一种骨刺消痛中药组合物的制备方法

1.一种骨刺消痛中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法：以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调pH值为3～4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆薢、穿山龙、炙天南星共五味加50％乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，装胶囊制成1000粒，即得胶囊剂。
2.一种骨刺消痛中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法：以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调pH值为3～4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆薢、穿山龙、炙天南星共五味加50％乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，压制成1000片，即得片剂。
3.一种骨刺消痛中药组合物的制备方法，其特征在于所述中药组合物的配方组成为：
制备方法：以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调pH值为3～4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆薢、穿山龙、炙天南星共五味加50％乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，制成1000g颗粒，即得颗粒剂。
4.根据权利要求1或2或3所述中药组合物的制备方法，其特征在于所述辅料选自：
淀粉、糊精或蔗糖中的一种或几种。

一种骨刺消痛中药组合物的制备方法 \n技术领域\n[0001] 本发明涉及一种骨刺消痛中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。 技术背景\n[0002] 部颁标准《中药成方制剂》第20册WS3-B-3944-98项下“骨刺消痛胶囊”是一种纯中药制剂，该药经多年临床应用，在治疗骨质增生及风湿病方面取得了一定的疗效；但在临床的应用当中我们发现其疗效还不够理想，存在治愈率低，易复发，且易吸潮变质等不可忽视的缺陷。在近几年的时间里，我们通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺“徐长卿药液及药渣与其余红花等五味加水煎煮二次”改为“徐长卿药液及药渣与红花等五味加50％乙醇回流提取二次”后，用此工艺制成的制剂，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效显著，临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。我们按常规工艺制成了：胶囊剂、片剂和颗粒剂。 \n发明内容\n[0003] 本发明的目的是提供一种工艺先进，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效更为显著的一种骨刺消痛中药组合物及其制备方法。此制剂具有祛风止痛的功效；主要用于骨质增生，风湿性关节炎，风湿痛。 \n[0004] 现有技术：部颁标准《中药成方制剂》第20册WS3-B-3944-98项下“骨刺消痛胶囊”是一种纯中药制剂，该药经多年临床应用，在治疗骨质增生及风湿病方面取得了一定的疗效；但在临床的应用当中我们发现其疗效还不够理想，制成的制剂工艺较粗，存在治愈率低，易复发，且易吸潮变质等不可忽视的缺陷。 \n[0005] 为克服现有技术存在的缺陷，申请人通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，应用现代制药技术对该产品工艺作出重大改进，通过大量的实验摸索，意外的发现将原工艺“徐长卿药液及药渣与其余红花等五味加水煎煮二次”改为“徐长卿药液及药渣与红花等五味加50％乙醇回流提取二次”后，用此工艺制成的制剂，有效成分含量高，制剂稳定性好，疗效显著，临床药效学试验效果显著提高，且无任何毒副作用。我们按常规工艺制成了：胶囊剂、片剂和颗粒剂，更好的满足了医疗需要。 [0006] 本发明是这样构成的：它主要是由如下重量配比的12味中药材经加工制成的片剂、胶囊剂和颗粒剂；本发明中药组合物，其配方组成如下： \n[0007] \n[0008] 本发明中药组合物的制备方法如下： \n[0009] 1、本发明胶囊剂的制备： \n[0010] 配方组成： \n[0011] \n[0012] 制备方法：以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调pH值为3～4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆薢、穿山龙、炙天南星共五味加50％乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，装胶囊制成1000粒，即得胶囊剂。 \n[0013] 2、本发明片剂的制备： \n[0014] 配方组成： \n[0015] \n[0016] 制备方法：以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调pH值为3～4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆薢、穿山龙、炙天南星共五味加50％乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状， 加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，压制成1000片，即得片剂。 \n[0017] 3、本发明颗粒剂的制备： \n[0018] 配方组成： \n[0019] \n[0020] 制备方法：以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调pH值为3～4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆薢、穿山龙、炙天南星共五味加50％乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，制成1000g颗粒，即得颗粒剂。 \n[0021] 以上本发明片剂、胶囊剂及颗粒剂的辅料可选自：淀粉、糊精或蔗糖中的一种或几种。 \n[0022] 本发明方案是经过发明人多次反复试验，不断改进调整总结出来的，上述中药组合物药物的制备方法为最佳制备方法，临床药效学实验效果显著提高。 \n[0023] 下面以本发明制备的胶囊剂(按照实施例1的方法制得胶囊剂)对比部颁标准《中药成方制剂》第20册WS3-B-3944-98项下“骨刺消痛胶囊”(按照其方法制得的骨刺消痛胶囊)，说明其主要药效学： \n[0024] 主要药效学实验 \n[0025] 实验目的：通过对本发明胶囊和骨刺消痛胶囊的抗炎、镇痛、对软组织损伤的保护、治疗佐剂性关节炎和骨质增生等作用的药理实验研究，将本发明胶囊与骨刺消痛胶囊进行对比，观察其药理作用的强弱。 \n[0026] 试验方法：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组对巴豆油诱导小鼠耳廓肿胀的影响；\n对大鼠棉球肉芽肿的影响；对醋酸所致小鼠扭体反应的影响；对小鼠辐射热致痛的影响；\n对大鼠急性软组织损伤的影响；对大鼠佐剂性关节炎的影响；对家兔实验性膝关节 增生模型的影响。 \n[0027] 实验结果：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组可显著减轻由巴豆油诱导小鼠耳廓的肿胀；对棉球引起大鼠的肉芽肿有明显的抑制作用；可显著减少小鼠由冰醋酸引起疼痛扭体的次数；可显著提高辐射热致痛小鼠的痛阈值；对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用；可显著减轻佐剂性关节炎大鼠足跖的肿胀程度；能显著抑制膝关节的软骨增生性病变。 \n[0028] 结论：本发明胶囊比骨刺消痛胶囊的抗炎、镇痛、对软组织损伤的保护、治疗佐剂性关节炎和骨质增生等作用强，故临床上本发明胶囊比骨刺消痛胶囊治疗骨质增生，风湿性关节炎，风湿痛的作用强。 \n[0029] 一、对巴豆油诱导小鼠耳廓肿胀的影响 \n[0030] 实验材料 \n[0031] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 \n[0032] 2、药物：骨刺消痛胶囊0.96生药/粒；本发明胶囊大、中、小三个剂量组0.96g生药/粒。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 \n[0033] 实验方法 \n[0034] 昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；骨刺消痛胶囊组灌胃给药1.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，将当日现配的巴豆油合剂0.05ml涂于小鼠右耳廓前后两面致炎，左耳涂等量生理盐水作为对照用，2h后将小鼠乙醚麻醉处死，沿耳廓线剪下两耳，用直径8mm的角膜环钻在左右耳廓的同一部位切下耳片，分别精确称重，两耳片重量之差作为肿胀度。实验结果：见表1 \n[0035] 表1对巴豆油诱导小鼠耳廓肿胀的影响 \n[0036] \n[0037] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与骨刺消痛胶囊组比△P＜0.05。 \n[0038] 结果表明：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组可显著减轻由巴豆油诱导小鼠耳廓的肿胀，与对照组相比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明胶囊大剂量组与骨刺消痛胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊组比骨刺消痛胶囊组抗炎作用强。 [0039] 二、对大鼠棉球肉芽肿的影响 \n[0040] 实验材料 \n[0041] 1、动物：SD种大鼠，雌雄兼有，体重150～200g。 \n[0042] 2、药物：骨刺消痛胶囊0.96生药/粒；本发明胶囊大、中、小三个剂量组0.96g生药/粒。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 \n[0043] 实验方法 \n[0044] SD种大鼠50只，雌雄各半，体重150～200g，随机分为5组，每组10只。试验时，乙醚浅麻醉，剪除大鼠胸毛，碘酒消毒，切开胸部皮肤，从切口向两前肢腋下分别塞入20mg无菌棉球各一个(高压灭菌后用青链霉素混合液0.2ml浸泡并烘干)，缝合皮肤，肌注青、链酶素抗感染。术后1h灌胃给药，对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、3.6g生药/kg；骨刺消痛胶囊组灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，于第8d颈椎脱臼处死大鼠，剥离棉球肉芽组织，于70℃烘箱内烘干、称量。将称得的重量减去棉球重量即得肉芽肿重量。实验结果：见表2 \n[0045] 表2对大鼠棉球肉芽肿的影响 \n[0046] \n[0047] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与骨刺消痛胶囊组比△P＜0.05。 \n[0048] 结果表明：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组对棉球引起大鼠的肉芽肿有明显的抑制作用，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)，本发明胶囊大剂量组与骨刺消痛胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊组比骨刺消痛胶囊组抗炎作用强。 [0049] 三、对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 \n[0050] 实验材料 \n[0051] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 \n[0052] 2、药物：骨刺消痛胶囊0.96生药/粒；本发明胶囊大、中、小三个剂量组0.96g生药/粒。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 \n[0053] 实验方法 \n[0054] 昆明小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体 积的蒸馏水；本发明胶囊组分别灌胃给药1.2、2.4、4.8g生药/kg；骨刺消痛胶囊组灌胃给药4.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，每鼠均腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/只，小鼠出现腹部内凹，躯干与后肢伸张，臀部高起等扭体反应，记录20min内小鼠扭体次数，并计算镇痛率。实验结果：见表3 \n[0055] 表3对醋酸所致小鼠扭体反应的影响 \n[0056] \n[0057] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与骨刺消痛胶囊组比△P＜0.05。 \n[0058] 结果表明：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组可显著减少小鼠由冰醋酸引起疼痛扭体的次数，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明胶囊大剂量组与骨刺消痛胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊组比骨刺消痛胶囊组的镇痛作用强。 \n[0059] 四、对小鼠辐射热致痛的影响 \n[0060] 实验材料 \n[0061] 1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。 \n[0062] 2、药物：骨刺消痛胶囊0.96生药/粒；本发明胶囊大、中、小三个剂量组0.96g生药/粒。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 \n[0063] 实验方法 \n[0064] 将小鼠固定于鼠筒内，一光束经凸透镜聚焦后照射于鼠尾中、下1/3交界处，测定启动光源至鼠尾急速摆动的时间，即甩尾潜伏期，亦称痛阈。先测定小鼠给药前的基础痛阈值，基础痛阈值小于3s或大于10s的反应过敏或迟钝动物剔除。筛选后的小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊组分别灌胃给药\n1.2、2.4、4.8g生药/kg；骨刺消痛胶囊组灌胃给药4.8g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，将小鼠进行辐射热刺激。记录给药1h后出现甩尾反应的时间，即为用药后的痛阈值。实验结果：见表4 \n[0065] 表4对小鼠辐射热致痛的影响 \n[0066] \n[0067] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与骨刺消痛胶囊组比△P＜0.05。 \n[0068] 结果表明：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组可显著提高辐射热致痛小鼠的痛阈值，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明胶囊大剂量组与骨刺消痛胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊组比骨刺消痛胶囊组的镇痛作用强。 [0069] 五、对大鼠急性软组织损伤的影响 \n[0070] 实验材料 \n[0071] 1、动物：SD种大鼠，雌雄兼有，体重150～200g。 \n[0072] 2、药物：骨刺消痛胶囊0.96生药/粒；本发明胶囊大、中、小三个剂量组0.96g生药/粒。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 \n[0073] 实验方法 \n[0074] 在大鼠右后肢外侧局部区面积约2cm×2cm，经脱毛后次日，将大鼠固定在木板上，取一内径为1.5cm、长100cm的PVC空心管垂直置于大鼠右后肢外侧软组织上，然后把一根重80g的钝头铁杵从上而下自由落体冲击大鼠右后肢外侧软组织连续3次，造成面积约\n2\n4cm 有明显皮下出血及肿胀的非开放性软组织损伤模型，操作时尽可能使每只大鼠的损伤部位相近。将按上法制成组织损伤模型的SD种大鼠50只，雌雄各半，体重150～200g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、\n3.6g生药/kg；骨刺消痛胶囊组灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药\n1h后，用软尺测量右肢损伤部位与左肢同一部位周长之差，作为肿胀度数值。实验结果：见表5 \n[0075] 表5对大鼠急性软组织损伤的影响 \n[0076] \n[0077] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与骨刺消痛胶囊组比△P＜0.05。 \n[0078] 结果表明：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明胶囊大剂量组与骨刺消痛胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊组比骨刺消痛胶囊组对急性软组 织损伤的保护强。 \n[0079] 六、对大鼠佐剂性关节炎的影响 \n[0080] 实验材料 \n[0081] 1、动物：SD种大鼠，雌雄兼有，体重180～220g。 \n[0082] 2、药物：骨刺消痛胶囊0.96生药/粒；本发明胶囊大、中、小三个剂量组0.96g生药/粒。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 \n[0083] 实验方法 \n[0084] SD种大鼠50只，雌雄各半，体重180～220g，随机分为5组，每组10只。用容积法测量致炎前每只大鼠右后足跖容积。将大鼠右后肢拉直，用1ml注射器针头先自右后足跖中部皮下向下注射一部分弗氏完全佐剂，然后掉转针头向上注射完，每只大鼠注射0.1ml致炎，于致炎后第2d灌胃给药物，对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊组分别灌胃给药0.9、1.8、3.6g生药/kg；骨刺消痛胶囊组灌胃给药3.6g生药/kg。连续给药21d，每日\n1次，致炎后第21d给药后1h测量大鼠右后足跖容积。以致炎后足跖容积与致炎前足跖容积的差值作为足跖肿胀度。实验结果：见表6 \n[0085] 表6对大鼠佐剂性关节炎的影响 \n[0086] \n[0087] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与骨刺消痛胶囊组比△P＜0.05。 \n[0088] 结果表明：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组可显著减轻佐剂性关节炎大鼠足跖的肿胀程度，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明胶囊大剂量组与骨刺消痛胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊组比骨刺消痛胶囊组治疗佐剂性关节炎原发病变的作用强。 \n[0089] 七、对家兔实验性膝关节增生模型的影响 \n[0090] 实验材料 \n[0091] 1、动物：大耳白兔，雌雄兼有，体重1.5～2.0kg。 \n[0092] 2、药物：骨刺消痛胶囊0.96生药/粒；本发明胶囊大、中、小三个剂量组0.96g生药/粒。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。 \n[0093] 实验方法 \n[0094] 大耳白兔50只，雌雄各半，体重1.5～2.0kg，随机分为5组，每组10只。分别以\n3％戊巴比妥钠30mg/kg耳缘静脉注射麻醉，固定在手术台上，选左膝在无菌条件下施行手术，于股骨上段绑扎止血带，切除内侧半月板并切断内侧副韧带后，逐层缝合切口，放松止血带。手术结束后，家兔分笼饲养，连续3d肌注青霉素钠40万u/只，防止伤口感染。造模后，对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊组分别灌胃给药0.5、1.0、2.0g生药/kg；骨刺消痛胶囊组灌胃给药2.0g生药/kg。连续给药8d，每日1次，末次给药后2h处死动物，立即解剖膝关节，在显微镜下观察其软骨改变情况。将软骨增生程度分为4个积分：软骨表面软化但平滑(I度)积分为1；软骨变薄出现小纤维束状变(II度)积分为2；软骨变薄出现小纤维束状变(II度)积分为3；磨损性纤维束状变伴软骨下骨外露及骨硬化(Iv度)积分为4。根据评价损伤程度，各组动物根据评分标准进行积分。实验结果：见表7 [0095] 表7对家兔实验性膝关节增生模型的影响 \n[0096] \n[0097] 与对照组相比＊＊P＜0.01；与骨刺消痛胶囊组比△P＜0.05。 \n[0098] 结果表明：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组能显著抑制膝关节的软骨增生性病变，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明胶囊大剂量组与骨刺消痛胶囊组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊组比骨刺消痛胶囊组治疗骨质增生的作用强。 \n[0099] 实验结果：本发明胶囊组和骨刺消痛胶囊组可显著减轻由巴豆油诱导小鼠耳廓的肿胀；对棉球引起大鼠的肉芽肿有明显的抑制作用；可显著减少小鼠由冰醋酸引起疼痛扭体的次数；可显著提高辐射热致痛小鼠的痛阈值；对打击所致大鼠急性软组织肿胀具有明显的减轻作用；可显著减轻佐剂性关节炎大鼠足跖的肿胀程度；能显著抑制膝关节的软骨增生性病变。 \n[0100] 结论：本发明胶囊比骨刺消痛胶囊的抗炎、镇痛、对软组织损伤的保护、治疗佐剂性关节炎和骨质增生等作用强，故临床上本发明胶囊比骨刺消痛胶囊治疗骨质增生，风湿性关节炎，风湿痛的作用强。 \n[0101] 毒理实验： \n[0102] 急性毒性实验结果表明：将本发明胶囊最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达24g生药/kg，相当于临床拟用量的146.1倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、子宫、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出LD50。表明本发明胶囊无急性毒性反应。 [0103] 长期毒性实验结果表明：本发明胶囊分为低、中、高剂量分别为3.6、7.2、14.4g生药/kg/d，相当于临床剂量的21.9、43.8、87.6倍，灌胃给药12周后，本发明胶囊组对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明胶囊在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明胶囊无毒性反应，长期用药安全可靠。 [0104] 本发明具体实施方式： \n[0105] 实施例1 \n[0106] 本发明胶囊剂的制备方法： \n[0107] 处方： \n[0108] \n[0109] 制备方法：以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加水用盐酸调pH值为3～4，煎煮二次，第一次加8倍量水提取2小时，第二次加6倍量水提取2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；徐长卿加9倍量水先浸泡2小时，再蒸馏提取4小时，将蒸馏液冷藏至析出白色结晶，滤过，结晶自然干燥，备用，滤液及药渣与其余红花、甘草、粉萆薢、穿山龙、炙天南星共五味加50％乙醇回流提取二次，第一次加9倍量提取2小时，第二次加7倍量提取2小时，合并两次回流液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩至稠膏状，加入上述白芷、薏苡仁、当归细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入上述白色结晶，混匀，加入适量辅料混匀，装胶囊制成1000粒，即得胶囊剂。 \n[0110] 实施例2 \n[0111] 本发明片剂的制备方法： \n[0112] 处方： \n[0113] \n \n[0114] 制备方法：以上十二味，白芷、薏苡仁、当归粉碎成细粉；制川乌、制草乌、秦艽加