一种防治糖尿病的人参桑菊组合物

1.一种防治糖尿病的人参桑菊组合物，其特征在于：是以人参皂苷、人参多糖、桑叶黄酮、荷叶生物碱、菊苣酸、甘草异戊烯基黄酮为有效成分，与药学上可接受的辅料或载体共同组成，有效成分的重量组成为：人参皂苷50-150份，人参多糖50-200份，桑叶黄酮
200-600份，荷叶生物碱150-400份，菊苣酸100-300份，甘草异戊烯基黄酮200-400份；所述人参桑菊组合物的制备方法包括以下步骤：
(1)取甘草，用5-8倍去离子水60-80℃浸提三次，每次3-5小时，过滤，药渣再用5-10倍的40-95％的乙醇加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至稠膏，用PH为9-10的碱性水溶液溶解，滤过，滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱，先以水冲冼至流出液无色，再以2-5倍柱体积的5％乙醇洗脱，最后用3-6倍柱体积的40-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，得甘草异戊烯基黄酮；
(2)取桑叶，用6-12倍量水煮沸提取1-3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩；浓缩液通过已处理好的AB-8大孔树脂，先用水洗脱3-6倍个柱体积后，再用40-80％乙醇洗脱3-6倍柱体积，收集乙醇洗脱液，减压浓缩、真空干燥即得桑叶黄酮；
(3)取荷叶，用6-12倍量水煮沸提取1-3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩；浓缩液通过已处理好的D101大孔树脂，先用水洗脱3-6倍个柱体积后，再用40-80％乙醇洗脱3-6倍柱体积，收集乙醇洗脱液，减压浓缩、真空干燥即得荷叶生物碱；
(4)取菊苣，用6-15倍量的50-95％的乙醇，加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，用水分散，通过AB-8大孔吸附树脂柱，先以水冲冼至流出液无色，再以3-6倍柱体积的5％乙醇洗脱，最后用3-6倍柱体积的30-80％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥，得菊苣酸；
(5)取人参，用6-15倍量的去离子水煮沸提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至每1ml含0.8g药材，加4倍量乙醇，搅拌，静置，过滤，滤渣干燥，即得人参多糖；滤液回收乙醇，再通过已处理好的D-101大孔吸附树脂柱，用去离子水冲冼至流出液无色，再以3-6倍柱体积的40-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，即得人参皂苷；
(6)将制得的人参皂苷50-150份、人参多糖50-200份、桑叶黄酮200-600份、荷叶生物碱150-400份、菊苣酸100-300份、甘草异戊烯基黄酮200-400份按配方比例混合后，再与药用辅料一起混合，按常规方法制成口服制剂。
2.根据权利要求1所述的人参桑菊组合物，其特征是有效成分的最佳重量组成为：人参皂苷50份，人参多糖70份，桑叶黄酮400份，荷叶生物碱200份，菊苣酸150份，甘草异戊烯基黄酮250份。

一种防治糖尿病的人参桑菊组合物\n技术领域\n[0001] 本发明属医药和食品领域，是一种具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的天然产物制成的组合物。\n背景技术\n[0002] 糖尿病是由胰岛素绝对或相对不足而引发的慢性内分泌代谢性疾病，其主要特点为高血糖和多种并发症并存。我国糖尿病的发病率呈现出逐年增加趋势，其中90%为非胰岛素依赖型糖尿病。患者总数为4000万，根据WHO预测到2025年我国糖尿病患者将突破\n5000万。糖尿病特点是慢性高血糖伴随因胰岛素分泌及作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。其长期的高血糖、高血脂是造成机体脏器损伤的重要原因，因此，纠正糖脂代谢紊乱是治疗糖尿病及其并发症的重要手段。它与人们日常的生活规律、饮食、环境、情绪以及各类化学性物质的损害都有密切的关系。其基本病理生理为体内胰岛素绝对或相对的分泌不足，从而引起碳水化合物、脂肪、蛋白质、水和电解质代谢紊乱。糖尿病对各个年龄组均可产生影响，已成为严重威胁人类健康和寿命的公共健康问题。中药是纯天然药用植物提取而成的，讲究平稳降血糖，改善胰岛分泌，调节人体免疫力等功能，对防治糖尿病并发症有很好的疗效。\n[0003] 目前，国内外市场上用于预防和治疗糖尿病的口服药物很多，西药主要有磺酰脲类如优降糖、美吡哒，双胍类如二甲双胍、美迪康，葡萄糖苷酶抑制剂如拜糖平等。中药主要有降糖舒、金茂降糖片、玉泉丸、玉盘消渴片等。这些药物在治疗和预防糖尿病，解除糖尿病人痛苦上起了很大作用。但是随着糖尿病人数量的增多和病症的多样化，开发更安全有效地预防和治疗糖尿病(高血糖)的药物或保健品仍然是一件十分有意义的工作。\n[0004] 中药通过多途径、多靶点、整合调节机制发挥药效作用，具有系统性特点。但是，传统中药化学成分复杂，药效物质基础不明确，难于质量控制。用于治疗糖尿病及并发症的各种中药有效部位的功效各有不同和侧重，用化学成分的配伍代替全方，既具备中药整体作用的特点，同时降低了其复杂性，便于药物的质量控制。因此，提供更加方便有效的中药有化学成分复方制剂具有重要的临床意义。\n[0005] 本发明就是将从天然植物中发现或者提取的一种具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的化学成分制成的组合物。该组合物是由有效成分创新组合成天然产物组合物，从几种不同作用机制上入手治疗糖尿病，达到长短结合，标本兼治的效果，以期从疗效和安全性上有显著的突破和提高。\n发明内容\n[0006] 本发明组合物针对糖尿病及并发症的特点，从不同的作用机制出发，将人参皂苷、人参多糖、桑叶黄酮、荷叶碱、菊苣酸、甘草异戊烯基黄酮首次创新的组合在一起，既具有传统复方中药的特点又具有化学成分明确的特点。从平稳降血糖、改善胰岛素分泌、调节人体免疫力、降血脂等发面入手，对防治糖尿病及并发症具有显著疗效。突破了传统中医理论，具有明显的创新性。\n[0007] 本发明组合物从引起糖尿病不同病因及并发症类型入手，达到防治糖尿病及并发症的作用。本发明组合物按照最佳的配比使各成分相互协同、多靶点、多途径作用，从根本上全面调节糖尿病人的机体，改善糖尿病人的身体健康状况。利用人参皂苷及人参多糖提高机体免疫力、促进物质代谢的作用；桑叶黄酮促进血清胰岛素、肝己糖激酶的分泌、肝糖元的合成、提高肝SOD活力、降低肝MDA含量和促进体质恢复作用；荷叶碱降血脂、抗自由基、促进胆固醇的代谢、防治代谢综合症等作用；菊苣酸降低血脂、血尿酸水平、改善代谢紊乱等作用；甘草异戊烯基黄酮具有对糖尿病人肝脏、肾脏损伤保护，抑制血糖的升高及改善脂代谢紊乱作用。本组合物所含不同类型药效物质，从不同的作用靶点和途径都有非常明确的降血糖作用，可将糖尿病人的血糖平稳调节到正常水平。可用于制备具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的药品和保健品。具有明显的创新性和技术进步。\n[0008] 本发明人经过多种配方筛选，最终确定了由人参、桑叶、荷叶、甘草、菊苣中提取的有效成分组成的组合物具有明显的降血糖作用及防治糖尿病并发症的作用。同时筛选了各有效成分的最佳比例组合，具有明显的创新性和技术进步。\n[0009] 本发明另一个突出的贡献在于：提取甘草异戊烯基黄酮时，先采用水浸提的方法除去甘草中的甘草甜素，再利用大孔树脂进行分离，得到高纯度的甘草异戊烯基黄酮，具有制备方法的创新性；而且本发明的异戊烯基黄酮不含甘草甜素，糖尿病人长期服用安全、可靠，不会出现浮肿、高钠血症和低钾血症，相比以前以甘草入药的制剂具有明显的进步和创新性。\n[0010] 本发明的有益之处是：本发明提供的中药组合物是从纯天然药用植物人参、桑叶、荷叶、甘草、菊苣药材中提取出的有效成分的组合物，具有平稳降血糖，改善胰岛分泌，降低糖尿病人血脂、调节血压、改善血液粘度、调节人体免疫力等功能，对防止糖尿病并发症有很好的疗效。相对于现有技术具有平稳降糖、兼顾并发症的治疗、疗效确切、组成成分明确、无毒副作用、服用方便、价格低廉的优点。相比较现有的治疗糖尿病及并发症的中药，其化学成分简单明确，在药理研究上更易于阐明其作用机制，在生产中更易于药物的质量控制。\n[0011] 本发明提供了一种具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的天然产物制成的组合物，该组合物包括人参皂苷50-150份、人参多糖50-200份、桑叶黄酮200-600份、荷叶生物碱150-400份、菊苣酸100-300份、甘草异戊烯基黄酮200-400份。优选人参皂苷50份，人参多糖70份，桑叶黄酮400份，荷叶生物碱200份，菊苣酸150份，甘草异戊烯基黄酮250份，其按照比例混合组成活性成份与药用辅料制成的。\n[0012] 本发明的另一目的是提供了分别提取人参皂苷、人参多糖、桑叶黄酮、荷叶生物碱、菊苣酸、甘草异戊烯基黄酮的方法及组合物的制备方法，该方法包括：\n[0013] （1）取甘草，用5-8倍去离子水60-80℃浸提三次，每次3-5小时，过滤，药渣再用 \n5-10倍的40-95％的乙醇加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至稠膏，用PH为 9-10的碱性水溶液溶解，滤过，滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱，先以水冲冼至流出液无色，再以2-5倍柱体积的5％乙醇洗脱，最后用3-6倍柱体积的40-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，得甘草异戊烯基黄酮；\n[0014] （2）取桑叶，用6-12倍量水煮沸提取1-3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩；浓缩液通过已处理好的AB-8大孔树脂，先用水洗脱3-6倍个柱体积后，再用40-80％乙醇洗脱3-6倍柱体积，收集乙醇洗脱液，减压浓缩、真空干燥即得桑叶黄酮；\n[0015] （3）取荷叶，用6-12倍量水煮沸提取1-3次，合并提取液，过滤，滤液浓缩；浓缩液通过已处理好的D101大孔树脂，先用水洗脱3-6倍个柱体积后，再用40-80％乙醇洗脱3-6倍柱体积，收集乙醇洗脱液，减压浓缩、真空干燥即得荷叶生物碱；\n[0016] （4）取菊苣，用6-15倍量的50-95％的乙醇，加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇，用水分散，通过AB-8大孔吸附树脂柱，先以水冲冼至流出液无色，再以3-6倍柱体积的5％乙醇洗脱，最后用3-6倍柱体积的30-80％乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥，得菊苣酸；\n[0017] （5）取人参，用6-15倍量的去离子水煮沸提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至每1ml含0.8g药材，加4倍量乙醇，搅拌，静置，过滤，滤渣干燥，即得人参多糖；滤液回收乙醇，再通过已处理好的D-101大孔吸附树脂柱，用去离子水冲冼至流出液无色，再以3-6倍柱体积的40-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，即得人参皂苷；\n[0018] （6）将制得的人参皂苷50-150份、人参多糖50-200份、桑叶黄酮200-600份、荷叶生物碱150-400份、菊苣酸100-300份、甘草异戊烯基黄酮200-400份、按配方比例混合后，再与药用辅料一起混合，按常规方法制成口服制剂。\n[0019] 本发明又一个目的是提供了上述提取的人参皂苷、人参多糖、桑叶黄酮、荷叶生物碱、菊苣酸、甘草异戊烯基黄酮组成的组合物在制备防治糖尿病的药物和保健食品中的应用。\n[0020] 由于本发明首次公开了由人参皂苷、人参多糖、桑叶黄酮、荷叶生物碱、菊苣酸、甘草异戊烯基黄酮组成的组合物具有防治糖尿病及其并发症等相关疾病的作用，因此，将本组合物单独或与其它活性组份或辅料配合制成药剂，只要是该药剂用于预防和治疗高血糖及其并发症，均属于本发明的保护范围。本发明的组合物在制成任何一种剂型时，均具有预防和治疗高血糖的作用。\n[0021] 由人参皂苷、人参多糖、桑叶黄酮、荷叶生物碱、菊苣酸、甘草异戊烯基黄酮组成的组合物（简称组合物）具有降血糖作用，通过以下药效学实验得到证实。\n[0022] 1、本发明组合物对正常小鼠糖耐量实验\n[0023] 取小鼠50只，每组10只，随机分成5组，按表1分组。阴性对照组灌生理盐水，阳性对照为拜糖平灌胃30mg/kg，按照表1给药连续给药7天，末次给药前禁食8h，给药时同时淀粉（5g/kg)灌胃，测定给淀粉后0.5h，1h，2h，3h的血糖值。眼眶静脉窦采血。用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。结果见表1。\n[0024] 表1 、本发明组合物对正常小鼠糖耐量实验结果\n[0025] \n[0026] *与阴性对照组比较，*P﹤0.01；**P﹤0.001\n[0027] 说明本发明组合物能抑制正常小鼠餐后血糖升高，高、中剂量组具有显著性差异。\n[0028] 2、本发明组合物对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠耐糖量实验\n[0029] 取雄性小鼠50只，每组10只，禁食14h后，腹腔注射2%四氧嘧啶（200mg/kg)生理盐水溶液，注射72h后，眼眶静脉窦采血。测定空腹血糖（取血前禁食10h），用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。血糖高于11.1mmol/L的为糖尿病模型小鼠。模型按照表2分组，模型对照组灌生理盐水，阳性对照为拜糖平灌胃30mg/kg，按照表2给药连续给药10天，末次给药前禁食6h，给药同时淀粉（5g/kg)灌胃,测定给淀粉后0.5h，1h，2h的血糖值。眼眶静脉窦采血。用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。结果见表2。\n[0030] 表2、本发明组合物对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠耐糖量实验结果[0031] \n[0032] *与模型对照组比较，*P﹤0.05；**P﹤0.001\n[0033] 说明本发明组合物能延缓四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠餐后血糖升高。高、中剂量组均有显著性差异，低剂量组较高、中剂量组效果较差。\n[0034] 3、本发明组合物对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠血糖值实验\n[0035] 取雄性小鼠50只，每组10只，禁食14h后，腹腔注射2%四氧嘧啶（200mg/kg)生理盐水溶液，注射72h后，眼眶静脉窦采血。测定空腹血糖（取血前禁食10h），用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。血糖高于11.1mmol/L的为糖尿病模型小鼠。模型按照表3分组，模型对照组灌生理盐水，阳性对照为拜糖平灌胃30mg/kg，按照表3给药连续给药10天，末次给药前禁食10h，眼眶静脉窦采血，离心取血清。用葡萄糖氧化酶试纸法测定血糖值。结果见表3。\n[0036] 表3、本发明组合物对四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠血糖值实验结果[0037] \n[0038] *与模型对照组比较，*P﹤0.05；**P﹤0.001\n[0039] 说明本发明组合物高、中剂量组均能显著降低四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠血糖水平。\n[0040] 本发明是通过下面的实施例进行详细的说明，但不意味着本发明仅限于此，具体实施方案如下：\n[0041] 实施例1、提取物的制备\n[0042] （1）称取甘草5kg，用8倍去离子水70℃浸提3次，每次3小时，过滤，药渣再用6倍的85％的乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至稠膏，用PH为9的碱性水溶液5000ml溶解，滤过，滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱，先以水冲冼至流出液无色，再以4倍柱体积的5％乙醇洗脱，最后用5倍柱体积的85％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，得甘草异戊烯基黄酮；\n[0043] （2）称取桑叶5kg，用10倍量水煮沸提取3次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至4000ml；通过已处理好的AB-8大孔树脂，先用水洗脱4倍个柱体积后，再用70％乙醇洗脱5倍柱体积，收集乙醇洗脱液，减压浓缩、真空干燥即得桑叶黄酮；\n[0044] （3）称取荷叶5kg，用8倍量水煮沸提取2次，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至4000ml；通过已处理好的D101大孔树脂，先用水洗脱4倍个柱体积后，再用60％乙醇洗脱5倍柱体积，收集乙醇洗脱液，减压浓缩、真空干燥即得荷叶生物碱；\n[0045] （4）称取菊苣5kg，用8倍量的75％的乙醇，加热回流提取2次，每次3小时，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味，用3500ml水分散，通过AB-8大孔吸附树脂柱，先以水冲冼至流出液无色，再以4倍柱体积的5％乙醇洗脱，最后用6倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，干燥，得菊苣酸；\n[0046] （5）称取人参5kg，用10倍量的去离子水煮沸提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至每1ml含0.8g药材，加4倍量乙醇，搅拌，静置，过滤，滤渣干燥，即得人参多糖；滤液回收乙醇，再通过已处理好的D-101大孔吸附树脂柱，用去离子水冲冼至流出液无色，再以6倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，干燥，即得人参皂苷。\n[0047] 实施例2、（胶囊剂）\n[0048] 称取人参皂苷10g、人参多糖15g、桑叶黄酮80g、荷叶生物碱40g、菊苣酸30g、甘草异戊烯基黄酮50g、淀粉25g，混合均匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。每次2粒、每日2次。