一种可分离并具有双层结构的可溶性微针贴片及其制备方法和应用

1.一种可分离并具有双层结构的可溶性微针贴片，其特征在于，所述可溶性微针贴片包括背衬层、分离层和由微针构成的微针阵列；
所述微针包括微针针体和微针针尖，所述微针针体由装载免疫佐剂纳米粒的内层和装载化疗药物的外层构成。
2.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片，其特征在于，所述分离层的材质为分子量小于10kDa的透明质酸钠。
3.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片，其特征在于，所述外层的材质为透明质酸钠，所述内层的材质包括甲基化透明质酸钠和交联剂；所述内层和外层中的透明质酸钠分子量为200～400kDa；
所述交联剂为光引发剂2959。
4.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片，其特征在于，所述化疗药物选自阿霉素、米托蒽醌、吡柔杀星、环磷酰胺和阿糖胞苷中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片，其特征在于，所述免疫佐剂纳米粒由PEI或氟化PEI和CpG或PolyI:C通过静电吸附自组装而成；
所述PEI或氟化PEI与CpG或PolyI:C的质量比为(2～1)∶(1～2)。
6.如权利要求1～5任一所述的可溶性微针贴片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(a)免疫佐剂纳米粒的制备：
按照质量比，将PEI或者氟化PEI的溶液和CpG或PolyI:C的溶液混合并振荡10～
120min，得到免疫佐剂纳米粒；
(b)PDMS模具的制备：
将光固化树脂微针模具通过PDMS翻模得到具有微针孔洞的PDMS模具；
(c)微针阵列的制备：
将化疗药物水溶液加入PDMS模具中、离心、去除多余溶液并干燥，重复2～6次，得到微针针尖；然后，加入含有化疗药物和透明质酸钠的水溶液，经离心、去除多余溶液，真空干燥，得到中空的微针针体；再向中空的微针针体中加入含有免疫佐剂纳米粒和交联剂的甲基化透明质酸钠溶液，经离心、去除多余溶液、真空干燥，重复2～4次，得到微针阵列；
(d)分离层的制备：
将透明质酸钠溶液加入PDMS模具中，再经离心、去除多余溶液，干燥后，得到分离层；
(e)脱模：
采用背衬层进行脱模，再采用紫外光进行照射，即得可溶性微针贴片。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，PEI或者氟化PEI的溶液和CpG或PolyI:C的溶液的浓度分别为5～15mg/mL；
所述步骤(c)中，化疗药物水溶液浓度为5～20mg/mL，添加量为100～200μL；含有化疗药物和透明质酸钠的水溶液中化疗药物浓度为2～5mg/mL，透明质酸钠浓度为50～500mg/mL，添加量为100～200μL；含有免疫佐剂纳米粒和交联剂的甲基化透明质酸钠溶液中免疫佐剂纳米粒的浓度为5～20mg/mL，甲基化透明质酸钠的浓度为20～200mg/mL，交联剂的浓度为0.5～6mg/mL，添加量为100～200μL；
所述步骤(d)中，透明质酸钠溶液浓度为100～1000mg/mL，添加量为100～200μL；
所述步骤(e)中，照射时间为20～40s。
8.权利要求1～5任一所述的可溶性微针贴片在制备激活DCs和T细胞产生系统性全身免疫应答产品中的应用。
9.权利要求1～5任一所述的可溶性微针贴片在制备改善免疫抑制肿瘤微环境产品中的应用。
10.权利要求1～5任一所述的可溶性微针贴片在制备治疗肿瘤或抑制肿瘤转移产品中的应用。

暂无

暂无