GIP-Exendin-4嵌合肽的分子改构及其二聚体在治疗糖尿病中的应用

发明专利有效专利

申请号：
CN202110322498.3
IPC分类号：C07K14/605;A61K38/26;A61P3/04;A61P3/10
申请日期：
2020-03-18
申请人：
南京枫璟生物医药科技有限公司

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专利名称	GIP-Exendin-4嵌合肽的分子改构及其二聚体在治疗糖尿病中的应用
申请号	CN202110322498.3	申请日期	2020-03-18
法律状态	实质审查	申报国家	中国
公开/公告日	2021-10-12	公开/公告号	CN113493504A
优先权	暂无	优先权号	暂无
主分类号	C07K14/605 ? IPC结构图谱： C 化学；冶金 C0 化学 C07 有机化学〔2〕 C07K 肽（含有β-内酰胺的肽入C07D；在分子中除了形成本身的肽环外不含有任何其他的肽键的环状二肽，如哌嗪-2，5-二酮入C07D；环肽型麦角生物碱入C07D 519/02；单细胞蛋白质、酶入C12N；获得肽的基因工程方法入C12N 15/00）〔4〕 C07K14/00 具有多于20个氨基酸的肽；促胃液素；生长激素释放抑制因子；促黑激素；其衍生物〔6〕 C07K14/435 来自动物；来自人类〔6〕 C07K14/575 激素〔6〕 C07K14/605 高血糖素〔6〕	IPC分类号	C;0;7;K;1;4;/;6;0;5;;;A;6;1;K;3;8;/;2;6;;;A;6;1;P;3;/;0;4;;;A;6;1;P;3;/;1;0查看分类表>
申请人	南京枫璟生物医药科技有限公司	申请人地址	江苏省南京市栖霞区仙林街道仙林大学城纬地路9号江苏生命科技园C6栋701-11室变更专利地址、主体等相关变化，请及时变更，防止失效
权利人	南京枫璟生物医药科技有限公司	当前权利人	南京枫璟生物医药科技有限公司
发明人	唐松山;张旭东;罗群;杨莉;谭宏梅;唐婧晅
代理机构	暂无	代理人	暂无

摘要

本发明提供了基于胰高血糖素样肽‑1受体激活剂（GLP‑1R）中葡萄糖依赖性胰岛素营养多肽(GIP)‑Exendin 4嵌合多肽分子变构体和其二聚体在降糖和治疗代谢综合征中的应用。本发明二聚体是两个相同的含有单个半胱氨酸变构的GIP‑Exendin‑4嵌合肽单体通过半胱氨酸形成的二硫键连接而成。本发明的H型二聚体（分子内单Ser→Cys替换）在不降低活性的情况下，显著增加了该二聚体的降糖持续时间，本发明的二聚体在体内持续活性长达22天，较阳性对照药Lixisenatide（2天）有明显延长。与Lixisenatide比较，相同摩尔浓度的二聚体2G21产生相似降糖活性和体重降低、诱导产生成倍胰岛素分泌并改善器官毒性的效果，拓展了二聚体的医药用途，如在代谢综合征的治疗，包括糖尿病和肥胖症治疗中的用途，以及用于减少过量食物摄取等。

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