂苷I(C44H70O16)，重楼皂苷Ⅱ（C51H82O20)，重楼皂苷Ⅵ(C39H62013)和重楼皂苷Ⅶ(C51H82O21)的总量是对比例1、对比例2 及传统加工方式的1.5-4倍。\n[0061] 由此可见，本发明与传统加工方式相比，可以最大限度地保存原药的药效成份和还原生药的性能，使药效的性能更充分吸收，提高了重楼饮片药效，提高了重楼饮片质量，降低了重楼资源浪费及消耗，提高了重楼有效成分的利用率。本发明获得的重楼冻干粉破壁口服饮片保质期为36个月，传统加工方式获得的重楼饮片一般保质期在24个月左右，本发明储存方便，保质期长，质量稳定。\n[0062] 总之，以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所作的均等变化与修饰，皆应属本发明专利的涵盖范围。