治疗糖尿病的芪麦苓口服液及其制备方法

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技术领域\n本发明属于中药领域，为一种治疗糖尿病的芪麦苓口服液及其制备方法。\n背景技术\n目前，糖尿病是一个常见病，患病率迅猛增加，国内外对糖尿病的治疗方面研究较多， 口服降糖药除原有的磺脲类、双胍类外又研制出新一代降糖药如α糖苷酶抑制剂、快速胰岛 素促分泌剂、胰岛素增敏剂等。口服降糖药有许多不尽人意之处，磺脲类易致低血糖，双胍 类易引起消化道反应、乳酸酸中毒，以及某些药物价格昂贵，胰岛素临床应用虽已有几十年 的历史，但由于治疗条件、用药途径以及对胰岛素认识不足等诸方面因素，尚不能被部分患 者所接受。而且最有望根治糖尿病的基因疗法尚未研制成功。在中医药领域，虽然方剂有许 多，但是降糖效果、对胰岛功能的影响、以及防治并发症等方面都不肯定。因此，目前国内 迫切需要既能平稳有效控制血糖，副作用少，又能改善胰岛功能，还能阻止并发症发生发展 的药物。\n发明内容\n本发明的目的就是为了解决目前治疗糖尿病的中药效果不佳的问题，提供一种具有改善 胰岛β细胞功能，提高胰岛素的敏感性，平稳降糖的目的，又能减少副作用，阻止并发症等 优点的治疗糖尿病的芪麦苓口服液。\n本发明的另一个目的是提供一种治疗糖尿病的芪麦苓口服液的制备方法，以充分发挥其 疗效。\n为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：\n一种治疗糖尿病的芪麦苓口服液，它的组成成分按重量份计，黄芪130-170份、白术 130-170份、天花粉280-320份、地黄280-320份、山药280-320份、党参80-120份、麦冬 80-120份、知母180-220份、牡丹皮180-220份、丹参280-320份、茯苓80-120份。\n它的组成成分按重量份计，黄芪130份、白术130份、天花粉280份、地黄280份、山 药280份、党参80份、麦冬80份、知母180份、牡丹皮180份、丹参280份、茯苓80份。\n它的组成成分按重量份计，黄芪150份、白术150份、天花粉300份、地黄300份、山 药300份、党参100份、麦冬100份、知母200份、牡丹皮200份、丹参300份、茯苓100 份。\n它的组成成分按重量份计，黄芪170份、白术170份、天花粉320份、地黄320份、山 药320份、党参120份、麦冬120份、知母220份、牡丹皮220份、丹参320份、茯苓120 份。\n一种治疗糖尿病的芪麦苓口服液制备方法，它的方法为，将按重量份 计的黄芪130-170份、白术130-170份、天花粉280-320份、地黄280-320 份、山药280-320份、党参80-120份、麦冬80-120份、知母180-220份、 牡丹皮180-220份、丹参280-320份、茯苓80-120份，加水煎煮二次， 第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液、过滤，将滤液浓缩，静置，过滤，加水至1000 份，搅匀，灌装，灭菌，即得。\n所述煎煮前，将原料放入8-10倍水中浸泡至少1小时。\n所述煎煮时，先将原料在100℃下煎煮2小时，用纱布过滤，滤液待用；滤渣在100℃下 再煎煮1.5小时，然后用纱布过滤，滤渣弃去，将两此滤液合并，再次过滤。\n所述浓缩时在100℃下，浓缩至800份即可。\n所述灭菌时，在115℃下，灭菌0.5小时。\n本发明所用组分分析如下：\n1、黄芪\n性味甘，微温。归脾、肺经。功效为补气升阳，益卫固表，利水消肿，托疮生肌。用于 脾胃气虚及中气下陷诸证；肺气虚及表虚自汗、气虚外感诸证；气虚水湿失运的浮肿、小便 不利；气血不足、疮疡内陷的肿成不溃或溃久不敛；对气虚津亏的消渴能补气生津以止渴等。\n现代药理研究证明，黄芪含有甙类、多糖、氨基酸及微量元素等，具有增强机体免疫功 能、利尿、抗衰老、保肝、降压作用。能消除实验性肾炎尿蛋白，增强心肌收缩力，还有促 雌激素样作用和较广泛的抗菌作用。其中膜荚黄芪皂甙甲具有降压、稳定红细胞膜、提高血 浆组织内c-AMP的含量、增强免疫功能、促进再生肝DNA合成等多种作用。黄芪多糖具有 提高小鼠应激能力、增强免疫功能、调节血糖含量、保护心血管系统、加速遭受放射线损伤 机体的修复等作用。\n2、白术\n性味苦，甘，温。归脾、胃经。功效为补气健脾，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾胃气 虚，运化无力，食少便溏，脘腹胀满，肢软神疲；脾虚水停，而为痰饮，水肿，小便不利； 脾虚气弱，肌表不固而汗多；脾虚气弱，胎动不安。\n现代药理研究白术含挥发油，油中主要成分为苍术酮，白术内酯A、B及糖类(主要为甘 露糖、果糖)等。白术有强壮、利尿、降血糖、抗血凝作用，并能保护肝脏，防止四氯化碳 所致肝糖原减少的作用。\n3、天花粉\n性味甘，微苦，微寒。归肺、胃经。功效为清热生津，清肺润燥，解毒消痈。用于热病 口渴，消渴多饮；用于肺热燥咳；痈肿疮疡。\n现代药理研究本品含有天花粉蛋白、皂甙、淀粉等，对溶血性链球菌、肺炎双球菌、白 喉杆菌有较强的抑制作用。\n4、地黄\n性味甘，苦，寒。归心、肝、肺经。功效为清热凉血，养阴生津。用于热入营血，口干 舌绛；血热妄行，斑疹吐衄；津伤口渴，内热消渴。\n本品含有β-谷甾醇、地黄素、甘露醇、葡萄糖、生物碱、铁质、维生素A等。地黄煎 剂有保护肝脏，防止肝糖原减少的作用。\n5、山药\n性味甘，平。归脾、肺、肾经。功效为益气养阴，补脾肺肾，固经止带。用于脾胃虚弱 证；肺肾虚弱证；阴虚内热，口渴多饮，小便频数的消渴证。\n山药含薯蓣皂甙、薯蓣皂甙原、胆碱、植酸、止杈素、维生素、甘露聚糖等。具有滋补、 助消化、止咳祛痰、脱敏和降血糖作用等。\n6、党参\n性味甘，平。归脾、肺经。功效为益气，生津，养血。用于中气不足的体虚倦怠，食少 便溏等；气津两伤的气短口渴，及气血双亏的面色微黄，头晕心悸等。\n党参含有皂甙，微量生物碱，糖类，维生素B1、B2，多种人体必需无机元素和氨基酸等。 党参对神经系统有兴奋作用，能增强机体抵抗力；能使家兔红细胞及血红蛋白增加；能扩张 周围血管而降低血压，并可抑制肾上腺素的升压作用；具有调节胃肠运动，抗溃疡，抑制胃 酸分泌，降低胃蛋白酶活性等作用。\n7、麦冬\n性味甘，微苦，微寒。归心、肺、胃经。功效为养阴润肺、益胃生津、清心除烦。用于 肺阴不足，而有燥热的干咳痰粘、劳热咳嗽；胃阴虚或热伤胃阴，口渴咽干，大便燥结；心 阴虚及温病热邪扰及心营，心烦不眠，舌绛而干等。\n麦冬含多种沿阶草甾体皂甙、β-谷甾醇、氨基酸、多量葡萄糖及其葡萄糖甙等。能增 强网状内皮系统吞噬能力，升高外周白细胞，提高免疫功能；能增强垂体肾上腺皮质系统作 用，提高机体适应性；有抗心律失常和扩张外周血管作用；有降低血糖作用。\n8、知母\n性味苦，甘，寒。归肺、胃、肾经。功效为清热泻火，滋阴润燥。用于热病烦渴，阴虚 燥咳；骨蒸潮热；阴虚消渴，肠燥便秘。\n知母根茎含多种甾体皂甙，并含多量的粘液质。动物实验证明有明显的解热、祛痰、利 尿、降低血糖作用。\n9、牡丹皮\n性味苦，辛，微寒。归心、肝、肾经。功效为清热凉血，活血散瘀。用于温邪伤阴，阴 虚发热；血滞经闭，跌打损伤；痈疡肿毒，肠痈腹痛。\n本品含牡丹酚、牡丹酚甙、牡丹酚原甙、芍药甙、挥发油及植物甾醇等。丹皮酚及糖甙 成分均有抗炎作用。丹皮醇有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用，水煎液具有 明显降压作用。\n10、丹参\n性味苦，微寒。归心、肝经。功效为活血调经，凉血消痈，安神。用于妇女月经不调， 痛经，经闭，产后瘀滞腹痛；血瘀之心胸、脘腹疼痛，风湿痹痛；疮疡痈肿；热病烦燥昏迷 及杂病心悸失眠等。\n本品含脂溶性非醌类成分：丹参酮I、IIA、IIB，隐丹参酮，二氢丹参酮等；水溶性成分： 原儿茶醛、原儿茶酸、丹参素、维生素E等。丹参能扩张冠状动脉、增加冠脉流量、改善心 肌缺血、梗塞和心脏功能，调整心律，并能扩张外周血管，改善微循环：有抗凝、促进纤溶， 抑制血小板聚集，抑制血栓形成的作用；能降低血脂，抑制冠状动脉粥样斑块的形成；有增 强免疫，降低血糖及抗肿瘤作用。\n11、茯苓\n性味甘，淡，平。归心、脾、肾经。功效为利水渗湿，健脾安神。用于各种水肿；脾虚 诸证；心悸失眠。\n茯苓含茯苓聚糖、茯苓酸、蛋白质、脂肪、卵磷脂、胆碱、组氨酸、麦角甾醇等。茯苓 具有利尿作用、镇静和降低血糖的作用。\n方中的黄芪、白术、山药等诸药有补气生阴、利津、地黄、补脾胃、滋肺肾的作用，知 母、麦冬有清热、滋阴生津的作用，丹皮有清热、凉血、消痛、除烦安神等作用，达到治疗 气阴两虚，活血通络，治疗2型糖尿病及并发症。\n本发明的性状为红棕色的液体；味甜微苦；功能主治：主要用于治疗气阴两虚，活血通 络，2型糖尿病及防治并发症。\n由于糖尿病属中医“消渴”范畴，中医认为发病原因为禀赋不足，情志失调、饮食不节、 劳逸过度，治疗应当滋阴补脾、调肝、节饮食和慎起居。中医在治疗消渴病方面积累了极其 丰富的临床经验，且有现代医学难以替代的独特之处。现代医学治疗主要强调“治标”，目前 常用的口服磺脲类主要通过刺激胰岛素分泌，双胍类药物主要是减少肝糖原分解、增加组织 利用葡萄糖来降低血糖。而中医强调“治本”，通过益气养阴，达到调理血糖的作用，中西医 结合治疗可能通过“标本兼治”更有效地控制血糖。\n本发明的芪麦苓口服液来清热润燥，养阴生津，益气活血，滋阴固肾，增强免疫。本方 重用地黄、麦冬、花粉，滋肾真阴真阳，入肺胃肾经，养阴生津，清热润燥；黄芪、山药益 气活血，补脾升阳，鼓舞胃气，上能生津，善治消渴；以茯苓利湿健脾；丹皮泻下焦伏水， 使全方补而不腻。现代药理研究发现黄芪、麦冬、山药、白术、茯苓等益气、健脾之单味药 均有降低血糖的作用。动物试验还证实健脾降糖类中药不仅能刺激胰岛β细胞的分泌功能，而 且能使损伤的胰岛β细胞再生和修复。研究发现芪麦苓口服液治疗后患者血清胰岛素、C肽水 平与治疗前比较有显著提高，提示芪麦苓口服液的降糖作用可能与增强胰岛β细胞分泌功能有 关。\n该配方独特，有着独道之处，药味及剂量的不同，标本兼治，疗效显著，价格低廉，服 用方便，副作用少等特点，对防止糖尿病病人的慢性并发症，提高其生存率和生活质量颇有 益处。\n本发明根据WHO糖尿病诊断标准，严密设计了临床病例观察，选择了观察组及对照组， 进行治疗前和治疗后观察数据的统计学处理。选取糖尿病无严重并发症者100例作为试验对 象。观察过程中原治疗方案不变，饮食和运动量也同前。用法：芪麦苓口服液每次20ml，每 日两次口服，观察疗程2个月。治疗前后观察空腹及餐后血糖、胰岛素、c肽变化，数据进 行统计学处理，并测定血脂、肝肾功能、尿微量白蛋白等。\n本发明创新之处还在于采用中西医结合疗法，利用芪麦苓口服液益气养阴、活血通络， 与口服降糖药或胰岛素联合治疗，达到改善胰岛细胞功能，进一步提高胰岛素的敏感性，平 稳安全有效地控制血糖，纠正代谢稳乱，阻止并发症的发生发展，提高糖尿病患者生活质量。 具有良好的社会效益。并且芪麦苓口服液价格便宜，比同类产品价格低30％，是经济欠发达 地区患者的福音。若能大批生产投入市场推广应用，既能减轻糖尿病患者的经济负担，又能 给社会带来巨大的经济效益。\n临床资料与方法\n1.1临床资料\n病例来源于2型糖尿病患者。诊断按照1998年WHO糖尿病诊断标准即：①有明显的多 饮、多尿、多食、体重减轻等“三多一少”症状，空腹血糖≥7.0mmol/L，或一天中任何时候 检测的血糖≥11.1mmol/L；②病人虽然没有明显的糖尿病症状，但连续2日空腹血糖均 ≥7.0mmol/L或餐后2小时血糖≥11.1mmol/L。所选病例均按上述标准诊断，无糖尿病急、慢 性并发症，随机分为2组。中西医结合治疗组(以下简称治疗组)100例，其中男43例，女 57例，年龄24～77岁，平均52.6岁，病程最长20年，最短半月。西医治疗组(以下简称对 照组)50例，其中男20例，女30例；年龄33～68岁，平均50.5岁，病程最长16年，最短 2日。\n1.2治疗方法\n对照组单独服用西药美吡达2.5～5mg，一日三次，餐前服用，二甲双胍0.25～0.5，一日三 次，餐后服用，观察血糖控制情况。\n治疗组除服用与对照组同剂量的美吡达、二甲双胍外，同时服用发明方芪麦苓口服液， 每次20毫升，每日2次口服。芪麦苓口服液方药组成：地黄、天花粉、黄芪、白术、茯苓等。\n观察病程2个月，期间两组患者均予饮食控制和运动治疗。\n1.3观察指标：\n观察期间空腹(FBG)和餐后2小时(PBG)血糖固定用强生SureStep快速血糖仪测定， 每个时点同时测血糖2次，取平均值。空腹和餐后2小时胰岛素、C肽(F-INS，P-INS，F-C 肽，P-C肽)采用磁性微粒分离的免疫酶联测定法(IEMA)在ARIM-ZYME I内分泌定量 测定仪(Biochem immunosystem公司)上进行测定，试剂盒由Biochem immunosystem公司 提供，INS：批内变异系数＜4.2％，批间变异系数＜6.9％，C肽：批内变异系数＜5.1％，批间 变异系数＜8.5％。治疗中观察体重、血压、心率、肝肾功能、血脂、血尿常规和服药反应。\n1.4统计方法\n所测数据用X±S表示，观察前后参数比较用t检验，两组间疗效比较用方差分析。\n2.结果\n2.1综合疗效分析\n根据疗效判断标准(治疗2月后血糖数值与基础值比下降大于30％为显效，10～29％为有 效，无变化或降低10％以下为无效)分析两组的综合疗效。\n治疗组：降低FBG：显效58例，有效29例，无效13例，总有效率87％；降低PBG： 显效60例，有效30例，无效10例，总有效率90％。\n对照组：降低FBG：显效14例，有效21例，无效15例，总有效率70％；降低PBG： 显效12例，有效30例，无效8例，总有效率84％。\n用Ridit分析比较治疗组与对照组，结果为P＜0.01，治疗组FBG、PBG降低的效果非常显 著地优于对照组。\n2.2两组治疗前后FBG及PBG的变化：\n如表1所示，治疗前对照组和治疗组的空腹血糖值分别为10.91±2.95、11.05±2.81mmol/L， 餐后血糖值分别为15.12±3.03、14.79±3.57mmol/L，两组血糖基础值无统计学差异(p＞0.05)， 具有可比性。治疗后两组空腹和餐后血糖水平均较治疗前显著降低(p＜0.01)，且使用芪麦苓 口服液治疗的治疗组血糖下降幅度更大，与对照组比差别有统计学意义(p＜0.01)。\n表1治疗前后两组血糖比较(x±s)\nTable 1 The comparison of plasma blood glucose levels before and after treatment\n\n注：与治疗前比较，+P＜0.01两组治疗后比较，＊P＜0.01\nvs pretreatment+P＜0.01；vs after treatment between group*P＜0.01\n2.3两组治疗前后血清胰岛素、C肽浓度的变化：\n不管是单纯西药治疗还是中西医结合治疗均能使血清胰岛素和C肽升高。用芪麦苓口服 液治疗的治疗组胰岛素和C肽水平较对照组稍高，但两组数值差别无显著性(p＞0.05)，见表 2。\n表2治疗前后两组血清胰岛素、C肽比较(x±s)\nTable 2 The comparison of plasma insulin、c-peptide levels before and after treatment\n\n\n注：与治疗前比较，+P＜0.01两组治疗后比较，＊P＞0.05\nvs pretreatment+P＜0.01；vs after treatment between group*P＜0.01\n2.4两组治疗对血脂的影响\n对照组治疗后除低密度脂蛋白水平较治疗前降低外，其余指标变化不著(P＞0.05)。治疗 组芪麦苓口服液治疗2个月后，甘油三酯、低密度脂蛋白较治疗前明显降低，高密度脂蛋白 明显升高(p＜0.01)。治疗后治疗组的血脂水平与对照组比差别也具有统计学差异(p＜0.05)， 见表3。\n表3治疗前后两组血脂比较(mmol/L，x±s)\nTable 3 The comparison of plasma lipid levels before and after treatment\n\n注：与治疗前比较，+P＜0.01两组治疗后比较，＊P＜0.05\nvs pretreatment+P＜0.01；vs after treatment between group*P＜0.01\n2.5不良反应\n整个试验过程观察到的不良事件主要为消化道反应。在服用芪麦苓口服液的100例2型 糖尿病患者中仅有3例出现大便次数增多。两组治疗前后大便常规、肝、肾功能均无异常改 变。\n病例一\n孙××，女，60岁。患糖尿病3年，四肢针刺样疼痛、麻木1年。服芪麦苓口服液前测 空腹血糖10.0mmol/L、餐后血糖12.7mmol/L、胆固醇5.72mmol/L、甘油三酯2.47mmol/L、 高密度脂蛋白0.9mmol/L、空腹胰岛素11.64μIU/ml、餐后2小时胰岛素40.55μIU/ml、空 腹C肽1.81ng/ml、餐后2小时C肽3.94。治疗后症状缓解，相应数据为4.33mmol/L、 7.45mmol/L、3.84mmol/L、1.72mmol/L、1.53mmol/L、27.3μIU/ml、57.2μIU/ml、 2.67ng/ml、7.76ng/ml。\n病例二\n黄××，男，53岁。烦渴、多饮、多尿2个月，诊断为糖尿病。给予芪麦苓口服液前测 空腹血糖15.1mmol/L、餐后血糖17.16mmol/L、胆固醇6.37mmol/L、甘油三酯2.44mmol/L、 高密度脂蛋白1.02mmol/L、空腹胰岛素14.85μIU/ml、餐后2小时胰岛素41.18μIU/ml、 空腹C肽1.94ng/ml、餐后2小时C肽6.75。治疗后症状明显减轻，相应数据为7.34mmol/L、 11.5mmol/L、5.25mmol/L、1.32mmol/L、1.1mmol/L、19.26μIU/ml、64.27μIU/ml、 2.66ng/ml、8.43ng/ml。\n由于糖尿病属中医“消渴”范畴，祖国医学认为发病原因为禀赋不足，情志失调、饮食 不节、劳逸过度，治疗应当滋阴补脾、调肝、节饮食和慎起居。祖国医学在治疗消渴病方面 积累了极其丰富的临床经验，且有现代医学难以替代的独特之处。现代医学治疗主要强调“治 标”，目前常用的口服磺脲类主要通过刺激胰岛素分泌，双胍类药物主要是减少肝糖原分解、 增加组织利用葡萄糖来降低血糖。而中医强调“治本”，通过益气养阴，达到调理血糖的作用， 中西医结合治疗可能通过“标本兼治”更有效地控制血糖。\n发明的芪麦苓口服液能清热润燥，养阴生津，益气活血，滋阴固肾，增强免疫。本方重 用地黄、麦冬、花粉，滋肾真阴真阳，入肺胃肾经，养阴生津，清热润燥；黄芪、山药益气 活血，补脾升阳，鼓舞胃气，上能生津，善治消渴；以茯苓利湿健脾；丹皮泻下焦伏水，使 全方补而不腻。现代药理研究发现黄芪、麦冬、山药、白术、茯苓等益气、健脾之单味药均 有降低血糖的作用。动物试验还证实健脾降糖类中药不仅能刺激胰岛β细胞的分泌功能，而且 能使损伤的胰岛β细胞再生和修复。本研究发现芪麦苓口服液治疗后患者血清胰岛素、C肽水 平与治疗前比较有显著提高，提示芪麦苓口服液的降糖作用可能与增强胰岛β细胞分泌功能有 关。此外有报道黄芪还有降压、降脂，部分纠正糖尿病肾病早期血流动力学改变，延缓和阻 止糖尿病并发症的作用。\n从两组治疗观察结果可以看出，单用西药组(对照组)血糖水平虽有明显下降，但均不 如中西药组(治疗组)下降明显。而且在取得良好血糖控制的同时，中西医结合治疗并不增 加低血糖等其他不良事件的发生。\n具体实施方式\n下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。\n实施例1：\n本发明的配方，按重量份计，各成分为：黄芪130份、白术130份、天花粉280份、地 黄280份、山药280份、党参80份、麦冬80份、知母180份、牡丹皮180份、丹参280份、 茯苓80份。\n实施例2：\n本发明的配方，按重量份计，各成分为：黄芪150份、白术150份、天花粉300份、地 黄300份、山药300份、党参100份、麦冬100份、知母200份、牡丹皮200份、丹参300 份、茯苓100份。\n实施例3：\n本发明的配方，按重量份计，各成分为：黄芪170份、白术170份、天花粉320份、地 黄320份、山药320份、党参120份、麦冬120份、知母220份、牡丹皮220份、丹参320 份、茯苓120份。\n本发明的制备方法为：\n1、将上述十一味成分，放入8-10倍水中浸泡至少1小时；\n2、然后先将原料在100℃下煎煮2小时，用纱布过滤，滤液待用；滤渣在100℃下再煎 煮1.5小时，然后用纱布过滤，滤渣弃去，将两此滤液合并，再次过滤；\n3、将所得滤液在100℃下，浓缩至800份静置即可；\n4、将所得滤液加水至1000份，搅匀，灌装入10ml瓶中，压盖；\n5、在115℃下，灭菌0.5小时即得。