一种达沙替尼中间体的制备方法

1.一种达沙替尼中间体的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括按顺序进行的下列步骤：
(1)以4-二甲氨基吡啶作为催化剂，将2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯使用二碳酸二叔丁酯进行氨基保护，生成2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸乙酯；
(2)将2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸乙酯在碱液中水解，而后酸析得到
2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸；
(3)将草酰氯加入到2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸中，反应生成2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酰氯；
(4)用无机碱作为缚酸剂，使2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酰氯与2-氯-6-甲基苯胺反应生成5-(2-氯-6-甲基苯基氨甲酰基)噻唑-2-基]-氨甲酸叔丁酯；
(5)将5-(2-氯-6-甲基苯基氨甲酰基)噻唑-2-基]-氨甲酸叔丁酯在有机溶剂中利用浓盐酸脱保护得到2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中二碳酸二叔丁酯和2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯的摩尔比为1.0-1.5:1，优选1.05-1.2:1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中的碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠和碳酸钾中的至少一种；碱与2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸乙酯的摩尔比为2-6:1，优选3-4:1；酸析时体系的pH值为2-3。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(3)中草酰氯和2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸的摩尔比为0.95-1.2:1，优选1.05-1.1:1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)中的无机碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的至少一种；碱与2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸的摩尔比为2-6:1，优选2-3:1；2-氯-6-甲基苯胺与(2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酰氯)的摩尔比为1.0-1.2:1，优选1.05-1.1:1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(5)中浓盐酸与
5-(2-氯-6-甲基苯基氨甲酰基)噻唑-2-基]-氨甲酸叔丁酯的重量比为0.5-2：1，优选
0.8-1.2:1；有机溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇和乙腈中的至少一种；进行脱保护反应时反应液的温度为40-80℃，优选50-60℃。

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