一种亚磷酰化试剂及其在寡核苷酸合成中的应用

发明专利有效专利

申请号：
CN201911410142.4
IPC分类号：C07F9/24;C07H19/10;C07H19/207;C07H1/00
申请日期：
2019-12-31
申请人：
广州同隽医药科技有限公司

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著录项信息

专利名称	一种亚磷酰化试剂及其在寡核苷酸合成中的应用
申请号	CN201911410142.4	申请日期	2019-12-31
法律状态	授权	申报国家	中国
公开/公告日	2020-04-21	公开/公告号	CN111039977A
优先权	暂无	优先权号	暂无
主分类号	C07F9/24 ? IPC结构图谱： C 化学；冶金 C0 化学 C07 有机化学〔2〕 C07F 含除碳、氢、卤素、氧、氮、硫、硒或碲以外的其他元素的无环，碳环或杂环化合物（含金属的卟啉入C07D 487/22；高分子化合物入C08） C07F9/00 含周期表第5或15族元素的化合物 C07F9/02 磷化合物〔2〕 C07F9/06 无P-C键的 C07F9/22 含磷酸的酰胺 C07F9/24 酯酰胺	IPC分类号	C;0;7;F;9;/;2;4;;;C;0;7;H;1;9;/;1;0;;;C;0;7;H;1;9;/;2;0;7;;;C;0;7;H;1;/;0;0查看分类表>
申请人	广州同隽医药科技有限公司	申请人地址	广东省广州市高新技术开发区科学城科丰路31号华南新材料创新园G11栋501号变更专利地址、主体等相关变化，请及时变更，防止失效
权利人	广州同隽医药科技有限公司	当前权利人	广州同隽医药科技有限公司
发明人	黄世福;郑庆泉;梁伟周;李浓滔
代理机构	广州嘉权专利商标事务所有限公司	代理人	许飞

摘要

本发明提供一种亚磷酰化试剂将其应用，该亚磷酰化试剂为2‑腈基乙氧基上有大非极性取代基团的2‑腈基乙氧基亚磷酰胺类化合物，该亚磷酰化试剂能与核苷单体或核苷酸片段3′‑OH或5′‑OH反应生成亚磷酰二酯，亚磷酰二酯在合适的活化剂作用下与另一组核苷单体或核苷酸片段3′‑OH或5′‑OH继续反应生成亚磷酰三酯，经过氧化或硫化得到磷酸三酯或硫代磷酸三酯，去保护得到寡核苷酸，整个过程中所有亚磷酸酯中间体或磷酸酯中间体易溶于中低极性的溶剂，在高极性溶剂中溶解度却很低，而其它的反应原料或副产物却易溶于高极性溶剂，因而能通过非极性/极性溶剂萃取进行纯化，使得后续的链增长反应不受阻碍，既适用于逐个核苷酸接入也适用于片段法接入的反应。

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