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专利名称 | 三碘代甲状腺素半抗原发光标记物及合成方法 |
申请号 | CN201410441542.2 | 申请日期 | 2014-09-01 |
法律状态 | 驳回 | 申报国家 | 中国 |
公开/公告日 | 2015-01-07 | 公开/公告号 | CN104262250A |
优先权 | 暂无 | 优先权号 | 暂无 |
主分类号 | C07D219/04 | IPC分类号 | C07D219/04查看分类表>
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申请人 | 深圳市美凯特科技有限公司 | 申请人地址 | 广东省深圳市宝安区龙华大浪街道华宁路华联工业园7***
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权利人 | 深圳市美凯特科技有限公司 | 当前权利人 | 深圳市美凯特科技有限公司 |
发明人 | 任琪;谈宇清;宫磊 |
代理机构 | 深圳市科吉华烽知识产权事务所(普通合伙) | 代理人 | 刘显扬 |
摘要
本发明公开了一种三碘代甲状腺素半抗原发光标记物及合成方法,所述三碘代甲状腺素半抗原发光标记物合成方法包括步骤:A)制备三氟乙酰胺粗品;B)制备三氟乙酰胺;C)制备三氟乙酰胺;D)制备三碘代甲状腺素甲酯;E)制备三碘代甲状腺素甲酯;F)制备三碘代甲状腺素甲酯;G)制备目标产物吖啶标记三碘代甲状腺素甲酯。本发明提出了一种新型用于化学发光法检测三碘代甲状腺素的化合物及合成路线和方法,此类小分子的标记物易于纯化,能够工业化生产,并且提高了检测灵敏度。解决以往检测试剂所用的蛋白类大分子化合物,价格昂贵,生产过程中易产生差异等缺点。
1.一种三碘代甲状腺素半抗原发光标记物,具有如下所示的化学结构式:
2.一种合成权利要求1所述三碘代甲状腺素半抗原发光标记物的方法,包括步骤:
A)将双壬基三胺化溶于乙腈中加入三氟乙酸乙酯,室温搅拌过夜,用薄层色谱法监测反应结束,减压浓缩,抽干,得三氟乙酰胺粗品;
B)将三氟乙酰胺粗品用乙腈溶解,先加入三乙胺,再加入丁二酸酐,室温搅拌过夜,减压浓缩后用柱层析法纯化,得三氟乙酰胺;
C)将三氟乙酰胺用乙腈溶解,先加入羟基琥珀酰亚胺,再加入EDC.HCl,室温搅拌过夜,用薄层色谱法监测反应结束后用柱层析法纯化,得三氟乙酰胺;
D)将化合物T3用无水甲醇溶解;加入SOCl2加热回流搅拌过夜,减压浓缩,抽干,得三碘代甲状腺素甲酯;
E)将三氟乙酰胺与三碘代甲状腺素甲酯溶于DMF中,室温搅拌过夜,用薄层色谱法监测反应结束后用柱层析法纯化,得目标产物三碘代甲状腺素甲酯;
F)将三碘代甲状腺素甲酯溶于甲醇再加水,加入碳酸钾室温搅拌反应,液相色谱监测反应,室温搅拌反应过夜,经制备色谱纯化,得三碘代甲状腺素甲酯;
G)将三碘代甲状腺素甲酯溶于无水DMF中,加入DIPEA,将吖啶酯加入反应液,室温搅拌反应,液相色谱监测反应结束后,经制备色谱纯化得目标产物吖啶标记三碘代甲状腺素甲酯。
3.如权利要求2所述的三碘代甲状腺素半抗原发光标记物的方法,其特征是:步骤A)所述双壬基三胺由双(六甲撑)三胺或者二丙基三胺替换。
4.如权利要求2所述的三碘代甲状腺素半抗原发光标记物的方法,其特征是:步骤B)所述丁二酸酐由戊二酸酐替换。
5.如权利要求2所述的三碘代甲状腺素半抗原发光标记物的方法,其特征是:步骤G)所述吖啶酯由NSP-DMAE-NHS或者NSP-SA-NHS吖啶酯化物替换。
引用专利(该专利引用了哪些专利)
序号 | 公开(公告)号 | 公开(公告)日 | 申请日 | 专利名称 | 申请人 |
1
| | 暂无 |
1989-09-25
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2
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2012-10-31
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2010-11-12
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3
| | 暂无 |
2003-09-25
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4
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2008-09-24
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2007-09-13
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5
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2009-12-23
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2008-06-19
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6
| | 暂无 |
1994-04-08
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7
| | 暂无 |
1993-06-23
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8
| | 暂无 |
1979-04-30
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被引用专利(该专利被哪些专利引用)
序号 | 公开(公告)号 | 公开(公告)日 | 申请日 | 专利名称 | 申请人 | 该专利没有被任何外部专利所引用! |