治疗宫外孕的药物

1.一种治疗宫外孕的药物，其特征在于：它是由下列重量份数比的原料制得的中药制剂：天花粉10～30，白花蛇舌草20～30，丹参10～30，桃仁9～15，红花9～15，三棱
10～20，莪术10～20，川牛膝10～20，乌药9～15，蜈蚣2～5，水蛭9～15，穿山甲9～
15，三七9～15。
2.如权利要求1所述的一种治疗宫外孕的药物，其特征在于：所述中药制剂为汤剂、散剂、丸剂、膏剂、糖浆剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。
3.如权利要求2所述的一种治疗宫外孕的药物，其特征在于：所述丸剂是蜜丸、水丸、糊丸或者浓缩丸，所述膏剂可以是流浸膏、浸膏、或者煎膏剂。
4.由权利要求2所述的治疗宫外孕的药物的制备方法，其特征在于：所述汤剂的煎服方法为：以克为单位按照所述的重量份数比称取各原料药，首次煎以冷水800～1000毫升，将全部原料浸泡30分至60分钟后，文火煎30分钟，滤出药汁；二煎加入冷水或开水500～
800毫升文火再煎20～25分钟，两次滤出药汁掺匀。

治疗宫外孕的药物\n技术领域\n[0001] 本发明属于中药制剂，特别是用于治疗宫外孕的中药药物。\n背景技术\n[0002] “宫外孕”是现代西医病名，又称异位妊娠，是临床常见的妇科急症，古代中医文献中并无与之相对应的病名，因此还没有形成相应系统的理法方药辨证体系。但宫外孕以停经、阴道流血、腹痛为主症，在治疗上可以参照中医的“经闭、腹痛、崩漏、癥瘕”的相关内容辨治。由于宫外孕大多数患者症状不典型，很多病例无证可辨，按寻常的辨证方法不能解决本病病因病理及疾病转归中规律性的和共性的问题。当前，随着人工流产术的广泛应用和一些有关卫生健康的社会层面的因素，宫外孕的发病率呈明显上升趋势，并且年轻病人和初次怀孕即患本病者越来越多，由此导致的多次宫外孕和继发不孕的人数也在不断增加，给患者造成了巨大痛苦、风险和经济负担，相当比例的患者失去生育能力。\n[0003] 随着科学技术的飞速发展，借助先进的医疗设备条件如阴道B超、血清HCG化验等辅助手段，使宫外孕的早期诊断得以实现，治疗更加及时，宫外孕大出血及病死率大幅下降。但是，西医目前治疗本病是手术为主，保守治疗主要是采用化疗药物。手术对患者有创伤，且花费较大；化疗也有明显的副作用，治疗后包块持续存在，再次发生宫外孕及继发引起输卵管不通导致不孕症等情况尚未解决。\n发明内容\n[0004] 本发明的目的是克服现有技术中治疗宫外孕的不足，提供一种治疗宫外孕的中药药物，本发明的另一个目的是提供该药物的制备方法\n[0005] 本发明的技术方案为，一种治疗宫外孕的药物，它是由下列重量份数的原料制得的中药制剂：天花粉10～30克，白花蛇舌草20～30克，丹参10～30克，桃仁9～15克，红花9～15克，三棱10～20克，莪术10～20克，川牛膝10～20克，乌药9～15克，蜈蚣2～5克，水蛭9～15克，穿山甲9～15克，三七9～15克。\n[0006] 所述中药制剂为汤剂、散剂、丸剂、膏剂、糖浆剂、片剂、冲服剂、颗粒剂或胶囊剂。\n[0007] 所述丸剂是蜜丸、水丸、糊丸或者浓缩丸，所述膏剂可以是流浸膏、浸膏、或者煎膏剂。\n[0008] 所述汤剂的煎服方法为：首次煎以冷水800-1000毫升，将全部原料浸泡30分至\n60分钟后，文火煎30分钟，滤出药汁；二煎加入冷水或开水500～800毫升文火再煎20～\n25分钟，两次滤出药汁掺匀。\n[0009] 服用方法：将煎好的汤剂早晚分2次温热内服，一日一剂。至HCG恢复正常，减去杀胚胎药天花粉和白花蛇舌草继续服用，一日一剂，7日一疗程，每个月经周期服用1～2个疗程，共服3个月经周期，根据病情随证加减。服药期间忌生冷及辛辣食物。\n[0010] 本发明以中医辩证理论参照中药药理研究为，既严格遵从中医的理法方药辩证体系，又强调以西医的病因病理为基础，结合中药有效化学成分，根据中药药理、药效及药代动力学基础深入探讨中医治疗规律。\n[0011] 根据宫外孕因孕发病，以淤血内阻的主要病理机制，病位在女子胞的病理机制，确立了以既能杀死胚胎又能活血散瘀消肿块的药为主药，方中天花粉、白花蛇舌草有抑制滋养细胞、杀灭胚胎的作用，是为主药；丹参、桃仁、红花活血化瘀，去瘀生新，三棱、莪术活血消徵，蜈蚣、水蛭、穿山甲破血散结，是为辅药；三七既能活血，又能止血，防止诸药活血攻伐太过，而有大出血之弊，是为佐；川牛膝、乌药活血行气，引领诸药直达病所，是为使。诸药合用，能够杀死胚胎、促使绒毛膜促性腺激素(HCG)恢复正常；活血化瘀、改善盆腔内环境，促进盆腔血液循环及促进病理产物的吸收、消除包块、防止粘连、达到恢复输卵管通畅的目的。\n[0012] 其药理药效学作用表现在以下方面：\n[0013] (1)杀胚、降HCG\n[0014] 本发明选用天花粉、白花蛇舌草。据现代药理研究，天花粉、白花蛇舌草能损伤滋养细胞、抑制蜕膜反应、抗早孕、致流产，其消肿排脓功效与抗病原微生物及抗癌作用有关。\n前人亦曾有用天花粉下死胎的记载。\n[0015] (2)促进盆腔血液循环和病理产物代谢吸收\n[0016] 本发明选用丹参、桃仁、红花、三棱、莪术、蜈蚣、水蛭、穿山甲等活血化瘀药以通利血脉、促进血行、消散瘀血。药理研究表明活血药能能扩张血管，增加盆腔血流量，改善微循环，尤其能促使增生性病变的转化或吸收。其中，对瘀血所致的症瘕积块，有活血消癥的作用，能去瘀生新。\n[0017] (3)消肿块\n[0018] 异位妊娠的肿块是由血液、蜕膜、胎盘绒毛混合形成的混合包块，含有蜕膜细胞、肌纤维及结缔组织形成包膜。本发明中的活血化瘀消徵药，能增加病变组织及其周围组织的血流量，促进坏死的病变组织的分解代谢，加速其吸收排泄，从而使肿块消散。\n[0019] (4)恢复输卵管通畅\n[0020] 本发明中丹参、桃仁、红花、三棱、莪术、蜈蚣、水蛭、穿山甲能够活血化瘀，破血消积，促进输卵管内外病理产物的吸收消散，消除输卵管腔内外的粘连，恢复输卵管通畅。乌药、川牛膝行气活血，引药下行，直达病所，使诸药发挥最大药理作用。\n[0021] 本发明中各味中药的功效及药理作用如下；\n[0022] (1)天花粉：性味甘、苦、酸，微寒，归肺、胃经。功效：清热解毒，生津止渴，消肿排脓。能入血分，消瘀血，散结热，以消肿排脓，可用于一切痈肿属火热者。《本经》；“主消渴，身热，烦满，大热，补虚安中，续绝伤。”《医学衷中参西录》认为其“善通行经络，解一切疮家热毒”。古人曾用之下死胎，如《景岳全书》“下胎方”用药四两。传统用于治疗消渴证、肺热燥咳、痈肿疮疡等。药理研究天花粉具有中程引产作用，天花粉植物含有25.2％的淀粉、约\n1％的皂甙，多种氨基酸、甾醇、多糖、酶及天花粉蛋白。其主要化学成分天花粉蛋白是从天花粉鲜品中提取的一种多肽链构成的且可能含糖的碱性蛋白质。分子量约为18000。有致流产和抗早孕作用，能明显降低绒癌细胞分泌HCG和黄体酮。其消肿排脓功效与抗病原微生物及抗癌作用有关。据间接荧光标记抗体法、人流产胎盘的病理学等方法观察天花粉的致流产作用机理为：损伤滋养层细胞、使组织变性、循环障碍、抑制蜕膜反应、抗早孕、使激素下降，受体减少，从而降低HCG和黄体酮等作用。近些年来发现天花粉用途更为广泛，大量文献报道其抗病毒、抗菌、降血糖、抗衰老的作用，现代用于治疗糖尿病、呼吸道感染性疾病、葡萄胎、绒毛膜上皮癌、宫外孕、抗早孕及引产。因天花粉蛋白有较强的抗原性，可引起严重的过敏反应，目前注射剂已趋淘汰，而天然植物直接煎服并无过敏，由于其性寒降，常见的副反应是胃肠道反应，用量不当可引起轻度恶心和腹泻，因此脾胃虚寒者需要应用本品者，宜据情减量用之。\n[0023] (2)白花蛇舌草：性味苦、甘，寒。功效：清热解毒、活血利湿。主治肺热咳喘，扁桃体炎，咽喉炎，阑尾炎，痢疾，黄疸，盆腔炎，附件炎，臃肿疔疮，毒蛇咬伤等。《潮州志-物产志》；“茎叶榨汁饮服，治盲肠炎，又可治一切肠病。”据药理研究白花蛇舌草全草含有卅一烷、豆甾醇、熊果酸、齐墩果酸、对香豆酸等，具有(1)抗肿瘤作用，在体外对急性淋巴细胞型、粒细胞型、单核细胞型以及慢性粒细胞型的肿瘤细胞有较强的抑制作用；(2)抗菌、消炎作用，能够刺激网状内皮系统增生和增强吞噬细胞活力，从而发挥抗菌消炎作用。\n[0024] (3)丹参：性味苦、微寒。归心、肝经。功效：活血调经，祛瘀安神，消痈止痛。为祛瘀通经之品，能使瘀血祛而新血生，故有“一味丹参散，功同四物汤”之说。该药活血有余，补血不足。《本经》“主心腹邪气......破徵除瘕”；《别录》“养血，去心腹痼疾结气，腰脊强，脚痹，除风邪留热；久服利人。”药理研究含丹参酮、丹参醇、维生素E等。在改善微循环方面，有改善外周循环，提高常压和低压条件下肌体的耐缺氧，加快微循环血液流速，增加毛细血管网等作用；在对血液动力学影响方面，有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、改善心肌收缩力，调整心率等作用；能促进组织的修复与再生、抑制过度增生的纤维母细胞和肿瘤的生长；并能抑制凝血、激活纤溶。此外，对代谢、免疫及神经系统等其它方面也有一定的影响，其排脓生肌功效表现在抗炎和促进创面愈合方面。\n[0025] (4)桃仁：性味苦、甘，平。入心、肝、大肠经。功效：活血祛瘀，润燥滑肠。主治经闭，徵瘕，热病蓄血，风痹，跌打损伤，淤血肿痛，血燥便秘。《本经》“主淤血，血闭徵瘕”，《医学启源》“治大便血结。”据药理研究，桃仁含苦杏仁甙，挥发油，脂肪油，苦杏仁酶等。桃仁的醇提取物有抗血凝作用及溶血作用，\n[0026] (5)红花：性味辛、温。入心、肝经。功效：活血通经，祛瘀止痛。主治经闭，徵瘕，难产，死胎，产后恶露不行，淤血作痛，痈肿，跌扑损伤。《本草纲目》“活血，润燥，止痛，散肿，通经。《本草正》“达痘疮血热难出，散斑疹血滞不消。”据药理研究红花含有红花黄色素及红花甙，另外尚含有脂肪油称红花油。红花能够兴奋子宫平滑肌；有扩张冠状动脉及股动脉的作用；可降低血清中总胆固醇、总脂、甘油三酯、及非酯化脂肪酸的水平。\n[0027] (6)三七：性味甘、微苦，温。入肝、胃、大肠经。功效：止血，散瘀，消肿定痛。主治吐血、咳血、衄血、便血，血痢，崩漏，徵瘕，产后血晕，恶露不下，跌扑淤血，外伤出血，痈肿疼痛。《玉楸药解》“和营止血，通眿行於，行淤血而敛新血。凡产后、经期、跌打、痈肿，一切淤血皆破，凡吐、衄、崩漏、刀伤、箭射，一切新血皆止。”据药理研究，三七能够增加冠状动脉的血流量，减少心肌的氧耗量；另外能够止血，降低血压，强心。\n[0028] (7)莪术：性味苦、辛，温。入肝、脾经。功效：行气，破血，消积，止痛。主治心腹胀痛，徵瘕积聚，饮食不消，妇女血瘀经闭，跌打损伤作痛。《日华子本草》“治一切气，开胃消食，通月经，消淤血，止扑损痛，下血及内损恶血等。”据药理研究，莪术含挥发油，油中主要成分为倍半萜烯类，具有抗肿瘤及抗菌作用。\n[0029] (8)三棱：性味苦、辛，平。入肝、脾经。功效：破血，行气，消积，止痛。主治徵瘕积聚，气血凝滞，心腹疼痛，胁下胀痛，经闭，产后淤血腹痛，跌打损伤，疮肿坚硬。《开宝本草》“主老癖徵瘕结块。”《医学启源》“主心膈痛，饮食不消，破气。”\n[0030] (9)蜈蚣：味辛，性温，有毒。入肝经。功效：祛风，定惊，攻毒，散结。主治中风，惊痫，破伤风，百日咳，瘰疠，结核，徵瘕积聚，疮疡肿毒，风癣，白秃，痔漏，烫伤等。《别录》“疗心腹寒热结聚，坠胎，去恶血。”据药理研究，蜈蚣含二种类似蜂毒的有毒成分，即组样物质及溶血性蛋白质，具有抗肿瘤作用，对网状内皮细胞机能有增强作用，另外有止痉及抗真菌作用，但长期应用对肝脏有损害。\n[0031] (10)水蛭：性味咸、苦，平，有毒。人肝、膀胱经。功效：破血，逐瘀，通经。主治蓄血，徵瘕积聚，妇女经闭，干血成痨，跌扑损伤，目赤痛，云翳等。《本经》“主逐恶血、淤血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。”《别录》“坠胎。”据药理研究，水蛭含蛋白质，水蛭素，水蛭素不受热或乙醇之破坏，能阻止凝血酶对纤维蛋白元的作用，阻碍血液凝固。水蛭还可分泌一种组织胺样物质，因而可扩张毛细血管而增加出血。其醇提取物抑制血液凝固的作用，醇制剂强于水制剂。20mg水蛭素可阻止100g人血之凝固。\n[0032] (11)穿山甲：味咸，性凉。人肝、胃经。功效：消肿溃痈，搜风活络，通经下乳。主治痈疽疮肿，风寒湿痹，月经停闭，乳汁不通。《日华子本草》“治小儿惊邪，痔漏，恶疮。”《本草再新》“搜风祛湿，解热败毒。”\n[0033] (12)牛膝：性味苦、酸，平。归肝、肾经。功效：活血祛瘀，引血下行，补肝肾，通淋涩。该药性善下行，生用活血通经，兼能舒经利痹消肿止痛，盐制长于补肝肾强筋骨。《本经》记载能“坠胎”；《大明本草》：“治腰膝软怯冷弱，破症结，排脓止痛，产后心腹痛并血晕，落死胎，壮阳”。《本草纲目》“能去恶血”；《本草经疏》：“走而能补胜善下行”。药理研究含皂甙、多量钾盐及生物碱。有镇痛、兴奋子宫、加强子宫收缩等作用。\n[0034] (13)乌药：性味辛温，归肺脾肾膀胱经。行气止痛、温肾散寒。乌药辛开温散，上走脾肺，下达肾与膀胱，有顺气散寒止痛之功，能疏理胸腹邪逆之气。治一切气滞寒凝之证。\n善于疏通气机，能顺气畅中，散寒止痛。《本草拾遗》主中恶心腹痛...膀胱、肾间冷气攻冲背膂，妇人血气。...”据药理研究，乌药含生物碱及挥发油，对胃肠平滑肌有双重作用，能增加消化液的分泌，促进胃肠蠕动：兴奋大脑皮质，促进呼吸，兴奋心肌，加速血液循环，升高血压，发汗，外涂用可使局部血管扩张，血液循环加速，缓和肌肉痉挛性疼痛。\n[0035] 本发明研究过程中，按1.5∶1的比例按就诊先后随机分为中药治疗组和西药治疗组，两组宫外孕病人在年龄、停经天数、流血天数、腹痛症状的有无、宫外孕病史、孕产史、初次HCG值、包快大小方面无显著性差异。\n[0036] 中药治疗组治疗方法如上述；西药化疗组应用甲氨蝶呤20mg肌肉注射，每日一次，连用五天。HCG转阴后，首次月经作B超复查包快变化情况，三个月经周期后作子宫输卵管造影检查输卵管通畅情况。其结果如下：\n[0037] 不同治疗方式汇总表\n[0038] \n[0039] 表1.两组包块吸收率比较表(％)\n[0040] \n[0041] 表2.两组输卵管通畅率比较表(％)\n[0042] \n[0043] 表3.HCG转阴时间比较表(％)\n[0044] \n[0045] 从上述表格的数据可以看出，采用本发明提供的中药，在消除包块、恢复输卵管通畅及HCG转阴时间三方面的疗效均明显高于西药化疗对照组。治疗组75例，初次恢复月经后有57例包块消失，包块吸收率为76％。对照组50例，初次恢复月经后有8例包块消失，包块吸收率为16％；第三次恢复月经后HSG检查，治疗组患侧有53例通畅，输卵管复通率为70.67％。对照组有6例通畅，输卵管复通率为12％；治疗组HCG平均16.93天转阴，对照组HCG平均23.34天转阴。两组对比，治疗组HCG转阴天数、初次月经恢复后包块吸收率和三次月经后输卵管畅通率三个方面与对照组相比均明显优于对照组，具有显著意义(P＜0.005)。本发明的药理特点是能够杀胚、降HCG，促进盆腔血液循环和病理产物的代谢吸收，从而达到消肿块和恢复输卵管通畅的目的。本发明治疗效果与西药化疗对照组相比，具有见效快，疗程短，无化疗药物的副作用，有利于病人康复后再孕，宫外孕复发率低等优点。\n[0046] 病案举例；\n[0047] 1，患者于某某，29岁，因停经36天、不规则阴道流血6天伴右下腹痛来诊。服药前血清HCG15580miu/ml，B超示右侧附件区探及一7.3×6.7×6.6cm大小之混合性包快。处方；天花粉30克，白花蛇舌草30克，丹参20克，桃仁10克，红花10克，三棱20克，莪术20克，川牛膝20克，乌药15克，蜈蚣2条，水蛭10克，穿山甲10克，三七15克。首次煎以冷水900毫升，浸泡30分分钟后，文火煎30分钟，滤出药汁；二煎加入开水600毫升文火再煎\n25分钟，两次滤出药汁掺匀，早晚分2次温热内服，一日一剂。服药41日HCG恢复正常，方中减去天花粉和白花蛇舌草继续服用，一日一剂，7日一疗程，每个月经周期服用2个疗程，共服3个月经周期。服药期间忌食生冷及辛辣食物。服药一个月经周期后，复查B超右侧附件区包块缩小至3.0×2.7×2.1cm，服药三个月经周期后，子宫输卵管造影显示右侧输卵管通而不畅，左侧输卵管通畅，复查B超右侧附件区包块消失。\n[0048] 2，患者孙某某，25岁，因停经31天、不规则阴道流血11天伴左下腹痛来诊。服药前血清HCG540miu/ml，B超示左侧附件区探及一3.0.×2.7×2.2cm大小之混合性包快。处方；天花粉20克，白花蛇舌草20克，丹参15克，桃仁10克，红花10克，三棱15克，莪术15克，川牛膝15克，乌药15克，蜈蚣2条，水蛭10克，穿山甲10克，三七10克。首次煎以冷水800毫升，浸泡30分分钟后，文火煎30分钟，滤出药汁；二煎加入开水600毫升文火再煎\n25分钟，两次滤出药汁掺匀，早晚分2次温热内服，一日一剂。服药7日HCG恢复正常，方中减去天花粉和白花蛇舌草继续服用，一日一剂，7日一疗程，每个月经周期服用1个疗程，共服3个月经周期。服药期间忌食生冷及辛辣食物。服药一个月经周期后，复查B超左侧附件区包块消失，服药三个月经周期后，子宫输卵管造影显示双侧输卵管通畅。\n[0049] 3，患者，苏某，21岁，因停经44天、不规则阴道流血2天伴右下腹痛来诊。服药前血清HCG553miu/ml，B超示右侧附件区探及一2.9.×2.8×2.5cm大小之混合性包快。处方；天花粉20克，白花蛇舌草20克，丹参15克，桃仁10克，红花10克，三棱15克，莪术15克，川牛膝15克，乌药15克，蜈蚣2条，水蛭10克，穿山甲10克，三七10克。首次煎以冷水800毫升，浸泡30分分钟后，文火煎30分钟，滤出药汁；二煎加入开水600毫升文火再煎\n25分钟，两次滤出药汁掺匀，早晚分2次温热内服，一日一剂。服药8日HCG恢复正常，方中减去天花粉和白花蛇舌草继续服用，一日一剂，7日一疗程，每个月经周期服用1个疗程，共服3个月经周期。服药期间忌食生冷及辛辣食物。服药一个月经周期后，复查B超右侧附件区包块消失，服药三个月经周期后，子宫输卵管造影显示双侧输卵管通畅。\n[0050] 本发明的中药制剂可以制作成汤剂、丸剂、散剂、膏剂、糖浆剂、片剂、冲服剂或者胶囊剂，丸剂可以是蜜丸、水丸、糊丸或者浓缩丸，膏剂可以是流浸膏、浸膏、或者煎膏剂。