一种治疗颈椎病的中药组合物及其制备方法

1.一种治疗颈椎病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得：姜黄30份，羌活15份，当归15份，淮山药10份，生地8份，伸筋草10份，太子参10份，人参6份，枸杞
10份，牛膝12份，黄连12份，白芷10份，麦冬5.5份，白芍10份，乳香8份，甘草12份，川芎7份，香橼5份和远志9份。
2.如权利要求1所述治疗颈椎病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
3.如权利要求1所述治疗颈椎病的中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40%～
95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得。
4.如权利要求1所述治疗颈椎病的中药组合物在制备治疗颈椎病药物中的用途。

一种治疗颈椎病的中药组合物及其制备方法\n技术领域\n[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗颈椎病的中药组合物。\n背景技术\n[0002] 颈椎病又称颈椎综合症，是颈椎骨关节炎、增生性颈椎炎、颈神经根综合征、颈椎间盘脱出症的总称，是一种以退行性病理改变为基础的疾患。主要由于颈椎长期劳损、骨质增生，或椎间盘脱出、韧带增厚，致使颈椎脊髓、神经根或椎动脉受压，出现一系列功能障碍的临床综合征。\n[0003] 目前，颈椎病的治疗主要存在手术治疗和非手术治疗两种，手术治疗存在治疗费用昂贵、治标难治本、易复发的缺点，其并非颈椎病患者的首选。实际上颈椎病95%以上的病例均可通过非手术疗法治愈或明显好转。非手术疗法包括中西药物、针灸、推拿、理疗、牵引等方法，治疗颈型颈椎病的药物包括西药和中药两大部分。但目前治疗颈椎病的中药临床效果不佳，本发明目的即在于提供一种作用全面，临床效果好的治疗颈椎病的中药组合物。\n[0004] 纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。\n发明内容\n[0005] 为了克服现有颈椎病化学治疗药物毒副作用大，颈椎病治疗效果难以持续的现有技术不足，本发明提供了一种治疗颈椎病的中药组合物，该中药组合物疗效好，副作用小，其由以下原料制得：姜黄10-50份，羌活10-20份，当归5-20份，淮山药5-15份，生地 5-10份，伸筋草5-15份，太子参5-15份，人参 1-10份，枸杞5-15份，牛膝 9-15份，黄连9-15份，白芷5-15份，麦冬1.5-9份，白芍5.5-15份，乳香6-9份，甘草10-15份。\n[0006] 姜黄性辛、苦、温，归脾、肝经，具有破血行气，通经止痛的功效。临床常用于胸胁剌痛，闭经，症瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛等症。现代药理学实验证实，姜黄素或姜黄提取物具有显著的抗炎、利胆、降血脂和抗氧化作用。羌活为常用中药。药用历史悠久，始见于《神农本草经》，列于独活项下。羌活味苦、辛、性温。具有散表寒去风湿，利关节之功效。当归为常用补血、调经、止痛中药，其味甘苦，性温，具有补血活血、调经止痛、润燥滑肠的功效，主治血虚诸证、月经不调、闭经痛经、症瘕结聚、虚寒腹痛、肌肤麻木、肠燥便难、赤痢后重、痈疽疮疡等症。现代药理学研究显示其对于血液系统、心血管系统都具有多种药理作用。淮山药指的是今江苏安徽等地所产山药，淮山药茎通常带紫红色，主治脾虚食少、久泻不止，有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精的功效。生地，也叫生地黄，玄参科多年生草本植物。味甘苦，性微寒，归心、肝、肾经。伸筋草辛散、苦燥、温通，能袪风湿，入肝尤善通经络。治风寒湿痹，关节酸痛，屈伸不利，可与羌活、独活、桂枝、白芍等配伍治疗风寒湿痹、肢软麻木等症；\n其亦具有消肿止痛之功效，多配苏木、土鳖虫、红花、桃仁等活血通络药用于跌打损伤，瘀肿疼痛的治疗。太子参，又名孩儿参、童参。为石竹科多年生草本植物异叶假繁缕的块根。有补气益血、生津、补脾胃的作用。适于小儿夏季久热不退、饮食不振、肺虚、咳嗽、心悸等虚弱之症以及小儿病后体弱无力、自汗、盗汗、口平等症。人参的药用价值极高，《神农本草经》中就认为，人参有“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目开心益智”的功效。药理研究表明人参对正常狗和四氧嘧啶性颈椎病犬均有降低血糖作用，对四氧嘧啶性颈椎病鼠有明显的降血糖作用。人参总皂甙能明显抑制四氧嘧啶性颈椎病鼠的高血糖且停药后其效尚能维持1～2周。临床研究表明，人参治疗颈椎病不仅可改善一般症状如乏力、口渴、虚弱等，且能降低血糖及尿糖。适用于轻、中型颈椎病患者，中医辨证肾虚、气阴虚者疗效更好，阴虚燥热者不宜服用。枸杞（学名：Lycium chinense）是茄科枸杞属的多分枝灌木植物，高\n0.5-1米，栽培时可达2米多。国内外均有分布。枸杞全身是宝，明李时珍《本草纲目》记载：“春采枸杞叶，名天精草；夏采花，名长生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮”。枸杞嫩叶亦称枸杞头，可食用或作枸杞茶。现代研究，枸杞子有降低血糖、 抗脂肪肝作用，并能抗动脉粥样硬化的效果。牛膝为苋科牛膝属的植物，其性味苦甘酸平，具有活血通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血（火）下行之功效，常用于治疗瘀血阻滞的经闭、痛经、月经不调、产后腹痛等妇科病，跌打损伤，肾虚之腰膝酸痛、下肢无力，尿血，小便不利，尿道涩痛以及火热上炎引起的头痛、眩晕、吐血、衄血等证。黄连又名王连，味苦性寒，无毒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。具有清热燥湿，泻火解毒的功效。白芷，性温，味辛微甘，具有祛风除湿；\n通窃止痛；消肿排脓的功效。 [0018] 麦冬，又名麦门冬，为百合科沿阶草属植物。麦冬以块根入药。性味功能：甘、微苦、凉、滋阴生津、润肺止咳、清心除烦。主治热病伤津、心烦、口渴、咽干肺热、咳嗽、肺结核。白芍为我国著名的传统常用中药材，应用历史悠久，芍药始载于东汉《神农本草经》，列为中品，记有“主邪气，白芍腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝瘕，止痛，利小便，益气”。乳香，性苦温，入心、肝、脾经。调气活血，定痛，追毒。临床治气血凝滞、心腹疼痛，痈疮肿毒，跌打损伤，痛经，产后瘀血刺痛等症。\n[0007] 本发明中药组合物在中药组分选择上以除积痹、散风寒、祛风湿、强筋骨为主要标准，本发明中药组合物组合后具有显著的抗炎、镇痛和活血化淤效果。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了优选，优选的条件是中药配伍使用后药物对颈椎病治疗效果的增强。\n作为本发明的一个优选实施例，本发明中药组合物由以下重量份的原料制得：姜黄30份，羌活15份，当归15份，淮山药10份，生地8份，伸筋草10份，太子参10份，人参6份，枸杞\n10份，牛膝12份，黄连12份，白芷10份，麦冬5.5份，白芍10份，乳香8份，甘草12份。\n[0008] 优选地，本发明的中药组合物还进一步含有川芎7份，香橼5份，远志9份。川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。香橼又名枸橼，为芸香科柑橘属植物，香橼味辛、微苦、酸，性温；归肝、肺、脾经；气香行散，可升可降；具有疏肝理气，宽胸化痰，除湿和中的效果，主治胸胁胀痛，咳嗽痰多，脘腹痞痛，食滞呕逆，水肿脚气。远志为常用中药，性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。\n[0009] 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。比如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。\n[0010] 本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其包括下述步骤：取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4～9倍加入体积浓度为40%～95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2～5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。\n[0011] 本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗颈椎病药物中的用途。本发明药物组合物在治疗颈椎病时，显示出显著的抗炎镇痛、活血化淤活性。本发明药效实施例19显示，与模型组比较，本发明中药组合物低中高三个剂量组均可以显著降低二甲苯所致小鼠的耳肿胀值（P＜0.01），表明本发明中药组合物具有显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药颈痛灵组也显著降低耳肿胀值（P ＜0.05），但其抗炎效果明显不及本发明中药组合物。本发明药效实施例20显示，小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1h和2h后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组（P＜0.05）。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药颈复康颗粒组（P＜0.05）和颈痛灵组（1h，P ＜0.05；2h, P＜0.01）也显著延长了小鼠添足反应的潜伏期，都有一定的镇痛作用。本发明药效实施例21显示，模型组与正常对照比较，全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度均有显著增高（P<0.05）。与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组均显著或极显著地降低了全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度，降低幅度存在量效关系，其中高剂量有显著差异（P<0.05）。同样实验条件下，阳性对照药颈复康颗粒组和迈之灵组也降低了全血高切指数、全血低切指数、红细胞聚集指数，但其对血液流变学指数的改善效果均不及本发明中药组合物。肝脏指数的结果统计显示，模型组与正常对照比较，肝脏指数显著增高。而与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组显著降低了肝脏指数（P<0.01），阳性对照药颈复康颗粒和本发明中药组合物本发明中药组合物高剂量组能够显著的降低肝脏指数（P<0.05），但效果不及本发明中药组合物。\n[0012] 总之，本发明药物组合物在治疗颈椎病方面，与现有技术相比具有如下优势：\n[0013] 1）与阳性对照药颈复康颗粒或颈痛灵相比，本发明药物组合物中药物成分不仅在抗炎和镇痛方面更为显著，而且在活血化淤方面也显著优于阳性药物，这表明本发明组合物在颈椎病治疗中具有显著的协同作用，不仅能够显著改善颈椎病的症状，还能延缓颈椎病的发展，减少并发症的发生。\n[0014] 2）与当前治疗颈椎病的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了颈椎病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。\n[0015] 3）现有的颈椎病治疗药物在颈椎病初期治疗效果尚可，但随着治疗时间的延长均出现明显的药物耐受问题，颈椎病的治疗效果下降。本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，有效地解决了颈椎病治疗药物的耐受问题，其对颈椎病的治疗效果不因治疗时间延长而下降。\n具体实施方式\n[0016] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。\n[0017] 第一部分本发明中药组合物制剂、制备及其使用方法\n[0018] 实施例1-6 中药组合物散剂\n[0019] 表1 本发明中药组合物散剂处方\n[0020] \n[0021] 实施例1制备方法：取组合物中各药材，按照常规工艺研磨成粉状，过100目筛，小火烘干备用，即得散剂。使用时，用水溶解后直接冲服。实施例2-6制备方法同实施例1。\n[0022] 实施例7-12 中药组合物水剂\n[0023] 表2 本发明中药组合物水剂处方\n[0024] \n[0025] 实施例7制备方法：取处方中各药材，按照常规中药煎煮工艺操作，滤除药渣即得。该水剂（或称汤剂）用于颈椎病治疗时，每日服用2-3次。实施例8-12制备方法和使用方法同实施例7。\n[0026] 实施例13-18 本发明中药组合物片剂/胶囊剂\n[0027] 表3 本发明中药组合物片剂/胶囊剂处方\n[0028] \n[0029] 实施例13制备工艺：取处方量的各中药材粉碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间每次3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏经干燥、粉碎制成干膏粉，加入常规辅料成分利用现有技术制备成片剂或胶囊剂。\n[0030] 实施例14-18制备工艺同实施例13。\n[0031] 第二部分本发明中药组合物药效学研究\n[0032] 实施例19 本发明中药组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响\n[0033] 取健康ICR小鼠72只，♀♂各半，分6组，12只/组，即模型组、颈复康颗粒（承德颈复康药业集团有限公司，下同）、颈痛灵组（烟台只楚药业有限公司）、本发明中药组合物（按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得）低剂量组、中剂量组和高剂量组。每只ig给药1次/d；给药14 d，末次药后60 min，小鼠右耳均匀涂抹二甲苯0.03 mL/只致肿，\n2h后剪下双耳打耳片称重，计算耳肿胀值(mg)。肿胀值=右耳重量- 左耳重量。\n[0034] 结果显示，与模型组比较，本发明中药组合物低中高三个剂量组均可以显著降低二甲苯所致小鼠的耳肿胀值（P ＜0.01），表明本发明中药组合物具有显著抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀的作用，且其对耳肿胀的降低效果存在显著的量效关系。同样实验条件下，阳性对照药颈痛灵组也显著降低耳肿胀值（P ＜0.05），但其抗炎效果明显不及本发明中药组合物。\n[0035] 表4 本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响（ ）\n[0036] \n[0037] 注：与模型组比较，*P ＜0.05，** P＜0.01\n[0038] 实施例 20 本发明中药组合物对小鼠热板镇痛的影响\n[0039] 20.1 小鼠热板疼痛模型制作\n[0040] 将体重20g左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格♀性小鼠90只(舔后足时间< 5 s或> 30 s弃置，为防止足部烫伤，也应设截止时间，一般为60s) ，以小鼠添后足反应的潜伏期为痛阈指标，取72只雌性动物，分为6组，12只/组，即模型组、颈复康颗粒、颈痛灵组、本发明中药组合物（按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得）低剂量组、中剂量组和高剂量组。各组均为灌胃给药，1次/天，给药剂量如表10所示，连续给药14d后，测定末次药后60 min、120 min发生添足反应的时间。\n[0041] 本发明中药组合物对小鼠热板镇痛实验中舔足反应潜伏期的影响\n[0042] 小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1h和2h后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系，并且高剂量组的潜伏期显著大于模型组（P＜0.05）。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有一定的镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药颈复康颗粒组（P＜0.05）和颈痛灵组（1h，P ＜0.05；2h, P＜0.01）也显著延长了小鼠添足反应的潜伏期，都有一定的镇痛作用。结果见表5。\n[0043] 表 5 小 鼠 舔 足 反 应 潜 伏 期 时 间 表（ ）\n[0044] 注：与模型组比较，*P ＜0.05，** P＜0.01\n[0045] 实施例21 本发明中药组合物对大鼠血瘀模型的改善作用\n[0046] 取健康SD大鼠，体重180-200g，70只，雌雄各半，按体重随机分为7组：正常对照组、模型组、颈复康颗粒组、颈痛灵组、以及本发明中药组合物（按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得）低、中、高组，每组10只。灌胃给药，连续给药14天，正常对照组和模型组给0.5%CMC，其余给对应的药物，给药剂量如表14所示。给药第13天、14天，除正常对照组外，其余组动物按1mg/Kg皮下注射盐酸肾上腺素，2次/天，间隔4h，第一次注射后2h将动物放进4℃冰水中15min。给药第15天取4-5ml血肝素抗凝测定血液流变学参数，取肝脏称重折算脏器系数。\n[0047] 结果显示，模型组与正常对照比较，全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度均有显著增高（P<0.05）。与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组均显著或极显著地降低了全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度，降低幅度存在量效关系，其中高剂量有显著差异（P<0.05）。同样实验条件下，阳性对照药颈复康颗粒组和迈之灵组也降低了全血高切指数、全血低切指数、红细胞聚集指数，但其对血液流变学指数的改善效果均不及本发明中药组合物。肝脏指数的结果统计显示，模型组与正常对照比较，肝脏指数显著增高。而与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组显著降低了肝脏指数（P<0.01），阳性对照药颈复康颗粒和本发明中药组合物本发明中药组合物高剂量组能够显著的降低肝脏指数（P<0.05），但效果不及本发明中药组合物。\n[0048] 表6 对大鼠血瘀模型血流变的影响（ ）\n[0049]