胸腺素α1微球制剂及其制备方法

1、胸腺素α1微球制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备胸腺素α1乳剂：
将乳化剂Tween80或Span80，和3～5mg胸腺素α1乳化于10ml含5～20％PLGA的 二氯甲烷溶液中，温度为15±2℃，即成胸腺素α1乳剂；
(2)制备胸腺素α1微球制剂：
在搅拌条件下将制备好的乳剂缓缓滴入含0.5～10％PVA的水溶液中，搅拌10分钟， 速度为300～1000rpm，再向此体系中倾入500ml蒸馏水，继续搅拌，使有机溶媒挥 干形成含药微球。
2、权利要求1所述制备方法所制得的胸腺素α1微球制剂。
3、权利要求2所述的胸腺素α1微球制剂在制备治疗病毒性肝炎、恶性肿瘤、免疫 缺陷疾病及创伤、战伤、烧伤药物中的应用。

技术领域：\n本发明涉及医药技术领域，是胸腺素α1的一种新剂型—微球制剂及其制备方法。\n背景技术：\n胸腺素α1(thymosinα1，简称Tα1)是一种具有免疫功能的多肽，临床上多用于治疗病 毒性肝炎，其氨基酸序列为-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr -Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-[Goldstein A L， Low T L，McAdoo M，McClure J，Thurman G B，Rossio J，Lai C Y，Chang D，Wang S S，Harvey C，Ramel A H，Meienhofer.J.Thymosin alpha 1：isolation and sequence analysis of an immunological active thymic peptide.Proc Natl Acad Sci USA，1977，74(2)：725～72 9]]。目前Tα1制剂只有一种剂型-----注射用粉针剂，给药途径单一，为皮下注射，且在 保存和使用过程中条件要求较高。\n发明内容：\n本发明将Tα1制备成Tα1蛋白微球新剂型，蛋白微球与蛋白粉针剂相比，能提高蛋白 稳定性，有效保证蛋白活性，延长生物半衰期，并具有缓释功效。将Tα1制成微球，保存 容易，使用方便，不仅可以有效保证Tα1的生物活性，还能进行诸如创面、口服、腔道等 多种途径给药。如对烧伤创面的治疗可用Tα1微球直接敷于创面，也可通过创面、口服、 腔道等多种给药途径对病毒性肝炎、恶性肿瘤、免疫缺陷疾病及创伤、战伤等进行治疗，这 就为Tα1开辟了Tα1新的用药途径和适应症。\nTα1微球制备方法如下：\n一、试剂与材料\nS212-40恒速搅拌机                  上海申胜生物技术有限公司\n乙交酯丙交酯聚聚合物(PLGA 25∶75)分子量为3000 山东省医疗器械研究所\n聚乙烯醇(PVA)    上海化学试剂公司\nTween80          上海化学试剂公司\nSpan80           上海化学试剂公司\n二、操作步骤\n1.制备乳剂：以Tween80或Span80为乳化剂，将一定量的Tα1乳化于5～20％的PLGA 二氯甲烷溶液中，控制制备温度为15±2℃；\n2.制备Tα1微球：在搅拌下将制备好的乳剂缓缓滴入0.5～10％PVA的水溶液中，搅拌 速度为300～1000rpm；搅拌10分钟后，再向此体系中倾入适量蒸馏水，继续搅拌，使有机 溶媒挥干形成含药微球。离心收集微球，蒸馏水多次洗涤，冷冻干燥即得Tα1微球。\n制得的Tα1微球表面光滑、圆整，大小较均匀，粒径为50～200μm之间，稳定性良好， 包封率为20％左右。药效学研究显示该Tα1微球能有效促进烫伤或创伤创面的愈合。\n具体实施方式：\n实施例1：制备Tα1微球\n以Span80为乳化剂，将3～5mg Tα1乳化于10ml含10％PLGA的二氯甲烷溶液中，控制 制备温度为15±2℃，得Tα1乳剂；在搅拌下将制备好的Tα1乳剂缓缓滴入2％PVA的水溶 液中，搅拌速度为800rpm；搅拌10分钟后，再向此体系中倾入500ml蒸馏水，继续搅拌， 使有机溶媒挥干形成含药微球。离心收集微球，用60ml蒸馏水洗3次，冷冻干燥，得到2.5g 微球。微球的粒径为75～100μm，包封率为20.8％。\n动物实验：选用15kg左右的小白猪作为实验动物，麻醉后用恒温电烫仪75±2℃烫10 秒，在猪表皮建立直径为2.5cm的深II°烫伤模型，清创后于创面给予Tα1微球，Tα1的 剂量分别为80μg和160μg，再涂抹抗感染药SD-Ag霜，纱布包扎，并以只给SD-Ag霜未 给Tα1微球的创面作为对照。实验结果为：使用了Tα1微球的创面在第9天起就开始愈合， 到第19天创面已基本愈合，而没有给Tα1微球的创面直到第19天也没有明显的愈合。说 明Tα1微球敷于创面对治疗烧伤创面是有效的。