具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物

1.一种具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

2.根据权利要求1所述的具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：

3.根据权利要求2所述的具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物，其特征在于，该组合物的原料药组成为：


4.根据权利要求1-3任一项所述的具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物添加常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的袋泡茶剂、露剂、口服液制剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或滴丸剂。
5.一种权利要求1-4任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，并选择性添加常规辅料，按照常规工艺，制得袋泡茶剂。
6.一种权利要求1-4任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，并加入药材总重量14-18重量倍量的蒸馏水浸泡2-4小时，随后进行水蒸馏，并收集相当于药材总重量7-9倍的蒸馏液，即得露剂。
7.一种权利要求1-4任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按照每重量份原料药材加入8-12体积份水的比例，加水浸泡提取2-4小时后，100℃回流提取2-4小时，收集挥发油；同时过滤得到水提取液及药渣；
(2)取上述药渣，按照每重量份原料药材加入8-12体积份水的比例，加水煎煮提取1-3小时，过滤得到水提取液；
(3)合并上述水提取液，加热浓缩，并加入上述收集的挥发油和常规辅料，按照常规方法制备成临床上可接受的口服液制剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或滴丸剂；
所述重量份与体积份的关系为g/mL的关系。
8.根据权利要求7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按照每重量份原料药材加入12体积份水的比例，加水浸泡3小时后，100℃回流提取2.5小时，收集挥发油；同时过滤得到水提取液及药渣；
(2)取上述药渣，按照每重量份原料药材加入10体积份水的比例，加水煎煮提取1.5小时，过滤得到水提取液；
(3)合并上述水提取液，加热浓缩，并加入上述收集的挥发油和常规辅料，按照常规方法制备成临床上可接受的口服液制剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或滴丸剂。
9.根据权利要求7或8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后，加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油，滤过得到水提取液及药渣；
(2)取上述药渣，按每重量份原药材加蒸馏水10体积份，加水煎煮1.5小时，滤过得到水提取液；
(3)合并上述水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；
(4)将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.1-1.2，得药液A；将药液A加入乙醇使其含醇量50％以上，搅拌均匀，4℃静置20-24小时，过滤，去沉淀物，得药液B；取药液B回收乙醇，使药液适当浓缩，挥发残留的少量乙醇，得药液C；取药液C，加入上述收集的挥发油和1/4药液重量份的80％含糖量的糖浆，混匀、灌装、灭菌，即得口服液制剂；或者，(1)按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；
(2)取上述药渣，按每重量份原药材加蒸馏水10体积份，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；
(3)合并上述水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；
(4)将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.3-1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，然后加入上述收集的挥发油，混匀，密闭闷2小时后，分别加入1％药粉重量份的硬脂酸镁、滑石粉，混匀，压片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂；或者，(1)按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油，滤过得出水提取液及药渣；
(2)取上述药渣，按每重量份原药材加蒸馏水10体积份，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；
(3)合并上述水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；
(4)将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.3-1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，然后加入上述收集的挥发油，混匀，密闭闷2小时后，装于胶囊内，即得胶囊剂；或者，
(1)按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；
(2)取上述药渣，按每重量份原药材加蒸馏水10体积份，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；
(3)合并上述水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；
(4)将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.3-1.35的清膏，加入2/3清膏重量份的蒸糖粉，混合均匀，干燥，粉碎，然后加入上述收集的挥发油，混匀，密闭闷2小时后，分装，即得颗粒剂；或者
(1)按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；
(2)取上述药渣，按1kg原药材加蒸馏水10L，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；
(3)合并上述水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；
(4)将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.1-1.2，得药液A；将药液A加入乙醇使其含醇量50％以上，搅拌均匀，4℃静置20-24小时，过滤，去沉淀物，得药液B；取药液B回收乙醇，使药液适当浓缩，挥发残留的少量乙醇，得药液C；取药液C，加入上述收集的挥发油和1/4药液重量份的80％含糖量的糖浆，混匀、灌装、灭菌，即得合剂。
10.权利要求1-4任一项所述药物组合物或权利要求5-9任一项所述制备方法制备得到的药物组合物在制备具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物中的应用。

具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物\n技术领域\n[0001] 本发明属于中药制药领域，涉及一种具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物及其制备方法。\n背景技术\n[0002] 随着社会化节奏的加快，现代人的工作强度尤其是工作压力不断增大，伴随着生活状态的不规律，例如经常熬夜、饮食不规律、抽烟饮酒、偏食肥腻等状况，经常会引起燥热、肝火上升、以及身体免疫力下降的情况。例如大多数人伴有的胃疼、大便干燥、失眠、女性会有乳房胀痛等症状，以及都市人越来越明显的烦躁、易怒等情绪，都对身心健康造成了极大的影响。\n[0003] 目前人们对于都市病的日常保健主要以“去火”为主，即清热解毒之功能。例如中国专利CN1739371A公开的一种金菊凉茶，其处方由金花茶、菊花、白茅根和甜茶组成，并制成袋泡茶易于服用。该袋泡茶具有祛湿、清热、排毒的功能，常饮可春暖去湿、夏暑解渴、秋日解燥、冬季清火。可见，该袋泡茶作为一种保健茶，其主要的功能集中于祛湿、清热保健之用途。\n[0004] 但是，一般的病症均非单一的原因引起，也并非单一的功效可以解决，而解决日常保健的关键也并非简单的清热去火，更重要的是构建人体自身免疫力，从根源解决问题。\n发明内容\n[0005] 本发明的目的在于提供一种兼具清热解毒、抗炎以及增强免疫力作用的药物组合物，并进一步公开了其制备方法。\n[0006] 本发明还提供了上述药物组合物在制备具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物中的应用。\n[0007] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：\n[0008] 本发明所述一种具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物的原料药组成为：\n[0009]\n[0010] 上述具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物优选由以下原料药组成：\n[0011]\n[0012] 上述具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物组合物更优选由以下原料药组成：\n[0013]\n[0014]\n[0015] 本发明药物组合物添加常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的袋泡茶剂、露剂、口服液制剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或滴丸剂。\n[0016] 本发明还提供了所述药物组合物的制备方法，包括按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，并选择性添加常规辅料，按照常规工艺，即得袋泡茶剂。\n[0017] 本发明药物组合物的制备方法，包括按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，并加入药材总重量14-18倍量的蒸馏水浸泡2-4小时，随后进行水蒸馏，并收集相当于药材总重量7-9倍的蒸馏液，即得露剂。\n[0018] 优选地，本发明药物组合物的制备方法，包括如下步骤：\n[0019] （1）按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按照每重量份原料药材加入8-12体积份水的比例，加水浸泡提取2-4小时后，100℃回流提取2-4小时，收集挥发油；同时过滤得到水提取液及药渣；\n[0020] （2）取所述药渣，按照每重量份原料药材加入8-12体积份水的比例，加水煎煮提取\n1-3小时，过滤得到水提取液；\n[0021] （3）合并上述水提取液，加热浓缩，并加入所述收集的挥发油分和常规辅料，按照常规方法制备成临床上可接受的口服液制剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或滴丸剂；\n[0022] 所述重量份与体积份的关系为g/mL的关系。\n[0023] 更优选地，本发明药物组合物的制备方法，包括如下步骤：\n[0024] （1）按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按照每重量份原料药材加入12体积份水的比例，加水浸泡3小时后，100℃回流提取2.5小时，收集挥发油；同时过滤得到水提取液及药渣；\n[0025] （2）取所述药渣，按照每重量份原料药材加入10体积份水的比例，加水于100℃煎煮提取1.5小时，过滤得到水提取液；\n[0026] （3）合并所述提取液，加入浓缩，并加入所述收集的挥发油分和常规辅料，按照常规方法制备成临床上可接受的口服液制剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或滴丸剂。\n[0027] 更优选地，本发明药物组合物的制备方法，包括如下步骤：\n[0028] （1）按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油，滤过得到水提取液及药渣；\n[0029] （2）提取上述药渣，按每重量份原药材加蒸馏水10体积份，加水煎煮1.5小时，滤过得到水提取液；\n[0030] （3）合并以上两次水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1ml含1g原药材；\n[0031] （4）将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.1-1.2，得药液A；将药液A加入乙醇使其含醇量50%以上，搅拌均匀，4℃静置20—24小时，过滤，去沉淀物，得药液B；取药液B回收乙醇，使药液适当浓缩，挥发残留的少量乙醇，得药液C；取药液C，加入提取收集的挥发油和1/4药液重量份的80%含糖量的糖浆，混匀、灌装、灭菌，即得口服液制剂；或者，[0032] （1）按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；\n[0033] （2）提取上述药渣，按每重量份原药材加蒸馏水10体积份，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；\n[0034] （3）合并以上两次水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；\n[0035] （4）将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.3-1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，然后加入提取收集的挥发油，混匀，密闭闷2小时后，分别加入1%药粉重量份的硬脂酸镁、滑石粉，混匀，压片，包糖衣或薄膜衣，即得片剂；或者，\n[0036] （1）按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油，滤过得出水提取液及药渣；\n[0037] （2）提取上述药渣，按每重量份原药材加蒸馏水10体积份，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；\n[0038] （3）合并以上两次水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；\n[0039] （4）将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.3-1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，然后加入提取收集的挥发油，混匀，密闭闷2小时后，装于胶囊内，即得胶囊剂；或者，\n[0040] （1）按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；\n[0041] （2）提取上述药渣，按每重量份原药材加蒸馏水10体积份，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；\n[0042] （3）合并以上两次水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；\n[0043] （4）将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.3-1.35的清膏，加入2/3清膏重量份的蒸糖粉，混合均匀，干燥，粉碎，然后加入提取收集的挥发油，混匀，密闭闷2小时后，分装，即得颗粒剂；或者\n[0044] （1）按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按每重量份原药材加蒸馏水12体积份，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；\n[0045] （2）提取上述药渣，按1kg原药材加蒸馏水10L，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；\n[0046] （3）合并以上两次水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；\n[0047] （4）将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.1-1.2，得药液A；将药液A加入乙醇使其含醇量50%以上，搅拌均匀，4℃静置20-24小时，过滤，去沉淀物，得药液B；取药液B回收乙醇，使药液适当浓缩，挥发残留的少量乙醇，得药液C；取药液C，加入提取收集的挥发油和1/4药液重量份的80%含糖量的糖浆，混匀、灌装、灭菌，即得合剂；或者[0048] 按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按照常规工艺加入常规辅料制成丸剂。\n[0049] 本发明还提供了上述药物组合物或上述方法制备得到的药物组合物在制备具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的药物中的应用。\n[0050] 本发明药物组合物以传统中医理论为基础，以金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶入药，所得药物组合物具有清热解毒、抗炎和增强免疫力作用，可以用于外感风热、内热症及免疫功能底下引起的感冒中暑、咽喉肿痛，肝热引起的目赤、目痛、面部痤疮等疾病的治疗，不仅疗效突出且毒性极低；其中，[0051] 金花茶，富含茶多糖、茶多酚、总皂甙、总黄酮、茶色素、蛋白质、维生素B1、B2、维生素C、维生素E、叶酸、脂肪酸、B-胡萝卜素等多种天然营养成份，能有效控制餐后血糖上升幅度及改善葡萄糖耐量，并可改善脂类代谢紊乱，有明显的降血糖效果；同时具有舒张血管及抗疲劳，减慢心率及双相性血压作用促进DNA和蛋白质及脂质的生物合成，止渴生津，排脓消肿，利咽止痛，解热镇痛等作用；使得金花茶具有较好的抗癌、降低胆固醇和脂蛋白的作用；\n[0052] 银花，味甘，微苦，清香，辛，寒；归肺，胃，心，大肠经；有清热解毒、疏散风热之功效；\n[0053] 栀子，苦、寒、泻火除烦；具有清热利湿、凉血解毒功效；\n[0054] 荷叶，含有莲碱、原荷叶碱和荷叶碱等多种生物碱及维生素C、多糖，具有清热解毒、凉血、止血的作用；\n[0055] 桑叶，味苦、甘、性寒，具有降血压、血脂、抗炎等作用，主要用于疏散风热，清肺润燥，清肝明目；\n[0056] 淡竹叶，甘淡、寒、无毒，归入心经、肾经；具有甘淡渗利，性寒清降，善导心与小肠之火下行而利尿通淋功效；\n[0057] 白茅根，具有凉血、止血、清热、利尿效果，主治热病烦渴，吐血，衄血，肺热喘急，胃热哕逆，淋病，小便不利，水肿，黄疸；\n[0058] 菊花，用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花；\n[0059] 薄荷，辛、凉，入肺经、肝经；具有疏散风热，清利头目，利咽透疹，疏肝行气功效；\n[0060] 溪黄草，味甘苦、凉、寒，具有清热利湿，凉血散瘀之功效；\n[0061] 甜茶，有清热降火、润肺、祛痰、止咳的功效。\n[0062] 本发明药物组合物，可按照常规方法，制备成袋泡茶剂、露剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂或滴丸剂，日常携带及服用方便。\n[0063] 实验例\n[0064] 以下实验例和实施例对本发明作进一步解释。以下实施例仅仅是对本发明最佳实施方式的描述，并不对本发明的范围有任何限制。\n[0065] 实验例1本发明药物组合物清热解毒、抗炎和增强免疫力作用的研究1、试验目的[0066] 通过考察本发明药物组合物对二甲苯致小鼠耳廓炎症、角叉菜胶致小鼠足肿胀和小鼠棉球肉芽肿模型的抗炎作用；对用鸡红细胞致小鼠溶血素抗体生成和小鼠廓清试验观察其对免疫功能的影响；观察本发明药物组合物对酵母致发热大鼠的退热作用的影响；同时用体外抗菌实验的方法观察其对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌的抑制作用；考察本发明药物组合物抗炎、解热、抗菌的作用及对免疫功能的影响，为其临床用于清热解毒提供实验依据。\n[0067] 2、实验材料\n[0068] 2.1本发明药物组合物：按照实施例1所述方法制备得到的袋泡茶剂，由广西大菜原生金花茶开发有限公司提供，广西医科大学药掌院实验室自行制备水提液，每毫升含2克生药材，批号：20130205。\n[0069] 2.2受试物剂量及用法；\n[0070] 灌胃给药：设高、中、低（10.2g、5.1g、2.55g生药/kg）三个剂量给药组（相当临床同用量0.255g生药材/kg的40倍、20倍、10倍），并设阳性药及空白对照组，用蒸馏水配制成所需浓度。\n[0071] 2.3对照药物\n[0072] 2.3.1空白对照：生理盐水(NS)\n[0073] 2.3.2阳性对照药：地塞米松浙江仙据制药股份有限公司，批号：120835；联苯双酯：浙江万邦药业股份有限公司，批号：A02130127；\n[0074] 阿司匹林：远大医药（中国）有限公司，批号：130907\n[0075] 2.4实验动物与饲养环境\n[0076] 2.4.1动物：\n[0077] 昆明种小鼠18～22g，雌雄兼用，SD大鼠180～220g，雄性，均为SPF级，由广西医科大学医学实验动物中心提供。实验动物生产许可证：SCXK桂2009-0002。实验动物使用许可证：SYXK桂2009-0004。\n[0078] 2.4.2饲养条件：\n[0079] 室温25±5℃，湿度60±20%。饲以广西医科大学医学实验动物中心提供的饲料（成分有大米粉、玉米粉、鱼粉、奶粉、麦麸、多维素、鱼肝油、鸡蛋以及盐等）。自由摄食、饮水。\n[0080] 2.5细菌\n[0081] 金黄色葡萄球菌(菌株1-5株号分别为：26001、26003，26112、000113、010221)其中\n1-3号株为标准株，购于中国药品生物制品检验所，4号5号株为临床株，广西医科大学第一附属医院检验科细菌室分离鉴定提供。绿脓杆菌（菌株1-5株号分别为：10102、10104、\n10211、030112、011011）其中1-3号株为标准株，购于中国药品生物制品检验所，4号5号株为临床株，广西医科大学第一附属医院检验科细菌室分离鉴定提供。\n[0082] 大肠杆菌（菌株1-5株号分别为：44121、44113、44103、010101、010213）其中1-3号株为标准株，购于中国药品生物制品检验所，4号5号株为临床株，广西医科大学第一附属医院检验科细菌室分离鉴定提供。\n[0083] 白色念珠菌，其中，菌株1为标准株，菌株号为2.538，购于中国药品生物制品检验所，菌株2-5的菌株号分别为010414、010921、021021、020202为临床株，广西医科大学第一附属医院检验科细菌室分离鉴定提供。\n[0084] 3、实验观察指标\n[0085] 根据本发明药物组合物的功能主治，按照新药临床前研究指导原则中有关药效学的要求，进行了以下观察指标：\n[0086] 3.1抗菌试验\n[0087] （参考文献：[1]陈奇主编.中药药理研究方法学，北京：人民卫生出版社，1993，\n275.[2]李仪奎主编.中药药理实验方法学，上海：上海科技出版社，1991，292.）[0088] 体外抗菌：对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌的抑制作用，每种菌5株。\n[0089] 3.2抗炎作用\n[0090] （参考文献：李仪奎主编.中药药理实验方法学.上海：上海科技出版社，1991，298-\n302.）\n[0091] 观察对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响；\n[0092] 观察对角叉菜胶所致的小鼠足肿胀炎症的影响；\n[0093] 观察对小鼠棉球肉芽肿的作用。\n[0094] 3.3对免疫功能的影响\n[0095] （参考文献：李仪奎主编，中药药理实验方法学，上海科技出版社，1991，295.）[0096] 对溶血素生成的影响；廓清试验。\n[0097] 3.4解热实验\n[0098] （参考文献：陈奇主编，中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1993，297-\n298.）\n[0099] 对酵母所致大鼠发热的解热作用。\n[0100] 4、统计方法\n[0101] 本研究数据应用SPSS18.0软件进行统计学数据分析。数据以 表示，多样本均数间比较采用One-way ANOVA分析，以P<0.05为差异有统计学意义。\n[0102] 5、实验方法与结果\n[0103] 5.1体外抗菌\n[0104] 将本发明药物组合物于生理盐水按1g：4mL的比例混合稀释作为初始浓度，在此基础上再用生理盐水等比稀释为1：1、1:2、1:4、1:8、1:16、1:32、1:64共7个药物浓度。分别将上述7个浓度的药物与培养基按1:10混合，培养基中药物的终浓度为1:10、1:20、1:40、1:\n80、1:160、1:320、1:640，混合后，高压灭菌，倒入平皿，静置24h观察无细菌生长后，按同等浓度、同等量向每份平皿转种细菌，37℃培养24h，进行观察。\n[0105] 本发明药物组合物体外对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)为1:320，对绿脓杆菌和大肠杆菌的MIC为1:10，对白色念珠菌无明显的抑制作用，结果见表1-4。\n[0106] 表1金花凉茶对金黄色葡萄球菌的抑制作用\n[0107]\n[0108] “-”表示无菌生长 “+”表示有菌生长\n[0109] 表2金花凉茶对绿脓杆菌的抑制作用\n[0110]\n[0111] “-”表示无菌生长 “+”表示有菌生长\n[0112] 表3金花凉茶对大肠杆菌的抑制作用\n[0113]\n[0114] “-”表示无菌生长 “+”表示有菌有长\n[0115] 表4金花凉茶对白色念珠菌的抑制作用\n[0116]\n[0117] “-”表示无菌生长 “+”表示有菌生长\n[0118] 5.2对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响\n[0119] 昆明小鼠，SPF级，雌雄各半，50只，分为5组，每组10只。组别分别为：空白对照组、地塞米松对照组、低剂量组(2.55g/kg)、中剂量组(5.lg/kg)、高剂量组(10.2g/kg)。灌胃给予相应药物，每日一次，连续3天。第3天首次给药后3个小时，进行第二次给药。第二次给药\n1h后，对小鼠右外耳廓涂抹二甲苯50μL造成急性炎症模型。涂二甲苯1h后，脱颈椎处死，用打孔器在左右耳相同位置打下耳片，称重，结果见表5。\n[0120] 耳朵肿胀度=致炎后右耳质量－未致炎左耳片质量\n[0121] 肿胀抑制率=（对照组平均肿胀度－用药组平均肿胀度）／对照组平均肿胀度×\n100%；\n[0122] 和空白组相比，各个给药组耳肿胀度均有下降，结果见表5。\n[0123] 表5金花凉茶对小鼠耳肿胀度的影响\n[0124]\n[0125] *与空白相比，P＜0.05，#与地塞米松相比，P＜0.05\n[0126] 5.2对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响\n[0127] 昆明小鼠，SPF级，雌雄各半，50只，分为5组，每组10只。组别分别为：空白对照组、地塞米松对照组、低剂量组(2.55g/kg)、中剂量组(5.lg/kg)、高剂量组(10.2g/kg)。灌胃给予相应药物，每日一次，连续3天。第3天首次给药1h后，对小鼠左足趾注射角叉菜胶(1%)，每只50μL。第3天首次给药后3个小时，进行第二次给药。第二次给药1h后，脱颈椎处死，将小鼠左右足趾剪下，称重。结果见表6。\n[0128] 与空白组相比，各个给药组足趾肿胀度均有下降，结果见表6。\n[0129] 表6金花凉茶对小鼠足趾肿胀度的影响\n[0130]\n[0131] *与空白组相比，P＜0.05.，#与地塞米松相比，P＜0.05\n[0132] 5.3对小鼠棉球肉芽肿形成的影响\n[0133] 取KM小鼠50只，随机分为10组，分别为空白对照组、阳性对照组（地塞米松片5mg/kg）和样品低剂量组(2.55g/kg)、中剂量组(5.lg/kg)、高剂量组(10.2g/kg)，每组10只。\n[0134] 在无菌条件下，于小鼠腋窝部皮下手术植入一个10mg的灭菌棉球，术后每天灌胃给药1次，连续12天后处死小鼠，剥离棉球，称湿重，60℃烘箱内烘干后再称重，计算小鼠平均每10g体质量培生的肉芽肿质量(mg)。结果见表7。\n[0135] 肉芽干重=植入棉球肉芽肿重量－植入棉球重量；\n[0136] 抑制率%-（空白组肉芽肿重量－给药组肉芽肿重量）／空白组肉芽肿重量。\n[0137] 与空白组相比，各个给药组抑制率均有上升，结果见表7。\n[0138] 表7金花凉茶对小鼠棉球肉芽肿形成影响\n[0139]\n[0140] 注：与空白组相比**P＜0.01，*P＜0.05；与地塞米松的松组相比，#P＜0.05[0141] 5.4对鸡红细胞致小鼠溶血素抗体生成的影响\n[0142] 取体重18～22g的小鼠，雌雄各半，随机分为：NS组、地塞米松组(5mg/kg)、本发明药物组合物高、中、低剂量组（10.2、5.1、2.55g生药/kg），灌胃给药，每天1次，连续8天。于给药后第4天，每只小鼠腹腔注射3:5（RBC压积：NS，V/V）鸡红细胞悬液0.2mL。末次给药24h后，各小鼠取血，分离血清，取血清50μL稀释至5mL，取稀释血清2mL与50mL/L鸡红细胞混悬液、\n100mL/L补体1mL混合，在37℃水浴中保温30min后，0℃冰箱中，中止反应。离心，取上清液于\n540nm处测OD值，以半数溶血值(HC50)反映溶血素水平。\n[0143] 半数溶血值(HC50)=样品吸光值／鸡红细胞半数溶血时的吸光值×稀释倍数。\n[0144] 结果表明，经鸡红细胞免疫后的动物，高剂量组的动物产生抗鸡红细胞抗体明显增加，可见本发明药物组合物在一定剂量时增强免疫力，结果见表8。\n[0145] 表8金花凉茶对绵羊红细胞致小鼠溶血素抗体生成的影响\n[0146]\n[0147] 与生理盐水组相比较：*P＜0.05，**P＜0.01\n[0148] 5.5对小鼠吞噬功能的影响（廓清试验）\n[0149] 50只昆明小鼠，SPF级，体重20±2g小鼠，雌雄各半，随机分为5组：NS对照组、联苯双脂组(200mg/kg)、本发明药物组合物高、中、低剂量组(10.2、5.1、2.55g生药/kg)。灌胃给药，每天1次，连续7天。末次给药24h后，小鼠静脉注射碳素墨水0.1mL/10g，于注入墨水后2分钟、10分钟分别取血50μL，置于0.1%Na2CO3溶液中，以正常小鼠血清50μL溶于3mL0.1%Na2CO3溶液校零，于分光光度计上675nm处测OD值，按公式K=log(OD2/OD10)/t10－t2=1/8log(OD2/OD10)计算吞噬指数。\n[0150] 结果表明，本发明药物组合物高剂量组能提高碳粒廓清指数，与正常对照组有显著性差异，结果见表9。\n[0151] 表9金花凉茶对小鼠吞噬功能的影响\n[0152]\n[0153] 与正常对照组比较：*P＜0.05\n[0154] 5.6对酵母所致大鼠发热的影响\n[0155] 酵母悬液制备：取干酵母20g置于乳钵中，加水研磨为均匀的混悬液，定容至\n100mL，即得20%酵母混悬液。临用时新鲜配制。将挑选50只SD大鼠随机分为5组，每组10只：\n对照组(生理盐水10mL/kg);阳性对照组（阿斯匹林0.1g/kg）：本发明药物组合物高、中、低剂量组（10.2g生药/kg、5.1g生药/kg、2.55g生药/kg），分组后即开始给药，每天1次，连续3天。末次给药后1小时每只大鼠背部皮下注射20%酵母悬液10mL/kg。然后于给予酵母混悬液后2、4、6、8小时各测大鼠体温一次，比较不同时间体温的变化。\n[0156] 结果表明，本发明药物组合物中、高剂量组对酵母引起的体温升高均有一定的解热作用，见表10。\n[0157] 表10金花凉茶对酵母所致大鼠发热的影响\n[0158]\n[0159] 与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01.\n[0160] 6、实验结论\n[0161] 研究结果表明，本发明药物组合物体外对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)为1:320，对绿脓杆菌和大肠杆菌的MIC为1:10，说明对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌有一定的抑制作用，但是对白色念珠菌无明显的抑制作用；本发明药物组合物能显著减轻致炎剂二甲苯所致的耳廓肿胀和角叉菜胶所致的小鼠足肿胀，说明对二甲苯致炎剂所致的小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶所致的小鼠足趾肿胀和棉球肉芽肿形成有明显的抑制作用，表明本发明药物组合物有明显的抗炎作用；本发明药物组合物能促进小鼠产生抗鸡红细胞抗体的产生，以及提高碳粒廓清指数，表明其有一定的增强免疫力作用，其中以高剂量组作用较强；对酵母引起的体温升高均有较强的解热作用。\n[0162] 实验例2本发明药物组合物的毒性研究\n[0163] 目的：测定本发明药物组合物最大耐受量，以了解其毒性大小和药物的安全性。\n[0164] 方法：以昆明种小鼠为研究对象，观察灌胃(i.g.)给予本发明药物组合物的最大耐受量。\n[0165] 1、材料\n[0166] 1.1实验动物\n[0167] SPF级KM小鼠，雌雄各半，体重20±2g，由广西医科大学实验动物中心提供。动物饲养于符合医学实验动物环境设施要求的饲养环境中。饲养条件：室温25±2℃，湿度60±\n20%。实验动物生产许可证：SCXK桂2009-0002。实验动物使用许可证：SYXK桂2009-0004。\n[0168] 1.2受试药物\n[0169] 本发明药物组合物：（按照实施例1所述方法制备得到的袋泡茶剂）：由广西大菜原生金花茶开发有限公司提供，批号20130205，由广西医科大学药学院实验室制备水提液，每毫升含2克生药材。\n[0170] 2、方法与结果\n[0171] 方法：取20只小鼠，雌雄各半，随机分为本发明药物组合物组和空白对照组，每组\n10只。用本发明药物组合物i.g.给药，每次给药剂量为60g·kg-1，每日4次，每日给药总剂量为240g·kg-1，每次给药容积均为30mL·kg-1。空白对照组给予等容量的生理盐水(NS)。给药后迮续观察14天，记录动物毒性反应情况及有无动物死亡。\n[0172] 结果：给药后第2～14天动物精神、活动、大小便等未见异常，体重增长，与空白对-1 -1\n照组无明显差异，实验动物无死亡。小鼠的最大耐受量为240g·kg ·d ，小鼠体重变化见表11。\n[0173] 表11金花凉茶对小鼠体重的影响\n[0174]\n[0175] 注：金花凉茶组与空白对照组比较：P＞0.05\n[0176] 3、结论\n[0177] 小鼠最大耐受量为240g·kg-1·d-1，相当于本发明药物组合物人临床每日拟用量（0.255/kg）的941倍。试验中未见明显的毒性反应，因而认为本品毒性较低。\n具体实施方式\n[0178] 实施例1茶剂的制备：\n[0179] 金花茶1500g  银花1500g   栀子2400g   荷叶3000g\n[0180] 桑叶3000g   淡竹叶3000g  白茅根3000g  菊花2400g\n[0181] 薄荷2400g   溪黄草3000g  甜茶4800g\n[0182] 上述11味，分别混合后粉碎或粉碎成粗粉后混合，灭菌，分装即得袋泡茶成品5000袋，每袋含原药材6g。\n[0183] 实施例2露剂的制备：\n[0184] 金花茶2kg  银花2.5kg  栀子3kg    荷叶4kg\n[0185] 桑叶4kg    淡竹叶4kg  白茅根5kg  菊花5kg\n[0186] 薄荷5kg    溪黄草4kg  甜茶6kg\n[0187] 上述11味，分别混合后粉碎或粉碎成粗粉后混合，加入药材重量16倍的蒸馏水浸泡3小时后进行水蒸馏，收集相当于药材重量8倍的蒸馏液，灭菌，分装即得露剂成品1000瓶，每瓶装量360mL，含原药材45.5g。\n[0188] 实施例3片剂的制备：\n[0189] 金花茶1000g  银花1200g      栀子2000g    荷叶2500g\n[0190] 桑叶2500g    淡竹叶2500g    白茅根2500g   菊花2000g\n[0191] 薄荷1800g    溪黄草3000g    甜茶5000g\n[0192] 上述11味，粉碎成粗粉，按如下方法制成片剂：\n[0193] （1）按1kg原药材加蒸馏水12L，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；\n[0194] （2）提取上述药渣，按1kg原药材加蒸馏水10L，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；\n[0195] （3）合并以上两次水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；\n[0196] （4）将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.3-1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，然后加入提取收集的挥发油，混匀，密闭闷2小时后，分别加入1%药粉重量份的硬脂酸镁、滑石粉，混匀，压片，包糖衣或薄膜衣，得出片剂\n5000片，每片含原药材5.2g。实施例4胶囊剂的制备：\n[0197] 金花茶2kg  银花1.8kg  栀子2.5kg  荷叶3kg\n[0198] 桑叶3.5kg  淡竹叶3kg  白茅根4kg  菊花3kg\n[0199] 薄荷2.5kg  溪黄草5kg  甜茶6kg\n[0200] 上述11味，粉碎成粗粉，按如下方法制成胶囊剂：\n[0201] （1）按1kg原药材加蒸馏水12L，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；\n[0202] （2）提取上述药渣，按1kg原药材加蒸馏水10L，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；\n[0203] （3）合并以上两次水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；\n[0204] （4）将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.3-1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉，混合均匀，干燥，粉碎，然后加入提取收集的挥发油，混匀，密闭闷2小时后，分装于胶囊内，得出成片胶囊6000粒，每粒含原药材6.05g。\n[0205] 实施例5颗粒剂的制备：\n[0206] 金花茶1.6kg  银花2kg    栀子3kg    荷叶3.5kg\n[0207] 桑叶3kg      淡竹叶3kg  白茅根5kg  菊花4kg\n[0208] 薄荷3.5kg    溪黄草5kg  甜茶5kg\n[0209] 上述11味，粉碎成粗粉，按如下方法制成颗粒剂：\n[0210] （1）按1kg原药材加蒸馏水12L，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；\n[0211] （2）提取上述药渣，按1kg原药材加蒸馏水10L，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；\n[0212] （3）合并以上两次水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；\n[0213] （4）将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.3-1.35的清膏，加入2/3清膏重量份的蒸糖粉，混合均匀，干燥，粉碎，然后加入提取收集的挥发油，混匀，密闭闷2小时后，分装，得出成片3800袋（10g/袋），每粒含原药材10.16g。\n[0214] 实施例6合剂的制备：\n[0215] 金花茶5kg  银花4kg     栀子6kg     荷叶10kg\n[0216] 桑叶12kg   淡竹叶8kg   白茅根10kg  菊花8kg\n[0217] 薄荷6kg    溪黄草12kg  甜茶20kg\n[0218] 上述11味，粉碎成粗粉，按如下方法制成合剂：\n[0219] （1）按1kg原药材加蒸馏水12L，浸泡3小时后加热100℃蒸馏2.5小时提取挥发油，收集挥发油；滤过得出水提取液及药渣；\n[0220] （2）提取上述药渣，按1kg原药材加蒸馏水10L，水煮1.5小时，滤过得出水提取液；\n[0221] （3）合并以上两次水提取液，旋转蒸发仪浓缩至1mL含1g原药材；\n[0222] （4）将上述浓缩液继续浓缩至70℃时溶液相对密度为1.1-1.2，得药液A；将药液A加入乙醇使其含醇量50%以上，搅拌均匀，4℃静置20-24小时，过滤，去沉淀物，得药液B；取药液B回收乙醇，使药液适当浓缩，挥发残留的少量乙醇，得药液C；取药液C，加入提取收集的挥发油和1/4药液重量份的80%含糖量的糖浆，混匀、灌装、灭菌，即得成品合剂10000支（10mL/支），每支含原药材10.1g。\n[0223] 实施例7丸剂的制备：\n[0224] 本实施例所述药物组合物处方与实施例3相同。按照选定的重量份取所述金花茶、银花、栀子、荷叶、桑叶、淡竹叶、白茅根、菊花、薄荷、溪黄草和甜茶，混合后粉碎或粉碎后混合，按照常规工艺加入常规辅料制成丸剂。\n[0225] 显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。