一种治疗结膜炎的中药组合物及其制备方法和应用

1.一种治疗结膜炎的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：黄芩15份、金银花6份、防风10份、茵陈10份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。
2.如权利要求1所述的治疗结膜炎的中药组合物，其特征在于所述药物组合物为合剂、片剂或胶囊剂。
3.如权利要求1所述的治疗结膜炎的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
4.如权利要求1或2所述的治疗结膜炎的中药组合物在制备治疗结膜炎药物中的用途。

一种治疗结膜炎的中药组合物及其制备方法和应用\n技术领域\n[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种治疗结膜炎的中药组合物。\n背景技术\n[0002] 结膜炎（conjunctivitis）是眼科的常见病，是结膜组织在外界和机体自身因素的作用而发生的炎性反应的统称。由于大部分结膜与外界直接接触，因此容易受到周围环境中感染性（如细菌、病毒、及衣原体等）和非感染性因素（外伤、化学物质及物理因素等）的刺激，而且结膜的血管和淋巴组织丰富，自身及外界的抗原容易使其致敏。\n[0003] 虽然结膜炎的发病率目前尚未确定，但每当夏秋来临时由于天气湿热利于细菌繁殖，本病极易一定范围内暴发流行。特别是一些沿海城市，由于天气湿热利于细菌繁殖很多人会患急性结膜炎。由于本病发作时，有畏光、流泪、刺痛和有稀薄的分泌物，同时眼睑肿胀，眼结膜因扩张的血管和出血使之成为红色。它起病急骤来势凶猛 严重影响着人们的工作生活，如不及时治疗还会转成慢性结膜炎。虽然结膜炎本身对视力影响一般并不严重，但是当其炎症波及角膜或引起并发症时，可导致视力的损害。\n[0004] 目前临床上对于感染性急性结膜炎一般采用抗生素软膏或滴眼药物进行治疗，症状通常会在用药后的1周到6周内消除，但治疗过程中结膜炎的复发率较高，且滴眼液使用时会导致泪液的大量挥发易引发干眼症，严重影响着患者的工作和生活。临床上对于季节过敏性结膜炎的治疗通常采用滴眼液滴眼合并服用抗过敏药物来治疗，并取得了不错的临床近期治疗效果，但由于这些西药大都具有潜在的肝脏毒性，且作用靶点单一，长期服用会影响患者的健康状况。因此研发一种结膜炎有效治疗药物具有十分重要的现实意义。\n[0005] 中医药治疗结膜炎的历史源远流长,而且作为现代眼病综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。张艳丽在《中药退赤洗眼液对急性结膜炎的疗效观察》中使用退赤洗眼液冲洗结膜囊治疗急性结膜炎取得了很好的临床治疗效果。吴清波在《中药熏蒸在治疗春季结膜炎中的作用观察》中公开了一种中药复方（荆芥10g，术贼10g，野菊花12g，蝉蜕10 g，地肤子10g，白蒺藜10g，制川乌3 g，细辛3g，豨签草15g，苦参10g，乌梢蛇l0 g，桔梗10g，杏仁10g，白鲜皮12g，甘草12g），该药物先熏后服可以对春季结膜炎具有治疗和预防复发的效果。\n[0006] 纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。\n发明内容\n[0007] 针对目前结膜炎临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗结膜炎的中药组合物，该中药组合物在治疗炎症性结膜炎、细菌性结膜炎、病毒性结膜炎以及过敏性结膜炎方面具有很好的治疗效果。\n[0008] 本发明治疗结膜炎的中药组合物，由以下重量份的原料制得：黄芩15份、金银花6份、防风10份、茵陈10份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。\n[0009] 黄芩别名山茶根、土金茶根，为唇形科植物，以根入药。有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。\n[0010] 金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。现代医学表明，金银花含环己六醇、黄酮类、肌醇、皂甙及鞣质等，具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌等多种致病菌均有较强的抑制作用，对钩端螺旋体、流感病毒以及致病霉菌等多种病原微生物亦有抑制作用。此外，金银花还具有明显的抗炎及解热作用，金银花水及酒浸液对试验性肿瘤细胞具有明显的杀伤作用。\n[0011] 防风是伞形科多年生草本植物防风的根，主产于黑龙江、四川、内蒙古等地。其味辛、甘，性微温。归膀胱、肝、脾经；具有祛风解表、胜湿止痛、止痉定搐的功效。主治祛风解表；胜湿止痛；解痉；止痒。主外感风寒；头痛身痛；风湿痹痛；骨节酸痛；腹痛泄泻；肠风下血；破伤风；风疹瘙痒；疮疡初起。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风等症[0012] 茵陈具有清热利湿、退黄的功效，主治黄疸、小便不利、湿疮瘙痒、传染性黄疸型肝炎等症。现代药理学研究茵陈具有利胆,保护肝功能、解热、抗炎、降血脂、降压、扩冠等作用。\n[0013] 川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。\n[0014] 蒲公英属菊科多年生草本植物。蒲公英植物体中含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、有机酸、菊糖等多种健康营养成分，有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效。据《本草纲目》记载，它性平味甘微苦，有清热解毒、消肿散结及催乳作用，对治疗乳腺炎十分有效。无论煎汁口服，还是捣泥外敷，皆有效验。此外，蒲公英还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，被广泛应用于临床。\n[0015] 蝉蜕有疏散风热作用，用于风热表症常配合薄荷等同用；对风疹瘙痒也有祛风止痒的功能。临床主治散风热，宣肺，定痉。治外感风热，咳嗽音哑，麻疹透发不畅，风疹瘙痒，小儿惊痫，目赤，翳障，疔疮肿毒，破伤风等症。现代医学证明蝉蜕对中枢系统具有广泛抑制效能，并具有较强的免疫抑制和抗过敏作用。\n[0016] 龙胆草味苦，性寒。归肝、胆经。临床主治清热燥湿；泻肝定惊。湿热黄疸；小便淋痛；阴肿阴痒；湿热带下；肝胆实火之头胀头痛；目赤肿痛；耳聋耳肿；胁痛口苦；惊风抽搐等症。现代药理学证实龙胆草具有保肝利胆，利尿抗菌等多种药理活性。\n[0017] 白芍入肝、脾经，具有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗的功效。主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等症。薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。外用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。光朋温室采摘的薄荷又是春节餐桌上的鲜菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。现代医学证明薄荷具有很强的抗病毒和抗菌活性，并具有一定的抗过敏活性。\n[0018] 本发明中药组合物中黄芩和金银花能够起到化痰祛湿、凉血解毒的协同功效。防风与川芎则可以活血祛瘀、破积通络；茵陈、蝉蜕、薄荷和蒲公英合用能够清热利湿、疏散风热、消肿散结症状。川芎和黄芩能够清热燥湿、散结解表。白芍和龙胆草能够养血柔肝、养血安神。甘草调和诸药。诸药合用，共奏消肿散结、活血化淤、化痰祛湿之功效。\n[0019] 制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的\n5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。\n[0020] 本发明上述中药组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。\n[0021] 本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗结膜炎药物中的用途。其中所述结膜炎可以为单纯炎症性结膜炎、病毒性结膜炎、细菌性结膜炎或过敏性结膜炎。本发明实施例4通过考察本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用证实本发明提供的中药组合物能够具有显著的抗炎功效，其抗炎效果优于氢化可的松，其中高剂量组和中剂量组的抗炎效果与氢化可的松相比具有显著性差异（P＜0.05），这表明本发明的中药组合物治疗炎症性结膜炎时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。本发明实施例5通过考察本发明中药组合物对常见致病菌抑菌效果发现本发明中药组合物在很低的生药浓度下即可对大多数的致病菌起到抑制效果，这表明本发明用于细菌性结膜炎的治疗时具有抗菌谱广、抗菌浓度低的治疗优势。本发明实施例6通过考察本发明中药组合物对病毒性结膜炎患者的临床治疗效果，发现本发明中药组合物用药5天后可以明显改善流行出血性结膜炎的症状，患者的痊愈率高。本发明实施例7考察了本发明中药组合物对过敏性结膜炎的治疗效果，发现本发明中药组合物可以缓解过敏性结膜炎症状，其对于过敏性结膜炎的总有效率显著高于常用药物盐酸西替利嗪片剂。\n[0022] 总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗结膜炎的活性，并且本发明为纯中药制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为结膜炎治疗药物使用时，药物作用全面，在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使结膜炎患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的临床应用前景。\n具体实施方式\n[0023] 以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。\n[0024] 第一部分，本发明中药组合物的制备\n[0025] 实施例1 本发明的中药组合物合剂\n[0026] 处方：黄芩15份、金银花6份、防风10份、茵陈10份、川芎10份、蒲公英20份、蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。\n[0027] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。\n[0028] 实施例2 本发明的中药组合物片剂\n[0029] 处方：黄芩15份、金银花6份、防风10份、茵陈10份、川芎10份、蒲公英20份、蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。\n[0030] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。\n[0031] 实施例3 本发明中药组合物胶囊\n[0032] 处方：黄芩15份、金银花6份、防风10份、茵陈10份、川芎10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、龙胆草10份、白芍5份、薄荷5份、甘草10份。\n[0033] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。\n[0034] 第二部分，本发明中药组合物的药效学考察\n[0035] 实施例4 本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用\n[0036] 氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。氢化可的松具有较强的抗炎活性，临床上常用于关节炎、结膜炎的治疗。\n[0037] 、实验方法：\n[0038] 50只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成5组，即模型对照组、组合组高剂量组、组合物中剂量组，组合物低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：\n[0039] 模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；\n[0040] 阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；\n[0041] 组合物高剂量组：灌胃给予50mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；\n[0042] 组合物中剂量组：灌胃给予20 mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；\n[0043] 组合物低剂量组：灌胃给予5 mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；\n[0044] 各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。30分钟后取各受试药0.03 ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。\n[0045] 实验结果：测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表2 。\n[0046] 表1 各实验组小鼠耳重差比较\n[0047] \n组别 n 耳重差（mg）\n模型对照组 108.20±1.18\n阳性对照组 106.24±1.51*\n组合物高剂量组 102.81±1.84**##\n组合物中剂量组 104.45±1.54**#\n组合物低剂量组 10 5.93±1.24*\n[0048] 与模型对照组比较， *P ＜0.05；与模型对照组比较， **P ＜0.01；\n[0049] 与阳性对照组比较，#P ＜0.05；与阳性对照组比较，##P ＜0.01。\n[0050] 结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物低剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。\n[0051] 实施例5 本发明中药组合物的体外抑菌实验\n[0052] 本实验所使用的菌种及培养基分别为甲型溶血性链球菌(32209)、乙型溶血性链球菌(32210)、大肠埃希氏菌(44102)、普通变形杆菌(49101)、甲型副伤寒沙门氏菌(50001)、痢疾志贺氏菌(51252)、金黄色葡萄球菌[26111(5)]、流感杆菌(58529-4)，营养琼脂培养基(中困药品生物制品检定所)；比浊管(中国细菌浊度标准，中国药品生物制晶检定所)。\n[0053] 体外抑菌实验：①制备含药琼脂平板。将受试物按倍比稀释配制不同药物浓度的培养基，加热，调制各自所需pH值，121℃灭菌30 min，冷至45℃。倾注成无菌平板(平皿d=\n[0054] 65 mm，10 ml/平皿)，最终使培养基中含受试物原液(2g/ml)的稀释倍数分别为l：2，1：4……1：1024。同时做各自的空白对照培养基。②接种。取传至第三代的幼龄菌，分\n[0055] 别用0.9％氯化钠溶液按标准比浊管校正浓度为108 cfu/ml的待检菌液，分别接种于不同倍比稀释的各自含药琼脂表面，同时接种平行点3点，使每点含2一菌液。每一接种点的液滴直径为5-8 mm。待接种点干燥后，翻转平板于36℃恒温培养箱培养20 h观察结果(同时做空白对照)。③判定标准。以不出现菌落的琼脂平板上的最低稀释受试物浓度为其最低抑菌浓度(MIC)。\n[0056] 本实验中中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度如表2所示：\n[0057] 表2 本发明中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度\n[0058] \n菌株 最小抑菌浓度（MIC，g/ml） 药物稀释度\n甲型溶血性链球菌 0.008 1：256\n乙型溶血性链球菌 0.016 1：128\n大肠埃希菌 0.032 1：64\n普通变形杆菌 0.016 1：128\n甲型副伤寒沙门氏菌 0.032 1：64\n痢疾志贺氏菌 0.064 1：32\n流感杆菌 0.016 1：128\n金黄色葡萄球菌 0.032 1：64\n[0059] 结果显示，本发明中药组合物对大多数的致病菌均具有很好的抑菌效果，这对于最容易受到外界感染的眼睛结膜而言，具有十分重要的治疗意义。\n[0060] 实施例6 本发明中药组合物对病毒性结膜炎的临床治疗效果\n[0061] 流行性出血性结膜炎系由一种新型微小核糖核酸病毒引起的属于暴发流行的传染性眼病，该病发病急，传染性强，目前临床上使用的西药治疗效果不佳。\n[0062] 1 临床资料\n[0063] 本组观察病例50 例，其中男性38 例，女性12例，平均年龄32 岁，均为双眼发病。\n出血性结膜炎的诊断标准为：患者双眼先后或同时出现涩痛，羞明难睁，晨起时上下睑胶粘闭合。眼部检查时眼睑肿胀，结膜充血，点片状 出血，患者结膜出现假膜，角膜上角损伤，荧光染色呈点状或片状着色。\n[0064] 2 治疗方法\n[0065] 内服自拟结膜炎合剂。组方：黄芩15克、金银花6克、防风10克、茵陈10克、川芎\n10克、蒲公英20克，蝉蜕20克、龙胆草10克、白芍5克、薄荷5克、甘草10克。水煎服，每日1剂，2次/d ，连续给药5天。\n[0066] 3治疗效果\n[0067] 治疗过程中判断药物对出血性结膜炎的治疗效果。所使用的疗效判断标准为：\n[0068] a) 痊愈：眼痛消失，无干涩感，无眵无泪，无羞明流泪。检查：眼睑无肿胀，结膜无充血，无假膜及出血，角膜透明。\n[0069] b) 好转：眼痛消失，无羞明流泪，有干涩感。检查：眼睑无肿胀，结膜充血但无假膜，角膜透明。\n[0070] 本发明中药组合物对出血性结膜炎的治疗效果显示在50 例出血性结膜炎患者用药5天后，患者的病情均出现痊愈或好转，其中痊愈41 例，占82 % ；好转9 例，占18 % 。\n这表明本发明中药组合物在治疗出血性结膜炎方面具有显著的治疗作用。\n[0071] 实施例7 本发明中药组合物对过敏性结膜炎的治疗作用\n[0072] 过敏性结膜炎是一类免疫性疾病，通常有较明显的眼痒、结膜充血、乳头肥大及滤泡增生，对角膜多无明显影响，病程越长症状和体征越重。治疗过敏性结膜炎以眼局部用药为主，主要目的是减轻症状和避免发生后遗症。抗组胺药、血管收缩剂、肥大细胞稳定剂、非甾体抗炎药、糖皮质激素等为近年来局部治疗过敏性结膜炎的常用药物。\n[0073] 1 临床资料\n[0074] 1）纳入标准\n[0075] 季节性过敏性结膜炎除季节性发作及症状、体征积分均相对较低外，其他临床特点与常年性过敏性结膜炎十分相似，故而将两者统一纳入。诊断主要参照《中华眼科学》(1)症状：眼痒、流泪、灼热感、异物感、畏光及分泌物增加(多为黏液性)。(2)体征：结膜充血、水肿，睑结膜乳头滤泡增生。