一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法

1.一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物，它是由如下有效成分组成：a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；b冰片药粉；c由降香和檀香提取的挥发油；d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏；其中，原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物的原料药的重量比为：人参6份、水蛭10份、土鳖虫7份、制乳香2份、赤芍5份、降香2份、檀香2份、全蝎7份、蝉蜕7份、蜈蚣1份、冰片5份、炒酸枣仁5份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物的原料药的重量比为：人参10份、水蛭8份、土鳖虫7份、制乳香2份、赤芍5份、降香2份、檀香2份、全蝎9份、蝉蜕7份、蜈蚣1份、冰片5份、炒酸枣仁5份。
4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物的原料药的重量比为：人参6份、水蛭11份、土鳖虫7份、制乳香2份、赤芍5份、降香2份、檀香2份、全蝎3份、蝉蜕7份、蜈蚣1份、冰片5份、炒酸枣仁5份。
5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，该组合物的原料药的重量比为：人参5份、黄芪3份、水蛭10份、土鳖虫7份、制乳香2份、赤芍5份、降香2份、檀香2份、全蝎7份、蝉蜕3份、蜈蚣1份、冰片5份、炒酸枣仁5份。
6.一种制备如权利要求1-5中任一项所述中药组合物的方法，其特征是它包括下列步骤：a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；b)药材粉碎工艺：将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓缩和干燥工艺：降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；d)制剂工艺：在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。
7.一种制备如权利要求1-5中任一项所述中药组合物的方法，其特征是它包括下列步骤：a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；b)药材粉碎工艺：将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；c)提取浓缩和干燥工艺：降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；d)制剂工艺：将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。
8.如权利要求6或7所述的方法，其特征在于，该组合物的原料药的重量比为：人参6份、水蛭10份、土鳖虫7份、制乳香2份、赤芍5份、降香2份、檀香2份、全蝎7份、蝉蜕7份、蜈蚣1份、冰片5份、炒酸枣仁5份。
9.如权利要求6或7所述的方法，其特征在于，该组合物的原料药的重量比为：人参10份、水蛭8份、土鳖虫7份、制乳香2份、赤芍5份、降香2份、檀香2份、全蝎9份、蝉蜕7份、蜈蚣1份、冰片5份、炒酸枣仁5份。
10.如权利要求6或7所述的方法，其特征在于，该组合物的原料药的重量比为：人参6份、水蛭11份、土鳖虫7份、制乳香2份、赤芍5份、降香2份、檀香2份、全蝎3份、蝉蜕7份、蜈蚣1份、冰片5份、炒酸枣仁5份。
11.如权利要求6或7所述的方法，其特征在于，该组合物的原料药的重量比为：人参5份、黄芪3份、水蛭10份、土鳖虫7份、制乳香2份、赤芍5份、降香2份、檀香2份、全蝎7份、蝉蜕3份、蜈蚣1份、冰片5份、炒酸枣仁5份。

一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物及其制备方法\n技术领域\n本发明涉及一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物，本发明也涉及该中药组合物的制备方法。\n背景技术\n冠状动脉硬化性心脏病是指冠状动脉壁形成斑块，导致血管腔狭窄或阻塞引起心肌缺血、缺氧，与冠脉痉挛归为缺血性心脏病范畴。\n通心络胶囊是吴以岭教授研制发明并已获得专利(ZL01131203.3)的治疗心脑血管系统疾病的三类中成药。吴以岭教授首创运用中医络病理论，探讨冠心病的发病机理，并将全蝎、蜈蚣、土元、水蛭和蝉蜕等五种虫类药运用于冠心病心绞痛的治疗中，对于冠心病、心绞痛、脑血栓等疾病具有独特的疗效。通心络胶囊组方由全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕、人参、乳香、赤芍、降香、檀香、冰片和酸枣仁组成，其独特在于集中应用五种活血通络和搜风解痉虫类药全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕，在对冠心病、心绞痛尤其是变异性心绞痛的治疗中体现出很好的疗效。但是由于虫类药在开发与应用中存在许多难点，如多数活性成分不完全明确，提取精制方法尚不成熟，缺乏对照品，所以在生产工艺中它们都采用传统的直接粉碎法制成药粉入药。但是传统的粉碎工艺存在：1)不能破坏细胞结构，影响药材中有效成分的释放和溶出需要穿过细胞膜；2)粉碎过程由于机械热能影响，温度可达80℃以上，对虫类药蛋白质类有效成分的稳定性造成负面影响；3)虫类药材不同部位的粉碎难易程度不同，因颗粒差异而引起混合不均匀的现象，影响产品质量的均一性等问题。这些问题也直接影响到药品药效成分的稳定性和人体的吸收，从而使得药品疗效下降。为此，发明人通过大量的实验进行研究，对这些虫类药的粉碎工艺采用微粉化技术加以改进，获得超微药粉，大大提高了疗效，从而完成了本发明。\n发明目的本发明的目的是提供一种治疗冠心病心绞痛的中药组合物(在本说明书中也称为超微通心络中药组合物)。\n本发明的另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。\n发明内容\n本发明的超微通心络中药组合物是对ZL01131203.3专利的进一步改进，所以该专利被全文引用于本发明，此处也不再描述该组合物组分的用量特征，参见ZL01131203.3专利。根据第ZL01131203.3号专利的权利要求书及说明书公开的内容，该专利涉及一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其中制备其有效成份的原料包括：人参3-10克、水蛭3-11克、土鳖虫5-10克、制乳香1-5克、赤芍3-9克、降香1-5克、檀香1-5克、全蝎3-9克、蝉蜕3-12克、蜈蚣1-3克、冰片1-7克、炒酸枣仁3-10克。该专利还涉及一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其中制备其有效成份的原料包括：人参6克、水蛭10克、土鳖虫7克、制乳香2克、赤芍5克、降香2克、檀香2克、全蝎7克、蝉蜕7克、蜈蚣1克、冰片5克、炒酸枣仁5克。该专利还涉及一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其中制备其有效成份的原料包括：人参10克、水蛭8克、土鳖虫7克、制乳香2克、赤芍5克、降香2克、檀香2克、全蝎9克、蝉蜕7克、蜈蚣1克、冰片5克、炒酸枣仁5克。该专利还涉及一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其中制备其有效成份的原料包括：人参6克、水蛭11克、土鳖虫7克、制乳香2克、赤芍5克、降香2克、檀香2克、全蝎3克、蝉蜕7克、蜈蚣1克、冰片5克、炒酸枣仁5克。该专利还涉及一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物，其中制备其有效成份的原料包括：人参5份、黄芪3份、水蛭10份、土鳖虫7份、制乳香2份、赤芍5份、降香2份、檀香2份、全蝎7份、蝉蜕3份、蜈蚣1份、冰片5份、炒酸枣仁5份。\n本发明的超微通心络中药组合物是由平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五味虫类药及制乳香药粉，冰片药粉，降香和檀香提取挥发油的药材的挥发油；将降香和檀香的药渣再用水提取；赤芍和酸枣仁用水提取的药材加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇先提后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏；水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏组成。\n本发明的超微通心络组合物的制备方法：1.1药材粉碎工艺：\n将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉细度平均粒径小于100μm，待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；1.2提取浓缩和干操工艺：降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取的药材先醇提后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；制成的浸膏，一种方法是将浸膏直接下传到制粒机，由制粒机直接喷雾制粒，另一种方法是将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉，再与超微粉混匀后制粒；1.3制剂工艺：制粒过程根据提取后的半成品不同，分为两种制粒方法，一种是将超微粉碎粉与喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；另一种方法是先在沸腾制粒干燥机加入超微粉碎粉，再将提取浸膏喷入制粒，将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。\n本发明五种虫类药超微粉碎的制备方法可以采用现有超微技术的任意方法，优选用超微粉碎设备密封性较好，超微药粉收率高，粉碎损耗很小的超微粉碎机组对虫类药进行粉碎，经细度测试超微粉碎药物细度小于100μm细粉超过95％以上。\n超微粉碎技术是指利用介质使物料在磨简内受到高速撞击和摩擦，达到μm级粒度微粉化技术。本发明优选用超微粉碎机组进行粉碎，该超微粉碎机组由四组不锈钢罐体组成，利用真空风选设施实现连续化生产，利用介质在振荡器的高频振动下，产生剪切、撞击及研磨等多种机械力来实现对物料的粉碎，优点是经微细化处理的药粉平均粒径小于100μm，单位能耗远小于常用气流粉碎机，并能完成粉体表面改性包覆作业，减少颗粒表面活性物质的氧化损失；粉碎过程封闭运行，损失率低。从设备性能来看，该机组是目前中药材实现微细化的粉碎的理想加工系统，此系统在整个过程中实现了机电一体化的控制，符合GMP要求，并具有制冷装置以调控温度，保证避免因受热引起的有效成分损失，从设备性能来着，该机组是目前中药材实现微细化粉碎的理想加工系统。\n本制剂中五种虫类药通过采用超微粉碎技术的优点是：1)使药粉的粒度比较均匀，平均粒径在100μm之下，其细化程度尚不涉及原子或分子结构层面上的干预和操作，未发生明显的分子结构变化，不影响中药的属性、药效学特征和功能主治的改变，保证了中药的稳定性。\n2)避免了因受热引起的成分损失，使细胞膜破裂，加快有效成分的溶出度，提高了制剂质量，进而提高了临床疗效。\n已有实验证明：通心络胶囊由于采用超微粉碎改良工艺，提高了生物利用度，显著增加了疗效。本实验进一步对不同粒径的超微粉就上述作用的疗效进行了比较，采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程度，定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围，观察了通心络胶囊对实验性犬急性心肌缺血的影响。实验结果证实，通心络超微粉所试各粒径均具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)，减小心肌缺血范围(N-ST)；明显减小通过N-BT染色所显示的梗塞区。通心络各组间均无明显的差异。\n目前通过超微粉碎工艺对通心络旧工艺进行了改造，已有实验证明同等剂量的新工艺主要药效明显优于旧工艺，不同粒径通心络超微粉对垂体后叶素引起的心肌缺血均有明显的保护和改善作用。\n目前通过超微粉碎工艺对通心络旧工艺进行了改造，已有实验证明同等剂量的新工艺主要药效明显优于旧工艺，不同粒径的通心络超微粉均能明显抑制家兔实验性血栓形成。\n具体的实施方案实施例1：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径小于1μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：\n将降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参先醇提后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏；水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；制成的浸膏，一种方法是将浸膏直接下传到制粒岗位，由制粒岗位直接喷雾制粒，另一种方法是将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉，再与超微粉混匀后制粒；c)制剂工艺：制粒过程根据提取后的半成品不同，分为两种制粒方法，一种是将超微粉碎粉与喷雾干燥粉一起加到沸制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒：另一种方法是先在沸制粒干燥机加入超微粉碎粉，再将提取浸膏喷入制粒。制成的颗粒经整粒混匀后检验，合格后由胶囊充填机充填。\n实施例2：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到1-5μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；实施例3：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到5-10μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；实施例4：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：\n五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到10-20μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；实施例5：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到20-30μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；实施例6：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到30-40μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；实施例7：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到40-50μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；\n实施例8：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到50-60μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料：b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；实施例9：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到60-70μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；实施例10：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到70-80μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料：b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；实施例11：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到80-90μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1；实施例12：胶囊的制备a)药材粉碎工艺：五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后乳香按处方量配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上。粗粉后的药粉经超微粉碎机进行超微粉碎，药粉细度平均粒径达到90-100μm，待粉碎的药材经清洗供干灭菌后，配料；b)提取浓缩和干操工艺：见实施例1；c)制剂工艺：见实施例1.