吡唑并嘧啶酮及其在治疗中枢神经系统疾病中的用途

1.通式(I)化合物，
其中
A 选自基团A1，且基团A1由C3-C8环烷基或C4-C8环烯基组成，其中该C3-C8环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，且该C4-C8环烯基选自环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基、环庚二烯基、环辛二烯基、环庚三烯基、环辛三烯基、环辛四烯基；
R1选自基团R1.1，且基团R1.1由C1-8烷基-、C2-8烯基-、C2-8炔基-、R10-S-C1-3烷基-、R10-O-C1-3烷基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C2-6烯基-、C3-7环烷基-C2-6炔基-、C3-8杂环烷基-、C3-8杂环烷基-C1-6烷基-、C3-8杂环烷基-C2-6烯基-、C3-8杂环烷基-C2-6炔基-、芳基、芳基-C1-6烷基-、芳基-C2-6烯基-、芳基-C2-6炔基-、杂芳基、杂芳基-C1-6烷基-、杂芳基-C2-6烯基-和杂芳基-C2-6炔基-组成，
其中上述基团任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟；氯；溴；
碘；氧代，其中此氧代基团优选仅为环烷基或杂环烷基的取代基；HO-；NC-；O2N-；F3C-；
HF2C-；FH2C-；F3C-CH2-；F3C-O-；HF2C-O-；HO-C1-6 烷 基 -；R10-O-C1-6 烷 基 -；R10-S-C1-6 烷基-；C1-6烷基-；C3-7环烷基-；C3-7环烷基-C1-6烷基-；C3-7环烷基-O-；C3-7环烷基-C1-6烷基-O-；芳基；芳基-C1-6烷基-；杂芳基；杂芳基-C1-6烷基-；杂芳基-O-；杂芳基-C1-6烷基-O-；C3-8杂环烷基-；C3-8杂环烷基-C1-6烷基-；C3-8杂环烷基-O-，其中C3-8杂环烷基通过它的一个环碳原子与O键结；C3-8杂环烷基-C1-6烷基-O-，其中C3-8杂环烷基通过它的一个环碳原子与该C1-6烷基-键结；(R10)2N-；(R10)2N-C1-6烷基-；R10-O-；R10-S-；R10-CO-；
R10O-CO-；(R10)2N-CO-；(R10)2N-CO-C1-6 烷 基-；R10-CO-(R10)N-；R10-CO-(R10)N-C1-6烷 基 -；
R10-CO-O-；R10O-CO-O-；R10O-CO-O-C1-6烷基-；R10O-CO-(R10)N-；R10O-CO-(R10)N-C1-6烷基-；
(R10)2N-CO-O-；(R10)2N-CO-O-C1-6烷 基-；(R10)2N-CO-(R10)N-C1-6烷 基 -；R10-SO2-(R10)N-；
R10-SO2-(R10)N-C1-6烷基-；(R10)2N-SO2-(R10)N-C1-6烷基-；(R10)2N-SO2-；(R10)2N-SO2-C1-6烷基-；和C1-6烷基-SO2-，
其中上一段中所提及的C3-7环烷基-、C3-8杂环烷基-、芳基-、杂芳基-中的任一一个任选被下列基团所取代：氟、氯、溴、HO-、NC-、O2N-、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-8杂环烷基-、R10-O-C1-6烷基-、R10-S-C1-6烷基-、C1-6烷基-、(R10)2N-、(R10)2N-C1-6烷基-、R10-O-、R10-S-、R10-CO-、R10O-CO-、(R10)2N-CO-、(R10)2N-CO-C1-6烷基-、R10-CO-(R10)N-、R10-CO-(R10)N-C1-6烷基-、R10-CO-O-、R10O-CO-O-、R10O-CO-O-C1-6烷基-、R10O-CO-(R10)N-、R10O-CO-(R10)N-C1-6 烷 基 -、(R10)2N-CO-O-、(R10)2N-CO-(R10)N-、(R10)2N-SO2-(R10)N-、(R10)2N-CO-O-C1-6 烷 基 -、(R10)2N-CO-(R10)N-C1-6 烷 基 -、R10-SO2-(R10)N-、R10-SO2-(R10)N-C1-6烷基-、(R10)2N-SO2-(R10)N-C1-6烷基-、(R10)2N-SO2-、(R10)2N-SO2-C1-6烷基-和C1-6烷基-SO2-；
2 2.1 2.1
R 选自基团R ，且基团R 由氟、NC-、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、羧基-、C1-6烷基-、
10 10
C2-6烯基-、C2-6炔基-、R -S-、R -S-C1-3烷基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C2-6烯基-、C3-7环烷基-C2-6炔基-、C3-8杂环烷基-、C3-8杂环烷基-C1-6烷基-、C3-8杂环烷基-C2-6烯基-、C3-8杂环烷基-C2-6炔基-、芳基、芳基-C1-6烷基-、芳基-C2-6烯基-、芳
10
基-C2-6炔基-、杂芳基-、杂芳基-C1-6烷基-、杂芳基-C2-6烯基-、杂芳基-C2-6炔基-、R -O-、
10 10 10 10 10 10 10 10 10
R -O-C1-3烷基-、(R )2N-、R O-CO-、(R )2N-CO-、R -CO-(R )N-、R -CO-、(R )2N-CO-(R )
10 10 10 10
N-、R -O-CO-(R )N-、R -SO2-(R )N-和C1-6烷基-SO2-组成，
10 10
其中上述基团C1-6烷基-、C2-6烯基-、C2-6炔基-、R -S-、R -S-C1-3烷基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、C3-7环烷基-C2-6烯基-、C3-7环烷基-C2-6炔基-、C3-8杂环烷基-、C3-8杂环烷基-C1-6烷基-、C3-8杂环烷基-C2-6烯基-、C3-8杂环烷基-C2-6炔基-、芳基、芳基-C1-6烷基-、芳基-C2-6烯基-、芳基-C2-6炔基-、杂芳基-、杂芳基-C1-6烷基-、杂芳基-C2-6烯基-、
10 10 10 10 10 10 10
杂芳基-C2-6炔基-、R -O-、R -O-C1-3烷基-、(R )2N-、R O-CO-、(R )2N-CO-、R -CO-(R )
10 10 10 10 10 10 10
N-、R -CO-、(R )2N-CO-(R )N-、R -O-CO-(R )N-、R -SO2-(R )N-和 C1-6 烷 基 -SO2- 任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、NC-、O2N-、F3C-、HF2C-、
10
FH2C-、F3C-CH2-、HO-C1-6烷基-、C1-6烷基-O-、C1-6烷基-O-C1-6烷基-、C1-6烷基-、(R )2N-、
10 10
(R )2N-C1-3烷基-和(R )2N-CO-，
或
2.1 3.1
R 及R 一起形成C2-6亚烷基桥，其中该C2-6亚烷基桥的一或两个CH2基团可彼此独
10 10
立地被O、S、SO、SO2、N(R )或N-C(O)-R 以如下方式置换：在各种情况下两个O或S原子或O原子和S原子不直接连接在一起；
3 3 3.1 3.1
R 独立于任一其它R，选自基团R ，且基团R 由氟、NC-、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、
10 10
C1-6烷基-、C2-6烯基-、C2-6炔基-、R -S-、R -S-C1-3烷基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷
10 10
基-、C3-8杂环烷基-、芳基、芳基-C1-6烷基-、杂芳基-、杂芳基-C1-6烷基-、R -O-R -O-C1-3
10 10 10 10 10 10 10 10
烷基-、(R )2N-、(R )2N-CO-、R -CO(R )N-、(R )2N-CO-(R )N-和R -O-CO-(R )N-组成，
10 10
其中上述基团C1-6烷基-、C2-6烯基-、C2-6炔基-、R -S-、R -S-C1-3烷基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-6烷基-、C3-8杂环烷基-、芳基、芳基-C1-6烷基-、杂芳基-、杂芳基-C1-6烷
10 10 10 10 10 10 10 10
基-、R -O-、R -O-C1-3烷基-、(R )2N-、(R )2N-CO-、R -CO-(R )N-、(R )2N-CO-(R )N-和
10 10
R -O-CO-(R )N-任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、NC-、O2N-、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、HO-、HO-C1-6烷基-、C1-6烷基-O-、C1-6烷基-O-C1-6烷基-、
10 10 10
C1-6烷基-、(R )2N-、(R )2N-C1-3烷基-和(R )2N-CO-；
4/5 4/5.1 4/5.1
R 彼此独立地选自基团R ，且基团R 由H-、氟、F3C-、HF2C-、FH2C-和C1-3烷基-组成，
或
4.1 5.1
R 及R 连同与其所键结的碳原子一起形成3员至6员环烷基，
4.1 5.1
其中上述基团，包括由R 及R 形成的3员至6员环烷基，任选彼此独立地被一个或
多个选自下列的取代基所取代：氟、HO-、NC-、O2N-、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、HO-C1-6烷基-、CH3-O-C1-6烷基-、C1-6烷基-、C1-6烷基-O-和(C1-6烷基-)2N-CO-；
10 10 10.1 10.1
R 独立于任一其它R ，选自基团R ，且基团R 由H、F3C-CH2-、C1-6烷基-、C2-6烯基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-3烷基-、C3-8杂环烷基-、C3-8杂环烷基-C1-6烷基-、芳基、芳基-C1-3烷基-、杂芳基和杂芳基-C1-3烷基-组成，
10
且在两个R 基团与同一氮原子键结的情况下，其可连同该氮原子一起形成3员至
7员杂环烷基环，且其中所形成杂环的一个-CH2-基团可被-O-、-S-、-NH-、N(C3-6环烷基)-、-N(C3-6环烷基-C1-4烷基)-或-N(C1-4烷基)-置换，且
其中上述基团F3C-CH2-、C1-6烷基-、C2-6烯基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-3烷基-、C3-8杂环烷基-、C3-8杂环烷基-C1-6烷基-、芳基、芳基-C1-3烷基-、杂芳基和杂芳基-C1-3烷
10
基-，且在两个R 基团与同一氮原子键结的情况下，其可连同该氮原子一起形成的如上文所定义的3员至7员杂环烷基环，任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：
氟、氯、溴、HO-、NC-、O2N-、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、HO-C1-6烷基、CH3-O-C1-6烷基-、C1-6烷基-和C1-6烷基-O-；
x 为0、1、2、3或4，优选为0、1、2，更优选为0或1；
及其盐，优选为药学上可接受的盐形式。
2.权利要求1的化合物，其中
1 1
A 选自基团A，且基团A 为C5-C6环烷基，该C5-C6环烷基选自环戊基和环己基，优选为
2 3
环己基；更优选为环己-1-基，且其中R 或R 中的至少一个连接至该环己-1-基的4-位；
2 3 3
更优选为环己-1-基，且其中R 及一个R 连接至该环己-1-基的4-位且没有其他的R 取代基连接至该环己-1-基。
3.权利要求1或2的化合物，其中
1 1.2 1.2
R 选自基团R ，且基团R 由C1-8烷基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-3烷基-、C3-8杂环烷基-、C3-8杂环烷基-C1-6烷基-、芳基、芳基-C1-6烷基-、杂芳基和杂芳基-C1-6烷基-组成，
其中上述基团任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟；氯；溴；
碘；氧代，其中此氧代基团优选仅为杂环烷基的取代基；HO-；NC-；O2N-；F3C-；HF2C-；FH2C-；
10
F3C-CH2-；F3C-O-；HF2C-O-；R -O-C1-6烷基-；C1-6烷基-；C3-7环烷基-；C3-7环烷基-C1-6烷基-；芳基；芳基-C1-6烷基-；杂芳基；杂芳基-C1-6烷基-；C3-8杂环烷基-；C3-8杂环烷基-C1-6烷基-；四氢呋喃基-O-；四氢吡喃基-O-；哌啶基-O-，且其中哌啶基通过它的一个环碳
10
原子与O键结；吡咯烷基-O-，且其中吡咯烷基通过它的一个环碳原子与O键结；(R )2N-；
10 10 10 10 10 10 10 10
(R )2N-C1-6烷基-；R -O-；(R )2N-CO-；(R )2N-CO-C1-6烷基-；R -CO-(R )N-；R -CO-(R )
10 10 10 10
N-C1-6烷基-；R O-CO-O-；R O-CO-(R )N-；和(R )2N-CO-O-，
其中上一段中所提及的C3-7环烷基-、C3-8杂环烷基-、芳基、杂芳基、四氢呋喃基、四
10
氢吡喃基、哌啶基、(R )2N-CO-C1-6烷基-、吡咯烷基-中的任一一个任选被下列基团所取代：氟、氯、溴、NC-、O2N-、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、F3C-O-、HF2C-O-、C3-8杂环烷基-、
10 10 10 10 10
R -O-C1-6烷基-、C1-6烷基-、R -O-、R -CO-、R O-CO-和(R )2N-CO-，优选哌啶基或吡咯烷
10
基被R -CO-取代。
4.权利要求1或2的化合物，其中
1 1.3 1.3
R 选自基团R ，且基团R 由苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环戊基甲基、乙基、丙基、1-丁基、2-丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、四氢呋喃基和四氢吡喃基组成，
其中这些基团任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟；氯；溴；碘；氧代，其中此氧代仅为四氢呋喃基和四氢吡喃基的取代基；HO-；NC-；C1-6烷基-O-；C1-6烷基-；C3-7环烷基-；C3-7环烷基-O-；C3-7环烷基-C1-3烷基-O-；CF3O-；CF3-；C3-8杂环烷基-；C3-8杂环烷
10
基-C1-6烷基-；HO-C1-6烷基-；吡唑基；吡啶基；嘧啶基；(R )2N-CO-C1-6烷基-；和苯基，其中上一段中所提及的吡啶基和苯基任选被下列基团所取代：氟、氯、H3C-、F3C-、CH3O-、F3C-O-、H2NCO-、NC-、吗啉基和苄基-O-。
5.权利要求1或2的化合物，其中
1 1.4 1.4
R 选自基团R ，且基团R 由苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、四氢呋喃基、四氢吡喃基组成，其中这些基团任选被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟；
氯；溴；碘；氧代，其中此氧代仅为四氢呋喃基和四氢吡喃基的取代基；NC-；C1-6烷基-O-；
10
C1-6烷基-；CF3O-；F3C-；吡啶基；(R )2N-CO-甲基-；N-吗啉基-C1-6烷基-；吡唑基和苯基，其中上一段中所提及的吡啶基、吡唑基和苯基任选被下列基团所取代：氟、氯、H3C-、F3C-、CH3O-、H2NCO-和NC-。
6.权利要求1或2的化合物，其中
1 1.5 1.5
R 选自基团R ，且基团R 由苯基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基组成，其中该苯基或2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基任选被下列基团所取代：C1-6烷基-O-、C1-6烷基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-O-。
7.权利要求1或2的化合物，其中
1
R 为芳基或杂芳基，
其中该芳基为苯基，且该杂芳基选自2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基，优选为苯基和吡啶基，
1.0.1.S1 1.0.1.S1
其中该芳基及该杂芳基中的每一个被一个基团R ，该基团R 由苯基、 二唑
基、三唑基、吡唑基、呋喃基、吡咯基、哒嗪基、嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基组
1.0.1.S1
成，其中优选该芳基或杂芳基为芳-1-基或杂芳-1-基且基团R 与该芳-1-基或杂
芳-1-基在其2位处连接，
且更优选该基团R1.0.1.S1由 二唑基、三唑基、吡唑基、呋喃基、吡咯基、哒嗪基、嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基组成，其中优选该芳基或杂芳基为芳-1-基或杂芳-1-基且该基团R1.0.1.S1与该芳-1-基或杂芳-1-基在其2位处连接，
且其中该芳基及杂芳基和/或基团R1.0.1.S1任选被一个或多个基团R1.0.1.S2取代，该基团R1.0.1.S2由氟、氯、H3C-、F3C-、CH3O-、H2NCO-、N-吗啉基和NC-组成，优选地R1.0.1.S2由氟、H3C-、F3C-、CH3O-和NC-组成。
8.权利要求1、2、3、4、5、6或7中任一项的化合物，其中
R2 选自基团R2.3，且基团R2.3由氟、F3C-、C1-6烷基-、芳基、HO-、C1-6烷基-O-、C1-6烷基-O-C2-3烷基-、(R10)2N-、(R10)2N-CO-、R10-CO-(R10)N-、(R10)2N-CO-(R10)N-和R10-O-CO-(R10)N-组成，
其中上述基团C1-6烷基-、芳基、HO-、C1-6烷基-O-、C1-6烷基-O-C2-3烷基-、(R10)2N-、(R10)2N-CO-、R10-CO-(R10)N-、(R10)2N-CO-(R10)N-和R10-O-CO-(R10)N-任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟、氯、溴、NC-、C1-3烷基-和F3C-。
9.权利要求1、2、3、4、5、6或7中任一项的化合物，其中
2 2.5 2.5
R 选自基团R ，且基团R 由氟组成。
10.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9中任一项的化合物，其中
3 3.2 3.2
R 选自基团R ，且基团R 由氟、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、甲基、乙基、甲氧基-、吡啶基、吡啶基甲基-、苯基和苄基组成，
其中上述基团F3C-CH2-、甲基、乙基、甲氧基-、吡啶基、吡啶基甲基-、苯基和苄基任选彼此独立地被一个氟取代。
11.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9中任一项的化合物，其中
3 3.3 3.3
R 选自基团R ，且基团R 由氟、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-和甲基组成。
12.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9中任一项的化合物，其中
3 3.4 3.4
R 选自基团R ，基团R 由氟组成。
13.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12中任一项的化合物，其中
4/5 4/5.2 4/5.2 4 5
R 各自彼此独立地选自基团R ，且基团R 由H-和氟组成，优选R 及R 皆为H。
14.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13中任一项的化合物，其中
10 10.2 10.2
R 各自彼此独立地选自基团R ，且基团R 由H-、C1-6烷基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-3烷基-、芳基和杂芳基组成，
10
且在两个R 基团与同一氮原子键结的情况下，其可连同该氮原子一起形成3员至7员杂环烷基环，且其中所形成杂环的一个-CH2-基团可被-O-、-NH-、-N(C3-6环烷基)-、-N(C3-6环烷基-C1-4烷基)-或-N(C1-4烷基)-置换，且
其中上述基团C1-6烷基-、C3-7环烷基-、C3-7环烷基-C1-3烷基-、芳基和杂芳基，且在两
10
个R 基团与同一氮原子键结的情况下，其可连同该氮原子一起形成的如上文所定义的3员至7员杂环烷基环，任选彼此独立地被一个或多个选自下列的取代基所取代：氟、NC-、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-、CH3-O-C1-6烷基-、C1-6烷基-和C1-6烷基-O-，
优选地
10 10.5 10.5
R 各自彼此独立地选自基团R ，且基团R 由H-、甲基、乙基和叔丁基组成，
其中上述基团甲基、乙基和叔丁基任选彼此独立地被一个或多个氟取代基所取代。
15.权利要求1的化合物，
其中
4 4
A 为选自A 的取代基，该A 为C5-C6环烷基，该C5-C6环烷基选自环戊基和环己基；
1 1.3 1.3
R 为选自R 的取代基，该R 为苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环戊基甲基、乙基、丙基、1-丁基、
2-丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、四氢呋喃基和四氢吡喃基，
1.3.S1 1.3.S1
其中这些基团任选被一个或多个选自基团R 的取代基所取代，该基团R 由
氟；氯；溴；碘；氧代，其中此氧代仅为四氢呋喃基和四氢吡喃基的取代基；HO-；NC-；C1-6烷基-O-；C1-6烷基-；C3-7环烷基-；C3-7环烷基-O-；C3-7环烷基-C1-3烷基-O-；CF3O-；
CF3-；C3-8杂环烷基-；C3-8杂环烷基-C1-6烷基-；HO-C1-6烷基-；吡唑基；吡啶基；嘧啶基；
10
(R )2N-CO-C1-6烷基-；和苯基组成，
1.3.S1 1.3.S2 1.3.S2
其中上述基团R 的吡啶基和苯基任选被基团R 取代，该基团R 由氟、氯、
H3C-、F3C-、CH3O-、F3C-O-、H2NCO-、NC-、吗啉基和苄基-O-组成；
2 2.5 2.5
R 为R 的取代基，该R 为氟；
3 3 3.4 3.4
R 独立于任一其它R，为R 的取代基，该R 为氟；
4 5 4/5.2 4/5.2 4 5
R 及R 彼此独立地为选自R 的取代基，该R 为H和氟，优选R 及R 皆为H；
10 10 10.4 10.4
R 独立于任一其它R ，为R 的取代基，该R 为H-、C1-6烷基-、苯基和吡啶基，优选为H-、C1-6烷基-；
x 为0、1、2、3、4，优选为0、1或2，更优选为0或1或仅为1；
及其盐，优选药学上可接受的盐。
16.权利要求15的化合物，
其中
1 1.4 1.4
R 为选自R 的取代基，该R 为苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、四氢呋喃基和四氢吡喃基，
1.4.S1 1.4.S1
其中这些基团任选被一个或多个选自基团R 的取代基所取代，该基团R 由
氟；氯；溴；碘；氧代，其中此氧代基团仅为四氢呋喃基和四氢吡喃基的取代基；NC-；C1-6烷
10
基-O-；C1-6烷基-；CF3O-；F3C-；吡啶基；(R )2N-CO-甲基-；N-吗啉基-C1-6烷基-；吡唑基和苯基组成，
1.4.S1 1.4.S2 1.4.S2
其中上述基团R 的吡啶基、吡唑基和苯基任选被基团R 取代，该基团R 由
氟、氯、H3C-、F3C-、CH3O-、H2NCO-和NC-组成；
x 为0、1、2、3、4，优选为0、1或2，更优选为0或1或仅为1；
及其盐，优选药学上可接受的盐。
17.权利要求1的化合物，
其中
1 1
A 为选自A 的取代基，该A 为C3-C8环烷基或C4-C8环烯基，其中该C3-C8环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，
且该C4-C8环烯基选自环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基、环戊二烯基、环己二烯基、环庚二烯基、环辛二烯基、环庚三烯基、环辛三烯基、环辛四烯基；
1 1.0.1 1
R 为如对于R 所述来定义，即R 为芳基或杂芳基，
其中该芳基为苯基，且该杂芳基选自2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡唑基、噻唑基，优选为苯基和吡啶基，
1.0.1.S1 1.0.1.S1
其中该芳基及该杂芳基的每一个被一个基团R 取代，该基团R 由苯基、 二
唑基、三唑基、吡唑基、呋喃基、吡咯基、哒嗪基、嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基组
1.0.1.S1
成，其中优选该芳基或杂芳基为芳-1-基或杂芳-1-基且该基团R 与该芳-1-基或杂芳-1-基在其2位处连接，
且更优选该基团R1.0.1.S1由 二唑基、三唑基、吡唑基、呋喃基、吡咯基、哒嗪基、嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基组成，其中优选该芳基或杂芳基为芳-1-基或杂
1.0.1.S1
芳-1-基且该基团R 与该芳-1-基或杂芳-1-基在其2位处连接，
1.0.1.S1 1.0.1.S2
且其中该芳基及该杂芳基和/或该基团R 任选被一个或多个基团R 取代，该
1.0.1.S2 1.0.1.S2
基团R 由氟、氯、H3C-、F3C-、CH3O-、H2NCO-、N-吗啉基和NC-组成，优选R 由氟、H3C-、F3C-、CH3O-和NC-组成；
2 2.4 2.4
R 为选自R 的取代基，该R 为氟、甲基、HO-、CH3-O-、苯基、H2N-、C1-6烷基-O-CO-(H)N-、C1-6烷基-CO-(H)N-和苯基-CO-(H)N-，
其中上述基团甲基、CH3-O-、苯基、H2N-、C1-6烷基-O-CO-(H)N-、C1-6烷基-CO-(H)N-、苯基-CO-(H)N-任选彼此独立地被一个或多个氟取代；
3 3 3.3 3.3
R 独立于任一其它R，为选自R 的取代基，该R 为氟、F3C-、HF2C-、FH2C-、F3C-CH2-和甲基；
4 5 4/5.2 4/5.2 4 5
R 及R 彼此独立地为选自R 的取代基，该R 为H和氟，优选R 及R 皆为H；
x 为0、1、2、3、4，优选为0、1或2，更优选为0或1或仅为1；
及其盐，优选药学上可接受的盐。
18.权利要求17的化合物，
其中
4 4
A 为选自A 的取代基，该A 为C5-C6环烷基，该C5-C6环烷基选自环戊基和环己基。
19.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18中任一项的化合物，其条件为：
2 3
在A为环戊基的情况下，若在由**指示的一或两个位置处为-CH2-基团，则R 及R 不
2 3
通过所述取代基R 或R 的-CH2-基团与A中由*指示的碳原子键结
20.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18中任一项的化合物，其条件为该化合物不为通式(Id1)化合物：
其中
-环戊基环上的数字1、2、3、4和5指示相应环碳原子；
2 3 2 3
-若R 及R 皆不键结于由数字2标记的环戊基环碳原子，则R 或R 皆不通过作为该
2 3
R 或R 的组成部分的CH2-基团与由数字3标记的环戊基环碳原子键结，
或
2 3 2 3
-若R 及R 皆不键结于由数字5标记的环戊基环碳原子，则R 或R 皆不通过作为该
2 3
R 或R 的组成部分的CH2-基团与由数字4标记的环戊基环碳原子键结；
1 2 3 4 5
-R、R、R、R、R 和x的其余定义与相应权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、
14、15、16、17或18中所定义相同。
21.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18中任一项的化合物，其条件为该化合物不为通式(Id1)化合物：
其中
-环戊基环上的数字1、2、3、4和5指示相应环碳原子；
-由数字2和5标记的环戊基环碳原子中的一或两个未被取代(即CH2-基团)；
2 3 2 3
-R 或R 皆不通过作为该R 或R 的组成部分的CH2-基团与由数字3和4标记的环戊
基环碳原子键结；且
1 2 3 4 5
-R、R、R、R、R 和x的其余定义与相应权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、
14、15、16、17或18中所定义相同。
22.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21中任一项的化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗、改善或预防与知觉、注意力、认知、学习或记忆有关的认知缺损，特别是用于治疗、改善或预防与以下有关的认知缺损：年龄相关性学习及记忆缺陷；年龄相关性记忆缺失；血管性痴呆；颅脑创伤；中风；中风后出现的痴呆(中风后痴呆)；创伤后痴呆；一般性注意集中障碍；具有学习及记忆问题的儿童的注意集中障碍；阿尔茨海默氏病；路易体痴呆；伴有前叶退化症的痴呆，包括皮克综合征；帕金森病；进行性核性麻痹；伴有皮质基底核退化症的痴呆；肌萎缩性侧索硬化症(ALS)；亨廷顿病；多发性硬化；丘脑退化症；克雅氏痴呆；HIV痴呆；伴有痴呆的精神分裂症或科尔萨科夫氏精神病。
23.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21中任一项的化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗睡眠障碍、双相性精神障碍、代谢综合征、肥胖症、糖尿病、高血糖症、血脂异常、葡萄糖耐量受损，或睾丸、脑、小肠、骨骼肌、心脏、肺、胸腺或脾脏的疾病。
24.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21中任一项的化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗阿尔茨海默氏病。
25.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21中任一项的化合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗可通过抑制PDE9达成的疾病。
26.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21中任一项在制备药物中的用途，该药物用于治疗中枢神经系统疾病，优选用于治疗可通过抑制PDE9达成的中枢神经系统疾病。
27.药物组合物，其包含权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、
18、19、20或21的化合物和药学载体。
28.一种在患者中治疗权利要求22-26中任一项所定义的病症的方法，该方法包括向所述患者给药治疗有效量的权利要求1-21中任一项的化合物。
29.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21的化合物与另一活性剂的组合，其用于治疗阿尔茨海默氏病。

暂无