茵栀黄滴眼剂及其制备方法

1. 一种茵栀黄滴眼剂，该制剂的处方组成如下：茵陈提取物4.8g、栀子提取物 2.6g、黄芩提取物17.6g、金银花提取物17.6g，氯化钠4g，对羟基苯甲酸乙酯 3g，其余为注射用水，其制备方法为：以上中药提取物四味，取黄芩提取物加热 水适量，用氢氧化钠溶液调pH值至溶解；茵陈提取物、栀子提取物、金银花提 取物分别加水溶解，另氯化钠、对羟基苯甲酸乙酯加热水溶解，混匀，调节pH 值，注射用水稀释至1000ml，用截留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过，灌 装，灭菌，即得。
2. 权利要求1的滴眼剂在制备治疗结膜炎的药物中应用。

技术领域\n本发明涉及一种茵栀黄药物制剂，特别涉及茵栀黄滴眼剂，该制剂可以用于 治疗结膜炎，细菌性结膜炎，病毒性结膜炎，急性出血性结膜炎，新生儿细菌性 结膜炎和慢性结角膜炎等\n背景技术\n结膜炎为眼科的常见病和多发病，有细菌性、病毒性、衣体性和免疫相关性 结膜炎等。其中，急性出血性结膜炎为病毒感染所致，发病急，传染性极强，发 病率高达7.45％，常造成大面积人群暴发流行，已在被排在10大传染性疾病排位 的第7位。一旦爆发流行，常对人们的身体健康和工作生活带来严重损失。\n结膜炎的治疗多用抗生素、抗病毒等化学药品治疗，临床上普遍存在滥用抗 生素的问题，从而，导致了耐药菌株不断增多和不良反应增加的副作用。而对以 往细菌性结膜炎的一线用药，如氯霉素和利福平则多数耐药；慢性结膜炎的发病 率占眼科各种疾病的首位，目前，尚无特效药治疗；病毒性急性出血性结膜炎抗 生素一般无效，而抗病毒滴眼剂有一定疗效，但与抗生素一样，均有其不同程度 的耐药和不良反应。\n本发明是以中医药传统理论为指导，将具有广谱抗菌、抗病毒作用的清热解 毒、利胆保肝中药金银花、黄芩、茵陈和栀子辩证组合，另辟治疗结膜炎新的临 床适应症，尤其对病毒感染的急性出血性结膜炎有确切疗效。新药工艺采用纳米 膜分离技术，截流分子量30000～50000以上的杂质，使新药制剂纯度高，澄明 度好，眼结膜吸收利用度高，病人易于接受。与抗生素、抗病毒化学药品相比， 疗效确切，无毒副作用。为眼科常见病、多发病增加了一种新的有效、无毒治疗 药物。\n发明内容\n本发明提供一种茵栀黄滴眼剂，该滴眼剂由茵陈、栀子、黄芩、金银花等中 药材经过提取加工制备而成。\n本发明的滴眼剂，其活性组分的处方如下：\n茵陈提取物3.0-12.0g、栀子提取物1.6-6.4g、黄芩提取物11.0-44.0g、金银花 提取物11.0-44.0g。\n优选的处方如下：茵陈提取物4.8g、栀子提取物2.6g、黄芩提取物1 7.6g、 金银花提取物17.6g，氯化钠4.0g、对羟基苯甲酸乙酯2.4g。\n本发明的滴眼剂，必要时还可加入渗透压调节剂，增溶剂和pH调节剂等辅 料。所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、右旋糖酐等；增溶剂选自吐温-80； pH调节剂选自氢氧化钠，盐酸等。\n本发明滴眼剂的优选的配方组成如下：茵陈提取物4.8g、栀子提取物2.6g、 黄芩提取物17.6g、金银花提取物17.6g，氯化钠4.0g、对羟基苯甲酸乙酯2.4g， 注射用水，该配方可制备滴眼剂1000ml。\n制备方法如下：以上中药提取物四味，取黄芩提取物加热水适量，用氢氧化钠溶 液调pH值至溶解；茵陈提取物、栀子提取物、金银花提取物分别加水溶解， 另氯化钠、对羟基苯甲酸乙酯加热水溶解，混匀，调节pH值。注射用水稀释 至1000ml，用截留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过，灌装，灭菌，即得。 优选的制备方法如下：以上中药提取物四味，取黄芩提取物加热水适量，用氢氧 化钠溶液调pH值至溶解；茵陈提取物、栀子提取物、金银花提取物分别加水 溶解，另氯化钠、对羟基苯甲酸乙酯加热水溶解，混匀，调节pH值。注射用 水稀释至1000ml，用截留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过，灌装，灭菌， 即得。\n本发明的滴眼剂，其中的活性成分为中药提取物，所述中药提取物如：茵陈 提取物、栀子提取物、黄芩提取物、金银花提取物是符合药品标准的有效部位制 品，已经列入《中国药典》或其他文献，它们可以从市场上买到，也可以根据已 知技术制备，以下制备方法可以被利用：\n(1)茵陈提取物取茵陈，以15倍量90％乙醇作溶媒按渗漉法渗漉。合并渗漉 液，除去叶绿素等油状物，用截留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过。滤液浓 缩至相对密度1：1.30(70℃)，经减压干燥制得提取物。\n(2)栀子提取物取栀子，加8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次40分钟， 合并回流药液，用截留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过。滤液浓缩至相对密 度1：1.30(70℃)，经减压干燥制得提取物。\n(3)黄芩提取物的制备将黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并 滤液，用盐酸调节pH值至1.0-2.0，80℃保温，静置，使黄芩苷凝聚析出，滤过。 弃去滤液，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量 乙醇，搅伴使溶解，滤过。滤液用盐酸调节pH值至1.0-2.0，加热至60℃，静置， 使黄芩苷析出，滤过。沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0， 挥尽乙醇，减压干燥，即得。本品含黄芩苷应不低于85.0％。\n(4)金银花提取物的制备将金银花加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45 分钟，分次滤过。合并滤液，减压浓缩至每ml相当于金银花2g，加入20％石灰 乳(CaOH)，调节pH值至12搅匀，静置12小时。滤过，弃去滤液，沉淀加2 倍量乙醇搅匀，过4号筛，以50％硫酸溶液调节pH值至3，充分搅匀，滤过。 滤液用40％氢氧化钠溶液中和至pH6.5，滤过，滤液减压浓缩成稠膏状，干燥， 即得。本品含绿原酸应不低于18％。\n本发明的滴眼剂可以治疗结膜炎，尤其对病毒感染的急性出血性结膜炎有确 切疗效。本发明的滴眼剂工艺采用纳米膜分离技术，截留分子量30000～50000 以上的杂质，使新药制剂纯度高，澄明度好，眼结膜吸收利用度高，病人易于接 受。与抗生素、抗病毒化学药品相比，疗效确切，无毒副作用。为眼科常见病、 多发病增加了一种新的有效、无毒治疗药物，特别是本发明优选的配方组成具有 特别优异的治疗，稳定，无毒效果。\n具体实施方式\n以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。\n实施例1\n茵陈提取物取茵陈，以15倍量90％乙醇作溶媒按渗漉法渗漉。合并渗漉 液，除去叶绿素等油状物，用截留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过。滤液浓 缩至相对密度1：1.30(70℃)，经减压干燥制得提取物。\n实施例2\n栀子提取物取栀子，加8倍量的70％乙醇回流提取三次，每次40分钟， 合并回流药液，用截留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过。滤液浓缩至相对密 度1：1.30(70℃)，经减压干燥制得提取物。\n实施例3\n黄芩提取物的制备将黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，用 盐酸调节pH值至1.0-2.0，80℃保温，静置，使黄芩苷凝聚析出，滤过。弃去滤 液，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调pH值至7.0，加等量乙醇， 搅伴使溶解，滤过。滤液用盐酸调节pH值至1.0-2.0，加热至60℃，静置，使黄 芩苷析出，滤过。沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽 乙醇，减压干燥，即得。本品含黄芩苷应不低于85.0％。\n实施例4\n金银花提取物的制备将金银花加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45 分钟，分次滤过。合并滤液，减压浓缩至每ml相当于金银花2g，加入20％石灰 乳(Ca(OH)2)，调节pH值至12搅匀，静置12小时。滤过，弃去滤液，沉淀 加2倍量乙醇搅匀，过4号筛，以50％硫酸溶液调节pH值至3，充分搅匀，滤 过。滤液用40％氢氧化钠溶液中和至pH6.5，滤过，滤液减压浓缩成稠膏状， 干燥，即得。本品含绿原酸应不低于18％。\n实施例5\n处方：茵陈提取物4.8g、栀子提取物2.6g、黄芩提取物1 7.6g、金银花提取 物17.6g，氯化钠4g，对羟基苯甲酸乙酯3g。\n制备方法：以中药提取物上四味，取黄芩提取物加热水适量，用氢氧化钠溶液调 pH值至溶解；茵陈提取物、栀子提取物、金银花提取物分别加水溶解，另氯 化钠、对羟基苯甲酸乙酯加热水溶解，混匀，调节pH值。注射用水稀释至1000ml， 用截留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过，灌装，灭菌，即得。\n实施例6\n处方：茵陈提取物2.4g、栀子提取物1.3g、黄芩提取物8.8g、金银花提取 物8.8g，氯化钠4g，对羟基苯甲酸乙酯5g。\n制备方法：以上四味，取黄芩提取物加热水适量，用氢氧化钠溶液调pH值至溶 解；茵陈提取物、栀子提取物、金银花提取物分别加水溶解，另氯化钠、对羟 基苯甲酸乙酯加热水溶解，混匀，调节pH值。注射用水稀释至1000ml，用截 留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过，灌装，灭菌，即得。\n实施例7\n处方：茵陈提取物9.6g、栀子提取物5.1g、黄芩苷提取物35.2g、金银花提 取物35.2g，氯化钠4g，对羟基苯甲酸乙酯4g。\n制备方法：以上中药提取物四味，取黄芩提取物加热水适量，用氢氧化钠溶液调 pH值至溶解；茵陈提取物、栀子提取物、金银花提取物分别加水溶解，另氯 化钠、对羟基苯甲酸乙酯加热水溶解，混匀，调节pH值。注射用水稀释至1000ml， 用截留分子量30000孔径的中空纤维膜滤过，灌装，灭菌，即得。\n临床应用\n急性细菌性结膜炎和流行性病毒性结角膜炎属于中医“暴风客热”、“天行赤 眼”范畴，前者是眼科的常见病，后者是眼科的常发流行病。用茵栀黄滴眼剂治 疗本病，效果显著，为监督、副作用。\n1临床资料\n选择急性细菌性结膜炎、流行性病毒性结角膜炎患者105例，随机分为治疗 组75例和对照组30例。治疗组75例147只眼，男41例，女34例。年龄最小 12岁，最大72岁。对照组35例57只眼，男17例，女13例。年龄最小13岁， 最大65岁。两组病程最短1d，最长5d，例数相似，性别、年龄相当，组间无显 著性差异(P＞0.05)。\n2治疗方法\n治疗组用茵栀黄滴眼剂，1日6次，每次2滴。对照组急性细菌性结膜 炎用利福平滴眼液，1日6，每次2滴。流行性病毒性结角膜炎用无环鸟苷滴眼 液，1日6次，每次2滴。两组疗程急性细菌性结膜炎5d，流行性病毒性结膜 炎7d，伴有角膜炎者14d。结果，用x2检验。\n3治疗结果\n3.1急性细菌性结膜炎疗效比较茵栀黄滴眼剂治疗组72只眼，痊愈53 眼(73.6％)，显效15眼(20.8％)，有效3眼(4.2％)，无效1眼。总有效率98.6％； 对照组26只眼，痊愈6眼(23.1％)，显效10眼(38.4％)，有效8眼(30.8％)，无 效2眼(7.7％)，总有效率92.3％％，两组差异无效显著性(P＞0 05)；而总显效 率茵栀黄滴眼剂治疗组94.4％，对照组61.5％，两组有显著性差异(P＜001)。\n42流行性病毒性结角膜炎疗效比较茵栀黄滴眼剂治疗组75只眼，痊 愈47眼(62.7％)，显效21眼(28.0％)，有效6眼(8.0％)，无效1眼，总有效率 98.7％，总显效率90.7％。对照组31只眼，痊愈8眼(25.8％)，显效8眼(25.8％)， 有效14眼(45.2％)，无效1眼。总有效率96.8％，总显效率516％。两组比较， 总有效率差别不显著(P＞005)，而总显效率有极显著性差异(P＜001)。\n临床结果表明，茵栀黄滴眼剂对急性细菌性结膜炎和流行性病毒性结角膜炎 均有显著疗效，而且，治疗中未发现不良反应。