吴茱萸碱在制备防紫外线组合物中的应用

1.吴茱萸碱57在制备防紫外线组合物中的应用，其特征在于含有作为活性成分的吴茱萸碱57和一种或几种适用于皮肤外用的辅料，吴茱萸碱57的重量百分比为0.1%-1%，所述的吴茱萸碱57的化学结构式为：
。

吴茱萸碱在制备防紫外线组合物中的应用\n技术领域：\n[0001] 本发明提供了一种吴茱萸碱57在制备外用防紫外线组合物中的应用。\n[0002] 背景技术：\n[0003] 中国专利申请CN201110188588.4公开了一种系列吴茱萸碱衍生物在制备抗癌药物中的应用。该申请公开了如下所示，在该申请中说明书药理实验部分中公开了吴茱萸碱\n57的抗癌作用并不十分明显。\n[0004] \n[0005] 发明内容：\n[0006] 在研究中我们惊奇的发现了，吴茱萸碱57具有吸收紫外线的的作用。\n[0007] 本发明提供了吴茱萸碱57在制备防紫外线组合物中的应用。\n[0008] 本发明还提供了一种防紫外线组合物，其特征在于含有作为活性成分的吴茱萸碱\n57和一种或几种适用于皮肤外用的辅料。\n[0009] 所述的防紫外线组合物，其特征在于含有重量百分比0.1％-1％的吴茱萸碱57。\n[0010] 所述的防紫外线组合物优选制成油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂中的一种或几种。\n特别优选制备成乳膏剂、凝胶剂。\n[0011] 所述的防紫外线组合物，制成乳膏剂时，所述的可药用的辅料包括但不仅限于油相成分、乳化剂，水，以及作为附加剂的抗氧化剂、防腐剂、pH缓冲剂、保湿剂中的一种或几种。\n[0012] 所述的水优选蒸馏水\n[0013] 所述的抗氧化剂优选乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其碱金属盐、抗坏血酸、α-生育酚和2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)、焦亚硫酸钠，优选乙二胺四乙酸(EDTA)和/或其碱金属盐和/或α-生育酚，所述的抗氧化剂的用量优选为0.05％～0.3％。\n[0014] 所述的抗菌防腐剂可以包括但不仅限于苯甲酸、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯(尼泊金)，包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或几种，，所述的抗菌防腐剂用量优选为0.01～0.2％。\n[0015] 所述的pH缓冲剂可以包括磷酸/磷酸盐缓冲剂、醋酸/醋酸盐缓冲剂、柠檬酸/柠檬酸盐缓冲剂、硼酸/硼酸盐缓冲剂，优选pH＝4～7的磷酸/磷酸盐或柠檬酸/柠檬酸盐缓冲剂。\n[0016] 所述的保湿剂包括但不仅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇。\n[0017] 所述的保湿剂用量优选4％～10％。\n[0018] 所述的油相成分包括油相成分中的固体、稠度调节剂、乳化剂中的一种或几种。\n[0019] 所述油相成分中的固体包括但不仅限于硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇的一种或几种，所述的高级醇为十八醇和/或十六醇，优选十八醇和/或十六醇，所述油相成分中的固体用量为1％～15％。\n[0020] 所述的稠度调节剂包括但不仅限于凡士林、液体石蜡、植物油中的一种或几种，优选凡士林和/或液状石蜡，所述的稠度调节剂的用量为5％～20％。\n[0021] 所述的乳化剂，优选单硬脂酸甘油酯和/或平平加A-20，所述乳化剂的总用量为\n1～18％\n[0022] 所述的高级醇在乳膏中也同时起到表面活性剂的作用。本发明所述的百分比均为相对组合物的重量百分比。\n[0023] 所述油相成分的组成不仅限于本发明技术方案所述，还包括任何可以用于制备乳膏剂基质的油相成分组成，所述的基质的组成可以参考《药剂学》(第五版，崔福德，2003年出版)中所公开的方案。\n[0024] 所述乳膏剂可以采用以下方法配制：\n[0025] 油相的配制\n[0026] 取处方量的作为油相成分加热至熔化(60℃～90℃)，将溶于丙二醇的齐墩果烷-28-酸-2，11，13(18)-三烯(I)所述的抗菌防腐剂(必要时可用适量有机溶剂溶解，边加入边搅拌至均匀即得。\n[0027] 乳膏的配制\n[0028] 将蒸馏水加热到60～90℃，将加热到同样温度的保湿剂加入到水中，混匀，再将加热到60～90℃的油相成分加入到水质中，边加入边搅拌均匀至冷凝即得。\n[0029] 当所述的防紫外线组合物制成凝胶剂时，所述的适用于皮肤外用的辅料包括但不仅限于卡波姆、纤维素衍生物、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种，以及余量的水。\n[0030] 所述卡波姆选自卡波姆934，卡波姆940，卡波姆941中的一种，所述卡波姆用量为组合物的0.2％～2％，优选0.5％～1.5％。\n[0031] 所述纤维素衍生物包括但不仅限于羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种，所述纤维素衍生物的用量为组合物的0.2％～2％，优选0.5％～1.5％\n[0032] 所述溶剂选自水和/或有机溶剂，所述有机溶剂优选乙醇、丙二醇、DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲亚砜)中的一种或几种。以能将处方量的卡波姆或纤维素衍生物溶解的最小量为准。\n[0033] 所述的保湿剂包括但不仅限于丙三醇、丙二醇、山梨醇。用量为4％～10％[0034] 所述防腐剂与乳膏剂中防腐剂可选的种类与浓度范围相同。\n[0035] 本发明中所述百分比均为重量百分比。\n[0036] 本发明提供了吴茱萸碱57在制备防紫外线组合物中的应用，我们发现吴茱萸碱\n57除了如现有技术中所述的抗肿瘤效果外，还具有很强的吸收紫外线作用，对于不同波长的紫外线(模拟阳光的紫外线光谱)均有较好的吸收效果。并且，通过试验我们还发现，以吴茱萸碱57为活性成分制备的放紫外线组合物，与芦丁相比，产生了更好的抗皮肤老化的效果，能够 显著提高光老化动物皮肤中羟脯氨酸的含量，从而产生了更显著的防紫外线效果。\n具体实施方式：\n[0037] 吴茱萸碱57的制备，按照中国专利申请CN200910052480.5中公开实施例1-8、实施例10的方法，制备吴茱萸碱57原料药，含量98％以上\n[0038] 实施例1\n[0039] 凝胶剂的制备0.1％\n[0040] 吴茱萸碱57 1g，溶于乙醇中\n[0041] 卡波普940 2g 乙醇10g 甘油50g 聚山梨酯80 2g\n[0042] 羟苯乙酯1g 氢氧化钠4g 蒸馏水 加至 1000g\n[0043] 将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯及吴茱萸碱57溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。\n[0044] 实施例2\n[0045] 凝胶剂的制备0.2％\n[0046] 吴茱萸碱57 2g，溶于乙醇中\n[0047] 卡波普934 5g 乙醇20g 甘油50g 聚山梨酯80 5g\n[0048] 羟苯乙酯1g 氢氧化钠4g 蒸馏水 加至 1000g\n[0049] 将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯及吴茱萸碱57溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。\n[0050] 实施例3\n[0051] 凝胶剂的制备0.5％\n[0052] 吴茱萸碱57 5g，溶于乙醇中\n[0053] 卡波普940 10g 乙醇50g 甘油50g 聚山梨酯80 10g\n[0054] 羟苯乙酯1g 氢氧化钠4g 蒸馏水 加至 1000g\n[0055] 将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯及吴茱萸碱57溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。\n[0056] 实施例4\n[0057] 凝胶剂的制备1％\n[0058] 吴茱萸碱57 10g，溶于乙醇中\n[0059] 卡波普940 15g 乙醇60g 甘油50g 聚山梨酯80 15g\n[0060] 羟苯乙酯1g 氢氧化钠4g 蒸馏水 加至 1000g\n[0061] 将卡波普与聚山梨酯80及300ml蒸馏水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯及吴茱萸碱57溶于乙醇后逐渐加入搅匀，补足余量的水搅匀即得透明凝胶。\n[0062] 实施例5\n[0063] 吴茱萸碱57 1g，白凡士林100g，十八醇30g，液体石蜡30g，\n[0064] 平平加A-20 50g，甘油50g，丙二醇50g，注射用水加至1000g\n[0065] 按以上配比精确称量，乳膏配制过程如下：\n[0066] (1)油相配制：取白凡士林，十八醇，液体石蜡，平平加A-20置于容器中，加热至熔融，温度保持在90℃；\n[0067] (2)水相配制：将吴茱萸碱57溶于丙二醇中，加入注射用水中，加热，搅拌均匀温度保持在90℃；\n[0068] (3)合相：将步骤(1)配制的油相缓缓加入步骤(2)配制的水相中，搅拌，保持温度在80℃，搅拌30min，冷却成膏，得到1000g乳膏，含量0.1％。\n[0069] 药理实施例1紫外吸收对比实验\n[0070] 1.对比药物的选择现有技术中，芦丁作为一种天然防紫外线剂，已经得到广泛应用(宋廷生，王步玲.天然防晒剂：芦丁[J].日用化学工业，1991，5：47-48)，因此在本例中将其作为对比药物1，TiO2也作为一种现有技术中常用的吸收紫外线剂，采用化妆品级纳米TiO2(上海江沪集团生产)作为对比药物2\n[0071] 2.供试液的制备：分别取吴茱萸碱57、芦丁、TiO2一定量，用10％DMSO溶液分别配制成质量浓度为0.05、0.10、0.20、0.40、0.80和1.00mg/ml浓度的供试液。\n[0072] 3.透光率的测定：使用UV-5100型紫外/可见分光光度计依次在紫外UVA区400、\n380、360、340和320nm，UVB区320、300和280nm，UVC区280、260、246、240、220和200nm，测定各供试液的透光率，平行测定3次，计算平均吸收率：A％＝100％-T％。\n[0073] 4.吸光度的测定：UV-2450紫外可见分光光度计测定各供试液在200～400nm的全波长吸收曲线。平行测定3次(n＝3)，计算平均吸收率：A(％)＝S1/S2×100％，(S1为200-400nm扫描样品曲线下面积；S2为200～400nm区域间总面积)。\n[0074] 试验结果如下\n[0075] \n[0076] 结果表明，在各个波段上，吴茱萸碱57都表现出了比芦丁和TiO2更好的紫外吸收