一种含维生素B1的药物组合物及其制备方法

1.一种含维生素B1的药物组合物，其特征在于1.25g的片剂每片含有维生素B10.9～1.1mg、乳酸钙125mg、葡萄糖950mg，阿斯巴甜173.9～174.1mg。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于1.25g的片剂每片含维生素B11mg、乳酸钙125mg、葡萄糖950mg，阿斯巴甜174mg。
3.如权利要求1或2所述的含维生素B1的药物组合物的制备方法，其特征在于先将维生素B1与阿斯巴甜预混合，然后与辅料混合制软材、制粒后，干燥，整粒、加润剂，总混，压片，包装后得成品。

一种含维生素B1的药物组合物及其制备方法\n技术领域\n本发明涉及一种含维生素B1的药物组合物，其制备方法，以及该药物组合物在治疗因糖类代谢受阻引起的各种功能性障碍及治疗儿童、孕妇及哺乳期妇女因钙缺乏引起的疾病中的用途。\n背景技术\n目前，维生素B1产品主要用于促进成长；帮助消化；改善精神状况，维持神经组织、肌肉、心脏活动的正常；减轻晕机、晕船；缓减有关牙科手术后的痛苦；有助于对带状疱疹等方面的治疗。市场上销售的维生素B1产品大都是治疗范围单一的、普通的复方制剂，在此类制剂中1.25g的片剂每片维生素B1的含量范围为0.5～1.5mg。维生素B1产品在治疗因糖类代谢受阻不能满足脑部及神经细胞所需能量引起的健忘、痴呆、记忆力下降、注意力不集中、易疲劳、反应迟钝等各种功能性障碍及治疗儿童、孕妇及哺乳期妇女因钙缺乏引起的磨牙、多汗、夜哭、厌食、头发稀少、下肢痉挛、夜间惊跳、虚弱、虚汗、惊厥、乏力症中未见报道。\n发明内容\n本发明的目的在于提供一种能治疗因糖类代谢受阻而引起的各种功能性障碍及钙缺乏所引起的疾病中的含维生素B1的药物组合物。\n本发明的另一目的还在于提供其制备方法。\n本发明的进一步目的在于提供该药物组合物在治疗因糖类代谢受阻不能满足脑部及神经细胞所需能量引起的健忘、痴呆、记忆力下降、注意力不集中、易疲劳、反应迟钝等各种功能性障碍及治疗儿童、孕妇及哺乳期妇女因钙缺乏引起的磨牙、多汗、夜哭、厌食、头发稀少、下肢痉挛、夜间惊跳、虚弱、虚汗、惊厥、乏力症中的用途。\n发明人经过长期反复实验发现，对于每片1.25g药片，其维生素B1的固定含量在范围0.9～1.1mg时，除具备普通维生素B1产品的功能外，还对治疗因糖类代谢受阻不能满足脑部及神经细胞所需能量引起的健忘、痴呆、记忆力下降、注意力不集中、易疲劳、反应迟钝等各种功能性障碍及治疗儿童、孕妇及哺乳期妇女因钙缺乏引起的磨牙、多汗、夜哭、厌食、头发稀少、下肢痉挛、夜间惊跳、虚弱、虚汗、惊厥、乏力症有非常好的效果。大于或小于此范围制成的制剂均达不到上述治疗效果。\n本发明提供的一种含维生素B1的药物组合物，该组合物含有0.072～0.088％的维生素B1、10％的乳酸钙、76％的葡萄糖、13.912～13.928％的Aspartame(阿斯巴甜)。\n本发明提供的一种含维生素B1的药物组合物，其中1.25g的片剂每片含有维生素B10.9～1.1mg、乳酸钙125mg、葡萄糖950mg。\nAspartame173.9～174.1mg。\n本发明提供的一种含维生素B1的药物组合物，其中1.25g的片剂每片最好含维生素B11mg、乳酸钙125mg、葡萄糖950mg。Aspartame(阿斯巴甜)174mg。\n本发明还提供其制备方法：先将维生素B1与Aspartame(阿斯巴甜)预混合，然后与辅料混合制软材、制粒后，干燥，整粒、加润剂，总混，压片，包装后得成品。\n本发明与现有技术相比具有明显的优点和有益效果。由以上技术方案可知，该药物组合物中使用的辅料“健康糖”为美国孟山都公司生产的Aspartame(阿斯巴甜)，它是由两种天然的氨基酸(L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸)所组成的二肽化合物。通用名：Aspartame(阿斯巴甜)；商品名：健康糖；化学名：α-L-天冬氨酸-L-苯丙氨酸甲酯；分子式：C14H18N2O5；分子量：294.31；结构式如下：Aspartame(阿斯巴甜)，具有低糖、低热量，不含苦涩味和金属味之特点，适合孕妇、老人、小孩、肥胖病人和糖尿病人使用，它的安全性和稳定性均优于普通的甜味料(如：AK糖、蛋白糖、甜蜜素和糖精等)，还可掩盖药物苦味。氨基酸是组成蛋白质的基本单位，Aspartame(阿斯巴甜)不会造成龋齿，这是因为阿斯巴甜不是糖类和碳水化合物。\n为使该药物组合物与甜味料分散均匀，工艺上采用特殊的制备方法，先将阿斯巴甜与组合物中主要成份维生素B1一部分进行预混合处理，与一般的加工程序不同。\n本发明的优点是：能治疗因糖类代谢受阻不能满足脑部及神经细胞所需能量引起的健忘、痴呆、记忆力下降、注意力不集中、易疲劳、反应迟钝等各种功能性障碍；治疗儿童、孕妇及哺乳期妇女因钙缺乏引起的磨牙、多汗、夜哭、厌食、头发稀少，下肢痉挛、夜间惊跳、虚弱、虚汗、惊厥、乏力等症。该药物组合物是在获得矿物源的同时，发挥主要成份维生素B1限量的作用，故治疗范围较广，疗效确切。\n具体实施方式\n以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些试验例为本发明药物组合物的1.25g片剂临床疗效观察试验。\n试验例1：本发明药物组合物片剂对儿童体格生长及智力发育的影响一、观察对象的选择及分组选择贵州省兴义市向阳路小学为本发明药物组合物片剂的试验场所，该校为贵州省甲级小学，设备较完善，机构健全，有保健医师5人，进行平衡膳食，为实验的实施提供了良好的客观条件。\n本项观察选择7～8岁的五托(一日三餐都在学校就餐)儿童为观察对象，按班级分组，一年级(1)班(7岁组60例)及二年级(3)班(8岁组60例)为试验组；一年级(4)班(7岁组60例)及二年级(2)班(8岁组60例)为对照组。试验组及对照组均为120例，但因各种原因，有食用本发明药物组合物片剂达不到两个月等情况的，总结资料时需予剔除外，试验组98人，对照组96人。通过体格检查，两组儿童生长发育正常，身体健康，无急、慢性传染病及严重营养不良。\n观察时间：自2001年12月1日至2002年6月1日，进行为期半年的观察，其中，服用本发明药物组合物片剂时间为三个月。\n二、本发明药物组合物的1.25g片剂服用方法试验组儿童7岁组：每次2片，每日三次，每日总量6片8岁组：每次2片，每日四次，每日总量8片对照组不服用。\n试验组儿童均于饭后半小时，由专人负责，确保儿童服用。\n三、观察指标(一)智力水平：本组重点观察了健康儿童服用本发明药物组合物片剂前后智力水平的变化，智商测试方法及测具用较新的(希——内学习能力测试法)，使用能较全面反映儿童智力水平的指标。\n①记颜色：观察儿童色彩刺激对视觉的记忆。\n②辨识图画：观察儿童视觉的鉴别和比较，以及其对细节的分析能力。\n③图画联想：观察儿童认识环境的能力及思维联想。\n④短期视觉记忆：观察儿童思维集中以及其伴随记忆。\n⑤完成图画：观察儿童分析和综合、知觉和想象能力。\n以上指标，均有时间控制，得出不同分数，判定智力年龄，计算智商。\n(二)体格生长变化：以身高、体重为指标，试验前后均由专人负责测量，身高用立式身高测量计，精确至0.1cm，体重用T·G·T杠杆体重测量器，精确至0.05kg。\n四、试验结果分析(一)智力水平变化试验前：试验组智商均值为102.21±17.20对照组智商均值为103.19±14.92t＝-0.29        P＞0.05试验组与对照组无显著性差异试验后：试验组智商均值为117.58±16.89对照组智商均值为112.81±15.03试验以后，试验组智商均值高于对照组均值增加4.77±15.62。\nt＝1.80         P＜0.05     两组差异显著。\n见表一表一  试验前后两组智商均值变化\n(二)体格生长变化：以身高、体重为指标。\n1、身高试验前：试验组身高均值为106.25±5.78对照组身高均值为106.26±5.14P＞0.05，两组无显著性差异试验后：试验组身高均值为109.73±5.94对照组身高均值为109.17±5.35t＝2.11，P＜0.05试验前后身高均值增长，试验组优于对照组，两组有显著性差异。\n2、体重试验前：试验组体重均值为18.06±2.60对照组体重均值为17.78±2.09P＞0.05，两组无显著性差异。\n试验后：试验组体重均值为19.25±3.38对照组体重均值为18.49±2.85t＝1.73，P＜0.05试验前后，两组体重均值增长，试验组优于对照组，经统计学处理，有显著性差异。\n见表二表二  试验前后身高、体重增长值比较\n五、讨论本项试验以儿童作为观察对象，观察本发明药物组合物片剂对儿童智力水平和体格生长的影响，因该产品酸、甜可口，试验组儿童非常愿意接受，在三个月的服用过程中，无一例副作用发生，普遍表现食欲增加，精神旺盛，较前活泼好动。试验组智商增加均值高于对照组，儿童身高、体重的增长试验组亦优于对照组，两组有显著性差异，表明儿童长期服用本发明药物组合物片剂以后能促进身体的生长发育，提高儿童的免疫能力及应激能力，增强小儿体力及抗疲劳作用，有助于增强儿童的注意力，而儿童注意的增强，是智力发育的关键。因此，坚持服用本发明药物组合物片剂不仅能增强体质，增加抗病能力，而且有助于抗疲劳，增强注意力，注意力增强对其智力发育定有裨益。\n试验例2：本发明药物组合物片剂应用于哺乳期妇女虚弱、虚汗、乏力疗效的评价1临床资料1.1病例选择：妇产科门诊患者120人，随机分成两组，年龄25-30岁，治疗组70人，对照组50人。\n1.2治疗方法：治疗组采用本发明药物组合物的1.25g片剂口服，每次2片，每日5次；对照组采用乐力钙，每次2片，每日5次，一周为1个疗程。\n2疗效判定标准2.1完全缓解(CR)：恢复正常2.2明显缓解(PR)：明显减轻2.3轻度缓解(MR)：减轻不太明显2.4无效(NR)：前后无变化3结果表1  治疗组与对照组疗效比较\n两组疗效经X2检验(X2＝9.53，P＜0.01)，有显意义。\n4讨论虚弱、虚汗、乏力是哺乳期妇女常见疾病，如果处理不及时易导致功能障碍，严重影响工作，本组病例从疗效观察的分析，总体较满意，明显优于对照组，在治疗观察中，本发明药物组合物片剂具有疗效稳定，服用方便，作为哺乳期妇女的治疗药物，临床应用前景广阔。\n试验例3：本发明药物组合物片剂治疗儿童磨牙、多汗、厌食疗效观察自2001年1月至2002年12月，门诊治疗儿童磨牙、多汗、厌食患者36例，所有病例均使用本发明药物组合物的1.25g片剂治疗，效果良好，现报道如下：一、临床资料本组病例中男9例，女27例，年龄5-16岁，病程2-5年。\n二、治疗方法每次2片，每日2-3片，饭后半小时口服，服药5-7天。本组最短服药5天，最长服药14天，超过5天症状无改善者，一般可以停药，改用其它治疗方法。\n三、疗效评定痊愈：症状消失显效：患者自觉症状明显改善好转：症状改善不明显无效：服药后症状未见改善四、治疗结果治疗结果：有效15例，显效12例，好转6例，无效3例，总有效率91.7％。\n表1          36例疗效统计\n五、讨论本组病例大多数患儿服用本发明药物组合物片剂效果较佳，从临床观察分析可知，小儿健身片疗效确切，安全无毒副作用，服用方便、价廉，治疗儿童患磨牙、多汗、厌食的病症有着广阔的前景，可以作为常规用药使用。\n以下通过实施例来进一步阐述本发明药物组合物的制备方法。\n实施例1：先将维生素B1与Aspartame(阿斯巴甜)预混合，然后与辅料混合制软材、制粒后，干燥，整粒、加润剂，总混，压片，制成每片为1.25g的片剂，每片含维生素B11mg、乳酸钙125mg、葡萄糖950mg。阿斯巴甜174mg。包装后得成品。\n实施例2：先将维生素B1与Aspartame(阿斯巴甜)预混合，然后与辅料混合制软材、制粒后，干燥，整粒、加润剂，总混，压片，制成每片为1.25g的片剂，1.25g的片剂每片含维生素B10.9mg、乳酸钙125mg、葡萄糖950mg。阿斯巴甜174.1mg。包装后得成品。\n实施例3：先将维生素B1与Aspartame(阿斯巴甜)预混合，然后与辅料混合制软材、制粒后，干燥，整粒、加润剂，总混，压片，制成每片为1.25g的片剂，1.25g的片剂每片含维生素B11.1mg、乳酸钙125mg、葡萄糖950mg。阿斯巴甜173.9mg。包装后得成品。