稠合的哒嗪衍生物、它们的制备方法和用途

1.用于预防或治疗过敏性皮肤疾病的药物组合物，该组合物包含由 下式代表的化合物(I)或其盐或其前药： 其中Ar1和Ar2独立地是可以被取代的芳族基团，并且Ar1和Ar2可以与相 邻的碳原子形成稠合的环状基团；环B是可以被取代的含氮杂环；X和Y 是相同或不同的，独立地是一个键、氧原子、S(O)p(p是0至2的整数)、 NR4(其中R4是氢原子或低级烷基)、或可以含有1至3个杂原子的二价直 链低级烃基，该二价直链低级烃基可以被取代；A是氮原子或CR7，其中 R7是氢原子、卤原子、有或没有取代基的烃基、酰基或有或没有取代基的 羟基；R1、R2和R3是相同或不同的，独立地是氢原子、卤原子、有或没 有取代基的烃基、酰基或可以被取代的羟基；R8是氢原子、可以被低级烷 基或羧基取代的羟基；其条件是由环B代表的含氮杂环不是由下式代表的 杂环： 其中n是0或1。
2.如权利要求1所要求保护的药物组合物，其中该过敏反应性皮肤疾 病是接触性皮炎、瘙痒、干燥性皮炎、急性荨麻疹或痒疹。
3.如权利要求1所要求保护的药物组合物，其中Ar1和Ar2独立地是 (1)C6-14芳族烃基，(2)除了碳原子以外还含有1至4个杂原子的5至8元 芳族杂环基团，杂原子选自氮原子、硫原子和氧原子，或(3)从由该5至8 元芳族杂环基团与该C6-14芳族烃基所形成的稠合环除去一个氢原子所得 基团，该C6-14芳族烃基、该5至8元芳族杂环基团和由该5至8元芳族杂 环基团与该C6-14芳族烃基所形成的该基团可以被取代，取代基选自(i)卤原 子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、 (vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、 (ix)有或没有1至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6 烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6 烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、 (xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、 (xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10 芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii) C6-10芳氧基和(xxviii)C7-16芳烷氧基；并且Ar1和Ar2可以与相邻的碳原子 形成由下式代表的稠合的环状基团： 或 其中R8是氢原子、可以被C1-6烷基或羧基取代的羟基，该稠合的环状基团 可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰 基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤 化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、单-或二- C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫基、 (xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)-二-C1-6烷氨基、(xv)5或6 元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix) 氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii)二 -C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代；
环B是含有至少一个氮原子的3至13元含氮杂环，它可以含有1至3 个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子，该3至13元含氮杂环可以被 取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v) 可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6 炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨 基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、 (xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、 (xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、 (xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基 甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi) C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代；
x和Y是相同或不同的①一个键、②氧原子、③S(O)p(其中p是0 至2的整数)、④NR4(其中R4是氢原子或直链或支链C1-6烷基)、或⑤ 可以含有1至3个杂原子的二价直链C1-6烃基，杂原子选自氧原子和硫原 子，该二价直链C1-6烃基可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷 二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的 C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1 至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x) 可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) 二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代；
A是氮原子或CR7，其中R7是
(1)氢原子，
(2)卤原子，
(3)C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯 环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或 C7-16芳烷基，这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二 氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的 C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1 至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x) 可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) 二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)-二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代，
(4)由下式代表的酰基：-(C＝O)-R9、-SO2-R9、-SO-R9、-(C＝O)NR10R9、 -(C＝O)O-R9、-(C＝S)O-R9或-(C＝S)NR10R9，其中R9是(a)氢原子，(b)C1-6 烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯环所形成的 稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或C7-16芳烷基， 这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝 基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii) 可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、 单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6 烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv) 5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、 (xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii) 二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代，或(c)由下式代表的基团：-OR11，其中R11是氢原子或C1-6烷 基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯环所形成的稠 合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或C7-16芳烷基， 这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝 基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii) 可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、 单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6 烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv) 5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、 (xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii) 二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代，R10是氢原子或C1-6烷基，或
(5)由下式代表的基团：-OR12，其中R12是氢原子或C1-6烷基、C2-6 烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯环所形成的稠合基团， 该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，这些基团 可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰 基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤 化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、单-或二- C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫基、 (xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv)5或6 元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix) 氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii)二 -C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代；
R1、R2和R3是相同或不同的，独立地是
(1)氢原子，
(2)卤原子，
(3)C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯 环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或 C7-16芳烷基，这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二 氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的 C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1 至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x) 可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) -二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代，
(4)由下式代表的酰基：-(C＝O)-R13、-SO2-R13、-SO-R13、 -(C＝O)NR14R13、-(C＝O)O-R13、-(C＝S)O-R13或-(C＝S)NR14R13，其中R13是 (a)氢原子，(b)C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷 基与苯环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14 芳基或C7-16芳烷基，这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6 亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被 卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或 没有1至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、 (x)可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) 二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代，或(c)由下式代表的基团：-OR15， 其中R15是氢原子或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6 环烷基与苯环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、 C6-14芳基或C7-16芳烷基，这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii) C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选 被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有 或没有1至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧 基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、 (xiv)二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧 基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi) 单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基- 氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10 芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代，R14是氢原子或C1-6烷基，或
(5)由下式代表的基团：-OR16，其中R16是氢原子或C1-6烷基、C2-6 烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯环所形成的稠合基团， 该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，这些基团 可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰 基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤 化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、单-或二- C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫基、 (xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv)5或6 元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix) 氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii)二 -C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代；
R8是氢原子、可以被C1-6烷基或羧基取代的羟基。
4.如权利要求1所要求保护的药物组合物，其中Ar1和Ar2独立地是 (1)可以被卤原子或C1-6烷基取代的苯基，或(2)除了碳原子以外还含有1至 4个杂原子的5至8元芳族杂环基团，杂原子选自氮原子、硫原子和氧原 子；环B是由下式代表的环： 其中Z是氮原子或次甲基；Z1和Z2独立地是可以被羟基、氧代基团或C1-6 烷基取代的直链C1-4亚烷基；X是一个键、氧原子或NH；Y是
(i)C1-6亚烷基，
(ii)-(CH2)p1O-，
(iii)-(CH2)p1NH-，
(iv)-(CH2)p1S-，
(v)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2O-，
(vi)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2NH-，
(vii)-(CH2)q1CH(OH)(CH2)q2S-，
(viii)-(CH2)p1CONH-，
(ix)-COO(CH2)p1O-，
(x)-COO(CH2)p1NH-，
(xi)-COO(CH2)p1S-，
(xii)-(CH2)q1O(CH2)q2O-，
(xiii)-(CH2)q1O(CH2)q2NH-或
(xiv)-(CH2)q1O(CH2)q2S-，其中p1是1至6的整数，q1和q2是1至3 的整数；A是氮原子或CR7’，其中R7’是氢原子、卤原子、C1-6烷基、C1-6 烷氧基羰基或羧基；R1是(1)氢原子，(2)可以被羧基、C1-6烷氧基羰基、 羟基或氨基甲酰基取代的C1-6烷基，该氨基甲酰基有或没有单或二C1-6烷 基，(3)C6-14芳基，(4)C1-6烷氧基，(5)C1-6烷氧基羰基，(6)羧基，(7)可以 被C1-6烷基取代的氨基甲酰基，该烷基有或没有羧基或C1-6烷氧基羰基， 或(8)可以被C1-6烷氧基羰基取代的C3-6环烷基；R2是氢原子、C1-6烷基、 C1-6烷氧基羰基或羧基；R3是氢原子；R8是氢原子或羟基。
5.如权利要求1所要求保护的药物组合物，其中Ar1和Ar2是苯基； 环B是由下式代表的环： 其中Z’是次甲基；Z1’和Z2’是亚甲基或亚乙基；X是一个键或氧原子；Y 是-(CH2)p1NH-，其中p1是1至6的整数；A是CR7”，其中R7”是氢原子或 C1-6烷基；R1是(1)氢原子，(2)可以被羧基或C1-6烷氧基羰基取代的C1-6 烷基，或(3)可以被C1-6烷基取代的氨基甲酰基，该烷基有或没有C1-6烷氧 基羰基；R2是氢原子；R3是氢原子；R8是氢原子。
6.如权利要求1所要求保护的药物组合物，其中该化合物是2-[6-[3- [4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸 或其盐。
7.如权利要求1所要求保护的药物组合物，其中该化合物是2-[6-[3- [4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸 二水合物。
8.预防或治疗过敏反应性皮肤疾病的方法，包括给哺乳动物服用有效 量的由下式代表的化合物或其盐或其前药： 其中Ar1和Ar2独立地是有或没有取代基的芳族基团，并且Ar1和Ar2可以 与相邻的碳原子形成稠合的环状基团；环B是有或没有取代基的含氮杂 环；X和Y是相同或不同的，独立地是一个键、氧原子、S(O)p(p是0 至2的整数)、NR4(其中R4是氢原子或低级烷基)、或可以含有1至3 个杂原子的二价直链低级烃基，该二价直链低级烃基可以被取代；A是氮 原子或CR7其中R7是氢原子、卤原子、有或没有取代基的烃基、酰基或 有或没有取代基的羟基；R1、R2和R3是相同或不同的，独立地是氢原 子、卤原子、有或没有取代基的烃基、酰基或有或没有取代基的羟基；R8 是氢原子、可以被低级烷基或羧基取代的羟基；其条件是由环B代表的含 氮杂环不是由下式代表的杂环： 其中n是0或1。
9.如权利要求8所要求保护的预防或治疗方法，其中该过敏反应性皮 肤疾病是接触性皮炎、瘙痒、干燥性皮炎、急性荨麻疹或痒疹。
10.由下式代表的化合物或其盐或其前药用于制备药物组合物的用 途： 其中Ar1和Ar2独立地是有或没有取代基的芳族基团，并且Ar1和Ar2可以 与相邻的碳原子形成稠合的环状基团；环B是有或没有取代基的含氮杂 环；X和Y是相同或不同的，独立地是一个键、氧原子、S(O)p(p是0 至2的整数)、NR4(其中R4是氢原子或低级烷基)、或可以含有1至3 个杂原子的二价直链低级烃基，该二价直链低级烃基可以被取代；A是氮 原子或CR7其中R7是氢原子、卤原子、有或没有取代基的烃基、酰基或 有或没有取代基的羟基；R1、R2和R3是相同或不同的，独立地是氢原 子、卤原子、有或没有取代基的烃基、酰基或有或没有取代基的羟基；R8 是氢原子、可以被低级烷基或羧基取代的羟基；其条件是由环B代表的含 氮杂环不是由下式代表的杂环： 其中n是0或1，
该药物组合物用于预防或治疗过敏反应性皮肤疾病。
11.如权利要求10所要求保护的用途，其中该过敏反应性皮肤疾病是 接触性皮炎、瘙痒、干燥性皮炎、急性荨麻疹或痒疹。
12.制备由下式代表的化合物或其盐的方法： 其中Ar1’和Ar2’独立地是有或没有取代基的芳族基团，并且Ar1’和Ar2’可以 与相邻的碳原子形成稠合的环状基团；环B’是有或没有取代基的含氮杂 环；x和Y是相同或不同的，独立地是一个键、氧原子、S(O)p(p是0 至2的整数)、NR4(其中R4是氢原子或低级烷基)、或可以含有1至3 个杂原子的二价直链低级烃基，该二价直链低级烃基可以被取代；A是氮 原子或CR7其中R7是氢原子、卤原子、有或没有取代基的烃基、酰基或 有或没有取代基的羟基；R1’是用可选被酯化的羧基取代的烃基，R2和R3 是相同或不同的，独立地是氢原子、卤原子、有或没有取代基的烃基、酰 基或有或没有取代基的羟基；R8是氢原子、可以被低级烷基或羧基取代的 羟基， 该方法包括使由下式代表的化合物或其盐： 其中Q1代表离去基团；其它符号与上述定义相同， 与由下式代表的化合物或其盐反应： 其中Q2代表离去基团；其它符号与上述定义相同， 反应在一种溶剂中或/和在一种碱的存在下进行，并且如果必要的话在一种 惰性气氛下进行。
13.如权利要求12所要求保护的方法，其中该溶剂是具有高沸点的非 质子溶剂。
14.如权利要求12所要求保护的方法，其中该溶剂是亚砜。
15.如权利要求12所要求保护的方法，其中该溶剂是二甲基亚砜。
16.如权利要求12所要求保护的方法，其中该碱是碱金属碳酸盐。
17.如权利要求12所要求保护的方法，其中该碱是碳酸钠。
18.如权利要求12所要求保护的方法，其中该反应是在该溶剂中并且 在一种碱的存在下进行的。
19.如权利要求12所要求保护的方法，其中该反应进一步是在卤化碱 金属的存在下进行的。
20.如权利要求19所要求保护的方法，其中该卤化碱金属是溴化钠。
21.如权利要求12所要求保护的方法，其中Ar1’和Ar2’是可以被取代 的C6-14单环或稠合环状芳族烃基，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧 基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6 烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3 个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被 卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6 烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6 烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨 基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv) 磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基和(xxviii)C7-16 芳烷氧基；并且Ar1’和Ar2可以与相邻的碳原子形成由下式代表的稠合的 环状基团： 或
其中R8是氢原子、可以被C1-6烷基或羧基取代的羟基，该稠合的环状 基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv) 氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被 卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、单-或 二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫 基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv)5 或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、 (xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii) 二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代；
环B’是可以被取代的6元含氮杂环，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6 亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤 化的C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没 有1至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、 (x)可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) 二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代；
X和Y是相同或不同的，独立地是①一个键、②氧原子、③S(O)p(其 中p是0至2的整数)、④NR4(其中R4是氢原子或直链或支链C1-6烷基)、 或⑤可以含有1至3个杂原子的二价直链C1-6烃基，杂原子选自氧原子和 硫原子，该二价直链C1-6烃基可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6 亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤 化的C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没 有1至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、 (x)可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) 二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代；
A是氮原子或CR7，其中R7是
(1)氢原子，
(2)卤原子，
(3)C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯 环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或 C7-16芳烷基，这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二 氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的 C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1 至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x) 可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) 二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代，
(4)由下式代表的酰基：-(C＝O)-R9、-SO2-R9、-SO-R9、-(C＝O)NR10R9、 -(C＝O)O-R9、-(C＝S)O-R9或-(C＝S)NR10R9，其中R9是(a)氢原子，(b)C1-6 烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯环所形成的 稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或C7-16芳烷基， 这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝 基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii) 可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、 单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6 烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv) 5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、 (xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii) 二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代，或(c)由下式代表的基团：-OR11，其中R11是氢原子或C1-6烷 基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯环所形成的稠 合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或C7-16芳烷基， 这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝 基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii) 可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、 单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6 烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv) 5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、 (xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii) 二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代，R10是氢原子或C1-6烷基，或
(5)由下式代表的基团：-OR12其中R12是氢原子、或C1-6烷基、C2-6 烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯环所形成的稠合基团， 该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，这些基团 可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰 基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤 化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、单-或二- C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫基、 (xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)二-C1-6烷氨基、(xv)5或6 元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix) 氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii)二 -C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代；
R1’是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与 苯环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基 或C7-16芳烷基，这些基团被由下式代表的取代：-COOR11，其中R11是(1) 氢原子，或(2)C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷 基与苯环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14 芳基或C7-16芳烷基，这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6 亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被 卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或 没有1至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、 (x)可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) 二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代；
R2和R3是相同或不同的，独立地是
(1)氢原子，
(2)卤原子，
(3)C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯 环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或 C7-16芳烷基，这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二 氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的 C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1 至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x) 可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) 二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-i0芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代，
(4)由下式代表的酰基：-(C＝O)-R13、-SO2-R13、-SO-R13、 -(C＝O)NR14R13、-(C＝O)O-R13、-(C＝S)O-R13或-(C＝S)NR14R13，其中R13是 (a)氢原子，(b)C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷 基与苯环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14 芳基或C7-16芳烷基，这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6 亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被 卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或 没有1至3个卤原子、单-或二-C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、 (x)可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv) 二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、 (xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6 烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲 酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧 基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代，或(c)由下式代表的基团：-OR15， 其中R15是氢原子或C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6 环烷基与苯环所形成的稠合基团，该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、 C6-14芳基或C7-16芳烷基，这些基团可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii) C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选 被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有 或没有1至3个卤原子、单-或二C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧 基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫基、(xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、 (xiv)二-C1-6烷氨基、(xv)5或6元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧 基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix)氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi) 单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii)二-C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基- 氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10 芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和(xxix)氧代，R14是氢原子或C1-6烷基，或
(5)由下式代表的基团：-OR16其中R16是氢原子、或C1-6烷基、C2-6 烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、由C3-6环烷基与苯环所形成的稠合基团， 该苯环有或没有1至3个C1-6烷氧基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，这些基团 可以被取代，取代基选自(i)卤原子、(ii)C1-6亚烷二氧基、(iii)硝基、(iv)氰 基、(v)可选被卤化的C1-6烷基、(vi)可选被卤化的C2-6烯基、(vii)可选被卤 化的C2-6炔基、(viii)C3-6环烷基、(ix)有或没有1至3个卤原子、单-或二- C1-6烷氨基或C1-6烷氧基羰基的C1-6烷氧基、(x)可选被卤化的C1-6烷硫基、 (xi)羟基、(xii)氨基、(xiii)单-C1-6烷氨基、(xiv)-二-C1-6烷氨基、(xv)5或6 元环状氨基、(xvi)C1-6烷基羰基、(xvii)羧基、(xviii)C1-6烷氧基羰基、(xix) 氨基甲酰基、(xx)硫代氨基甲酰基、(xxi)单-C1-6烷基-氨基甲酰基、(xxii)二 -C1-6烷基氨基甲酰基、(xxiii)C6-10芳基-氨基甲酰基、(xxiv)磺基、(xxv)C1-6 烷基磺酰、(xxvi)C6-10芳基、(xxvii)C6-10芳氧基、(xxviii)C7-16芳烷氧基和 (xxix)氧代；
R8是氢原子、可以被C1-6烷基或羧基取代的羟基。
22.如权利要求12所要求保护的制备化合物的方法，其中
(1)Ar1’和Ar2’独立地是苯基；环B’是 ；X是氧原子；Y是丙氨基；R8是氢原子；A是CH；R1’是羧基二甲基 甲基；R2和R3是氢原子，
(2)Ar1’和Ar2’独立地是苯基；环B’是 ；X是氧原子；Y是丙氨基；R8是氢原子；A是CH；R1’是乙酯基二甲 基甲基；R2和R3是氢原子，
(3)Ar1’和Ar2’独立地是苯基；环B’是 ；X是氧原子；Y是丙氨基；R8是氢原子；A是CH；R1’是羧基二甲基 甲基；R2和R3是氢原子；该溶剂是二甲基亚砜，该碱是碳酸钠，或
(4)Ar1’和Ar2’独立地是苯基；环B’是 ；X是氧原子；Y是丙氨基；R8是氢原子；A是CH；R1’是乙酯基二甲 基甲基；R2和R3是氢原子；该溶剂是1-甲基-2-吡咯烷酮，该碱是碳酸钠。
23.如权利要求12所要求保护的制备化合物的方法，其中由Q1代表 的该离去基团是氢原子或碱金属。
24.如权利要求12所要求保护的制备化合物的方法，其中由Q2代表 的该离去基团是卤原子、C6-10芳基磺酰氧基或C1-4烷基磺酰氧基。
25.由下式代表的化合物的水合物： 其中R是氢原子或乙基，
或化合物(I”)的琥珀酸盐或柠檬酸盐。
26.2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2- 基]-2-甲基丙酸二水合物。
27.如权利要求26所要求保护的化合物，显示下列粉末X射线衍射 分析结果：
D-空间，埃          强度I/I0(％)
    6.94                84
   12.88                41
   13.72                62
   15.10                53
   17.56                84
   18.70                39
   19.24                62
   20.66                60
   21.06               100
   21.76                54
   26.42                43
   28.24                37
28.如权利要求25所要求保护的化合物，该化合物是①2-[6-[3-[4-(二 苯基甲氧基)哌啶子基]丙氨基]咪唑并[1，2-b]哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯二 琥珀酸盐或②2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氨基]咪唑并[1，2-b]哒 嗪-2-基]-2-甲基丙酸乙酯柠檬酸盐。
29.2-[6-[3-[4-(二苯基甲氧基)哌啶子基]丙氨基]-3-甲基咪唑并[1，2-b] 哒嗪-2-基]-2-甲基丙酸或其盐。
30.如权利要求25至29任意一项所要求保护的化合物的前药。
31.制备如权利要求25所要求保护的化合物的方法，包括
(1)使由下式代表的化合物或其盐： 其中Q1是离去基团， 与由下式代表的化合物或其盐反应： 其中Q2是离去基团，R与权利要求25所定义的相同， 使所得化合物与水反应，或者
(2)使如权利要求25所要求保护的化合物(I”)的游离形式与琥珀酸或 柠檬酸反应。
32.药物组合物，包含任意一种如权利要求25至29所要求保护的化 合物或如权利要求30所要求保护的前药。
33.如权利要求32所要求保护的药物组合物，是抗组胺药和/或嗜曙 红细胞趋化性抑制剂。
34.如权利要求32所要求保护的药物组合物，是抗过敏反应药。
35.如权利要求32所要求保护的药物组合物，是用于治疗或预防哮 喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎的药剂。
36.抑制组胺和/或嗜曙红细胞趋化性的方法，包括给哺乳动物服用有 效量的任意一种如权利要求25至29所要求保护的化合物或如权利要求30 所要求保护的前药。
37.治疗或预防过敏反应性疾病的方法，包括给哺乳动物服用有效量 的任意一种如权利要求25至29所要求保护的化合物或如权利要求30所要 求保护的前药。
38.治疗或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特 应性皮炎的方法，包括给哺乳动物服用有效量的任意一种如权利要求25 至29所要求保护的化合物或如权利要求30所要求保护的前药。
39.任意一种如权利要求25至29所要求保护的化合物或如 30所要求保护的前药用于制备药物组合物的用途，该药物组合物用于抑制 组胺和/或嗜曙红细胞趋化性。
40.任意一种如权利要求25至29所要求保护的化合物或如 30所要求保护的前药用于制备药物组合物的用途，该药物组合物用于治疗 或预防过敏反应性疾病。
41.任意一种如权利要求25至29所要求保护的化合物或如 30所要求保护的前药用于制备药物组合物的用途，该药物组合物用于治疗 或预防哮喘、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹或特应性皮炎。

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