一种预防老年痴呆症的银杏叶保健品及其制备方法

1.一种预防老年痴呆症的银杏叶保健品，其特征在于，所述预防老年痴呆症银杏叶保健品中各种原料的重量份数为：银杏叶10～30份，远志10～20份，熟地10～20份，当归
10～20份，山茱萸10～20份，丹参10～20份，茯神10～20份，核桃仁10～20份，党参
10～20份，柏子仁10～20份，淫羊藿10～20份，黄芪10～20份，制首乌10～20份，白芍10～20份，女贞子10～20份，郁李仁10～20份，合欢花10～20份，夜交藤10～20份；所述银杏叶保健品的制备方法包括以下步骤：
a.银杏叶制备提取；
b.银杏叶提取物的抽滤；
c.银杏叶提取物浓缩成浸膏；
d.将剩余原料组分制成浸膏；
e.将步骤d中制得的浸膏与步骤c中制成的银杏叶提取物的浸膏合并，充分混合，制成颗粒剂、粉剂、丸剂、片剂或膏剂；
所述步骤a中，取新鲜银杏叶,洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘8-12h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过80-100目筛,粉末置于95％乙醇中浸泡1-2小时,在水浴锅内加热到60℃～70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中加入60％乙醇,60℃～70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液；
所述步骤b中，将银杏叶提取液先用纱布粗滤,去除大颗粒沉淀,以提高抽滤速度；安装抽滤仪器,往布氏漏斗中加入少量浸提液进行抽滤,抽滤结束后,取滤液,弃滤渣；
所述步骤c中，将乙醇提取过的银杏叶渣放入10倍量水中，加热回流提取1次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩为80℃时相对密度为1.38的滤液；合并两次滤液加热浓缩至浸膏状；
所述步骤d中，将剩余原料组分放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组分原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压浓缩为80℃时相对密度为1.36的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏。
2.根据权利要求1所述预防老年痴呆症的银杏叶保健品，其特征在于，所述预防老年痴呆症银杏叶保健品中各种原料的重量份数为：银杏叶10～30份，远志10～15份，熟地
10～15份，当归10～15份，山茱萸10～15份，丹参10～15份，茯神10～15份，核桃仁10～15份，党参10～15份，柏子仁10～20份，淫羊藿10～20份，黄芪10～20份，制首乌10～20份，白芍10～20份，女贞子10～20份，郁李仁10～20份，合欢花10～
20份，夜交藤10～20份。
3.根据权利要求1所述预防老年痴呆症的银杏叶保健品，其特征在于，所述预防老年痴呆症银杏叶保健品中各种原料的重量份数为：银杏叶10～30份，远志10～20份，熟地
10～20份，当归10～20份，山茱萸10～20份，丹参10～20份，茯神10～20份，核桃仁10～20份，党参10～20份，柏子仁10～15份，淫羊藿10～15份，黄芪10～15份，制首乌10～15份，白芍10～15份，女贞子10～15份，郁李仁10～15份，合欢花10～
15份，夜交藤10～15份。

一种预防老年痴呆症的银杏叶保健品及其制备方法\n技术领域\n[0001] 本发明涉及含有来源于植物组份的益智保健品，特别涉及一种预防老年痴呆症的银杏叶保健品及其制备方法。\n背景技术\n[0002] 阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。\n[0003] 典型的首发征象为记忆障碍，早期以近记忆力受损为主，远记忆力受损相对较轻，表现为对刚发生的事、刚说过的话不能记忆，忘记熟悉的人名，而对年代久远的事情记忆相对清楚。早期常被忽略，被认为是老年人爱忘事，但逐渐会影响患者日常生活。同时语言功能逐渐受损，出现找词、找名字困难的现象，可出现计算困难、时间地点定向障碍、执行功能下降等。\n[0004] 银杏叶是一种具有很高药用价值的植物，银杏树是中国古老的树种之一，它是神奇的医疗之树，2亿5千多年前侏罗纪恐龙掌控地球时，银杏是最繁盛的植物之一。地球生命历经千亿年的变动，尤其是第四世纪冰川覆盖之后，只有银杏仍保持它最原始的面貌，在生物演化学史上被称为“活化石”。其叶、果实、种子都有比较高的药用价值，其药理作用不断被认识，临床应用范围逐步扩大。银杏树又名白果树，是我国的瑰宝，珍稀可贵，被誉为地球的“长寿树”、“活化石”。。\n[0005] 银杏叶中含有天然活性黄酮及苦内酯等与人体健康有益的多种成份，具有溶解胆固醇，扩张血管的作用，对改善脑功能障碍、动脉硬化、高血压、眩晕、耳鸣、头痛、老年痴呆、记忆力减退等有明显效果。其防病、治病、健身的价值在明代李时珍的《本草纲目》中早有记载。经国家卫生部门检测证明：饮用银杏茶可明显降低血清胆固醇、甘油三脂和低密度血脂蛋白，减少体内贮存脂肪的作用。对于高血脂的调节、高血压和冠心病等心脑血管系统疾病患者辅助性防治以及肥胖型人群的减肥等有良好的功效，是预防治疗老年痴呆的理想饮品。其增强肢体末梢神经功能，增强记忆，预防和改善老年痴呆症及中风，适用头晕耳鸣、手脚麻痹或冰冷者，记忆力衰退或不集中者，中风者；是目前世界公认的治、防心脑血管疾病最理想的药物成份。银杏叶虽能促进血液循环，预防心血管病，但不能同时服用其它治心血管药物（例如阿司匹林），银杏提取物为浓缩颗粒状，具有很强的清除自由基和抗氧化作用，银杏叶中的黄甙、氨基酸和氨基酸合成胶原蛋白成份对人体美容，抑制黑色素生长，保持皮肤光泽与弹性起着不小的作用。此外，据现代临床研究，对以阴性症状为主（如社会退缩，懒散，思维贫乏，呆滞等症状）的慢性精神分裂症有显著效果，对小脑萎缩（老年痴呆症）也有一定的效果。\n[0006] 银杏叶保健作用虽然很强，但银杏叶含有毒成分，用其泡茶喝可引起阵发性痉挛、神经麻痹、瞳孔放大、过敏和其它副作用。银杏叶不能与茶叶和菊花一同泡茶喝。孕妇与幼儿，老人都要谨慎。银杏叶中有一种成分叫银杏酸，如果用的剂量过大，或者服用时间比较长，会损害心脏。银杏内含有大量的银杏酸，银杏酸是含有毒性的，一般买来的叶子未经过深加工和提取，里面的银杏酸含量高达3000-4000ppm，特别银杏酸是水溶性的，一泡水不但没有吃到里面的银杏黄铜和银杏内脂等有效物质，反而效果是相反的，里面全是毒。\n[0007] 虽然银杏叶保健作用很强，但是银杏叶含有毒成分，用其泡茶喝可引起阵发性痉挛、神经麻痹、瞳孔放大、过敏和其它副作用。银杏酸，使用不当或剂量太大，很容易造成中毒。所以目前迫切需要一种工艺，既能开发使用银杏叶的保健作用，又使其有毒的物质降到最低。孕妇与幼儿，老人都要谨慎。银杏叶片的主要成分黄酮类化合物是一种强力血小板激活因子抑制剂，长期服用可能抑制血小板的凝聚功能，并相应增加脑出血的危险。因此，老年人在服用银杏叶片时要适可而止，并注意定期检测凝血情况，不要盲目长期服用。对于已有老年性血管硬化、血管变脆的患者来说，更不可长期服用，以免造成脑出血。银杏叶中有一种成分叫银杏酸，如果用的剂量过大，或者服用时间比较长，会损害心脏。\n发明内容\n[0008] 现有技术存在很多缺陷，中国逐渐进入老龄化社会，社会每年需要花费大量人力物力来解决这个社会矛盾。而银杏叶提取物能增强肢体末梢神经功能，增强记忆，预防和改善老年痴呆症及中风，适用头晕耳鸣、手脚麻痹或冰冷者，记忆力衰退或不集中者，中风者；\n是目前世界公认的治、防心脑血管疾病最理想的药物成份。但银杏叶含有毒成分，用其泡茶喝可引起阵发性痉挛、神经麻痹、瞳孔放大、过敏和其它副作用；银杏叶中有一种成分叫银杏酸，如果用的剂量过大，或者服用时间比较长，会损害心脏。本发明对银杏叶进行萃取，不但保留了其有益成分，降低毒性，再加上一些活血化瘀，增强记忆作用的中药材,能改善微循环,增强肢体末梢神经功能，增强记忆，使人易于接受，更能较好的达到预防老年痴呆症发生的功效。\n[0009] 为解决上述技术难题，本发明提供一种预防老年痴呆症的银杏叶保健品，所述预防老年痴呆症银杏叶保健品中各种原料的重量份数可以为：银杏叶10～30份，远志10～\n20份，熟地10～20份，当归10～20份，山茱萸10～20份，丹参10～20份，茯神10～20份，核桃仁10～20份，党参10～20份，柏子仁10～20份，淫羊藿10～20份，黄芪10～\n20份，制首乌10～20份，白芍10～20份，女贞子10～20份，郁李仁10～20份，合欢花\n10～20份，夜交藤10～20份。\n[0010] 预防老年痴呆症的银杏叶保健品，其所述预防老年痴呆症银杏叶保健品中各种原料的重量份数可以优选为：银杏叶10～30份，远志10～15份，熟地10～15份，当归10～\n15份，山茱萸10～15份，丹参10～15份，茯神10～15份，核桃仁10～15份，党参10～\n15份，柏子仁10～20份，淫羊藿10～20份，黄芪10～20份，制首乌10～20份，白芍\n10～20份，女贞子10～20份，郁李仁10～20份，合欢花10～20份，夜交藤10～20份。\n[0011] 预防老年痴呆症的银杏叶保健品，其所述预防老年痴呆症银杏叶保健品中各种原料的重量份数还可以优选为：银杏叶10～30份，远志10～20份，熟地10～20份，当归\n10～20份，山茱萸10～20份，丹参10～20份，茯神10～20份，核桃仁10～20份，党参\n10～20份，柏子仁10～15份，淫羊藿10～15份，黄芪10～15份，制首乌10～15份，白芍10～15份，女贞子10～15份，郁李仁10～15份，合欢花10～15份，夜交藤10～15份。\n[0012] 预防老年痴呆症的银杏叶保健品，其所述预防老年痴呆症银杏叶保健品的剂型可以为：口服液剂、膏剂、片剂、丸剂或粉剂。\n[0013] 为解决上述技术问题，本发明还提供一种预防老年痴呆症的银杏叶保健品的制备方法，当所述银杏叶保健品的制备方法包括以下步骤：\n[0014] a.银杏叶制备提取；\n[0015] b.银杏叶提取物的抽滤；\n[0016] c.银杏叶提取物浓缩成颗粒物、粉剂或膏剂;\n[0017] d.将剩余原料组份制成颗粒剂、粉剂或膏剂。\n[0018] e.将上述得到的颗粒剂、粉剂或膏剂与制成的银杏叶提取物的颗粒剂、粉剂或膏剂混合后装袋。\n[0019] 所述步骤a中，可以取新鲜银杏叶,洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘8-12h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过80-100目筛,粉末置于95%乙醇中浸泡1-2小时,在水浴锅内加热到60℃～70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中加入\n60%乙醇,60℃～70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液。\n[0020] 所述步骤b中，可以将银杏叶提取液先用纱布粗滤,去除大颗粒沉淀,以提高抽滤速度；安装抽滤仪器,往布氏漏斗中加入少量浸提液进行抽滤,抽滤结束后,取滤液,弃滤渣。\n[0021] 所述步骤c中，可以将乙醇提取过的银杏叶渣放入10倍量水中，加热回流提取1次，提取时间为1～2小时，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.38的滤液；合并两次滤液加热浓缩至浸膏状。\n[0022] 所述步骤d中，可以将剩余原料组份放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次\n1～2小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.36时的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏。\n[0023] 所述步骤e中,可以将步骤9中制得到浸膏与上述步骤制好的银杏叶提取物浸膏合并，充分混合，制成颗粒剂、粉剂、丸剂、片剂或膏剂\n[0024] 本发明解决了银杏叶有毒性的缺点；并且极大的保留了银杏叶的有益成分，使其没有在加工中流失，在制作中避免了二次污染，完全是绿色健康环保的保健品。银杏叶提取物能增强肢体末梢神经功能，增强记忆，预防和改善老年痴呆症及中风，适用头晕耳鸣、手脚麻痹或冰冷者，记忆力衰退或不集中者，中风者；是目前世界公认的治、防心脑血管疾病最理想的药物成份。本发明对银杏叶进行萃取，不但保留了其有益成分，降低毒性，再加上一些活血化瘀，增强记忆作用的中药材,能改善微循环,增强肢体末梢神经功能，增强记忆，药物直达病灶，调和气血、平衡阴阳，一方面增强脑细胞收缩功能，改善气滞血瘀、脉络瘀阻的状况，使气血保持畅通，保障脑组织血氧供应；另一方面修复和激活受损的脑细胞组织，恢复大脑正常功能，使人易于接受，更能较好的达到预防老年痴呆症发生的功效。\n具体实施方式\n[0025] AD一般在老年前期和老年期起病，起病隐袭，早期不易被发现，病情逐渐进展。核心症状为ABC三部分，即：日常生活能力降低（Activities of dailyliving），精神行为异常（Behavior），认知能力下降（Cognition）。临床上人为的将AD的临床过程大致分为三个阶段。第一阶段（1-3年）：为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能作出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。第二阶段（2-10年）：为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；\n不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。第三阶段（8-12年）：为重度痴呆期。严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症\n[0026] 银杏叶的开发利用从20世纪30年代起，日本和西德即开始了银杏叶的研究。随着现代药理研究的不断深入，发现银杏叶中不但含有黄酮类物质，而且还有萜内酯类、酚类等化合物，它们卓越的药理作用已被人们逐渐认识。银杏叶中VC、VE、胡萝卜素及钙、磷、硼、硒等矿物元素含量也十分丰富，超过一般水果蔬菜及可食植物原料。生物抗氧化剂是机体内直接和间接的具有抗氧化功能的一类物质。在银杏叶中含有两类抗氧化剂--营养性抗氧化剂及非营养性抗氧化剂。前者主要有胡萝卜素、VC、VE、硒、锌、铜等，后者主要有银杏黄酮、萜内酯、儿茶素、多酚类等，含量也十分丰富，它们在保护机体不受自由基所致的氧化损伤方面具有十重要的作用。因此，银杏叶集营养、保健、治疗功能为一体，将银杏叶作为高营养、保健功能价值的资源加以开发利用，这对于提高银杏叶综合利用率有重要意义。\n[0027] 临床观察证明，银杏叶有下面几种功效：1、降低人体血液中胆固醇水平，防止动脉硬化。对中老年人轻微活动后体力不支、心跳加快、胸口疼痛、头昏眼花等有显著改善作用。\n2、通过增加血管透性和弹性而降低血压，有较好的降压功效。3、消除血管壁上的沉积成分，改善血液流变化，增进红细胞的变形能力，降低血液粘稠度，使血流通畅，可预防和治疗脑出血和脑梗塞。对动脉硬化引起的老年性痴呆症亦有一定疗效。银杏叶制剂与降糖药合用治疗糖尿病有较好疗效，可用于糖尿病的辅助药。5、银杏叶提取物能增强肢体末梢神经功能，增强记忆，预防和改善老年痴呆症及中风，适用头晕耳鸣、手脚麻痹或冰冷者，记忆力衰退或不集中者，中风者；是目前世界公认的治、防心脑血管疾病最理想的药物成份。6、降低脂质过氧化水平，减少雀斑，润泽肌肤，美丽容颜。\n[0028] 但是本发明孕妇与幼儿，老人都要谨慎。银杏叶片的主要成分黄酮类化合物是一种强力血小板激活因子抑制剂，长期服用可能抑制血小板的凝聚功能，并相应增加脑出血的危险。因此，老年人在服用银杏叶片注意定期检测凝血情况，不要盲目长期服用。对于已有老年性血管硬化、血管变脆的患者来说，更不可长期服用，以免造成脑出血。银杏叶中有一种成分叫银杏酸，如果用的剂量过大，或者服用时间比较长，会损害心脏。\n[0029] 柏子仁性平味甘，心、肾、大肠经。具养心安神、润肠通便的功效。治惊悸、失眠、遗精、盗汗、便秘等症，能养心安神，润肠通便。用于虚烦不眠,心悸怔忡，肠燥使秘等症。《药品化义》：柏子仁，香气透心，体润滋血。同茯神、枣仁、生地、麦冬，为浊中清品，主治心神虚怯，惊悸怔仲，颜色憔悴，肌肤燥痒，皆养心血之功也。又取气味俱浓，浊中归肾，同熟地、龟版、枸杞、牛膝，为封填骨髓，主治肾阴亏损，腰背重病，足膝软弱，阴虚盗汗，皆滋肾燥之力也。味甘亦能缓肝，补肝胆之不足，极其稳当，但性平力缓，宜多用之为妙。\n[0030] 远志苦、辛，微温。归心、肾、肺经。功能主治安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。应用于失眠多梦，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性温，性善宣泄通达，既能开心气而宁心安神、又能通肾气而强志不忘，为交通心肾、安定神志、益智强识之佳品。主治心肾不交之心神不宁、失眠、惊悸等症，常与茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，如远志丸（《张氏医通》）；治健忘证，常与人参、茯苓、菖蒲同用，如开心散（《千金方》），若方中再加茯神，即不忘散（《证治准绳》）。《本草正》：远志，功专心肾，故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。以其气升，故同人参、甘草、枣仁，极能举陷摄精，交接水火。\n[0031] 山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋沥之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。\n[0032] 女贞子用于肝肾阴虚的目暗不明，视力减退，须发早白，腰酸耳鸣及阴虚发热等。\n本品能补肝肾阴，但药力平和，须缓慢取效。治目暗不明，常配熟地，枸杞等同用，治须发早白，常配桑葚同用，阴虚发热，常配地骨皮。肝肾阴虚,头昏目眩、遗精耳鸣、腰膝酸软,须发早白，冠心病、高脂血症、高血压、慢性肝炎。对肝脏的保护作用研究认为,女贞子含有齐墩果酸，给大鼠皮下注射,可降低血清谷丙转氨酶,对四氯化碳诱发的肝损伤有明显保护作用,并能促进肝细胞再生．齐墩果酸亦可使肝内甘油三酯蓄积减少、肝细胞变性坏死明显减轻、糖原蓄积增加、血清γ球蛋白下降；超微结构可见肝细胞内线粒体肿胀与内质网囊泡变性减轻、肝组织间质炎症反应减弱。\n[0033] 党参为中国常用的传统补益药，古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。现代研究，党参含多种糖类、酚类、甾醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。党参具有补中益气，健脾益肺的功效。\n用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等。《本草从新》记载：“补中益气、和脾胃、除烦渴。中气微弱，用以调补，甚为平妥。”\n[0034] 中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌是补肾益肾的佳品。\n[0035] 合欢皮性味甘、平。有解郁、和血、宁心、消痈肿之功。有治心神不安、忧郁、失眠、肺痈、痈肿、瘰疠、筋骨折伤之效。《本草求真》：“合欢皮。合欢因何命名，其服之脏腑安养，令人欢欣怡悦，故以欢名。《本经》：主安五脏，和心志，令人欢乐无忧。常用于情志不遂忧郁而致失眠者、心神不宁等下，临床多与柏子仁、心参、酸枣仁等同用，以增强养心开郁、安神定志作用。\n[0036] 核桃仁性味甘，温。归肾、肺、大肠经。补肾，温肺，润肠。用于腰膝酸软，阳痿遗精，虚寒喘嗽，大便秘结。健脑防老：核桃仁含有较多的蛋白质及人体营养必需的不饱和脂肪酸，这些成分皆为大脑组织细胞代谢的重要物质，能滋养脑细胞，增强脑功能。\n[0037] 茯神味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。性味甘、淡平。有渗湿、健脾、宁心等功能。用于痰饮、水肿、小便不利、泄泻、心悸、眩晕。茯苓皮，利水消肿，用于水湿浮肿等症，用于心虚惊悸，健忘，失眠，惊痫，小便不利。《别录》：疗风眩，风虚，五劳，口干。止惊悸，多恚怒，善忘。开心益智，养精神。\n[0038] 白术味苦、甘，温。归脾、胃经。主治健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。白术对瘤细胞有细胞毒作用，能降低瘤细胞的增殖率，减低瘤组织的侵袭性，提高机体抗肿瘤反应的能力。白术挥发油对小鼠艾氏腹水癌、淋巴肉瘤腹水型、食管癌（Ecal09）、肉瘤180等有抑制作用。白术内酯B腹腔注射对小鼠肉瘤民。也有显著抑制作用。《药性论》载其：君，味甘，辛，无毒。能主大风痹，多年气痢，心腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰涎，除寒热，止下泄。主面光悦，驻颜，去黑。治水肿胀满，吐呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。\n[0039] 丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。\n[0040] 黄芪具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，现代研究，黄芪含皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素。有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证。黄芪具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴。《本经》记载：“主痈疽，久败疮，排脓止痛。\n补虚，小儿百病。”《日华子本草》记载：“助气壮筋骨，长肉补血。”\n[0041] 当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。\n[0042] 白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华子本草》：治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气，白者治血。\n[0043] 熟地又名熟地黄或伏地，属玄参科植物，是一种上好中药材，具有补血滋阴功效，可用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症，是虚证类非处方药药品六味地黄丸主要成分之一。本品质润入肾，善滋补肾阴，填精益髓，为补肾阴之要药。古人谓之“大补五脏真阴”，“大补真水”。常与山药、山茱萸等同用，治疗肝肾阴虚，腰膝酸软、遗精、盗汗、耳鸣、耳聋及消渴等，可补肝肾，益精髓，如六味地黄丸。\n[0044] 合欢花含有合欢甙，鞣质，解郁安神，理气开胃，活络止痛，用于心神不安、忧郁失眠。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼，能安五脏，和心志，悦颜色，有较好的强身、镇静、安神、美容的作用，也是治疗神经衰弱的佳品。也具有清热解暑，养颜祛斑解酒等功效。《本草经》说：“合欢花能安五脏，和心志，悦颜色。”尤其对孕妇，有较好的强身、镇静、安神、美容的作用，也是治疗神经衰弱的佳品。\n[0045] 淫羊藿辛、甘、温，归肝、肾经。能补肾助阳，强筋健骨，祛风除湿，善治肾阳不足，阳痿遗精，遗尿尿频；风湿痹痛，骨痿瘫疾。《本草述》云“淫羊火，《本经》药主阴痿绝伤，《日华子》亦首言其疗男子绝阳，女子绝阴，则谓入命门、补真阳者是也。盖命门为肾中之真阳，即人身之元气也，其所谓绝阳绝阴，不本之元气，何以嘘之于既槁。所谓益气力，强志，并治冷气劳气，筋骨挛急等证，皆其助元气之故。老人昏耄，中年健忘，皆元阳衰败而不能上升者也。须知此味以降为升，其升。\n[0046] 夜交藤养心，安神，通络，祛风，中医认为，夜交藤性平无毒，味甘微苦，入心、肝经，有安神养血、祛风通络的功效，主治阴虚血少、虚烦不眠、风湿痹痛、皮肤痒疹等症。药物配伍：配酸枣仁，滋心阴，宁心神；配生地，养血补阴；配天门冬、麦冬，清虚火、养心阴；配羌活、独活，祛风胜湿、舒利关节。\n[0047] 具体实施例1：\n[0048] 预备：取新鲜银杏叶,洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘9h(时间视样品水分含量定,可以8～12h),取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过60目筛,粉末置于棕色广口瓶中存储。\n[0049] 浸提：配制60%乙醇溶液(取640mL95%乙醇,360mL纯净水配成60%乙醇溶液)。\n取100g银杏叶粉于700mL60%乙醇中,在水浴锅内加热到60℃～70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中加入60%乙醇700mL,60℃～70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液。同时做平行实验。\n[0050] 抽滤：先用纱布粗滤,去除大颗粒沉淀,以提高抽滤速度。安装抽滤仪器,往布氏漏斗中加入少量浸提液进行抽滤,由于银杏叶中含有胶状沉淀物,滤纸易造成堵塞,导致抽滤速度下降,故应经常更换滤纸。抽滤结束后,取滤液弃滤渣。\n[0051] 蒸馏、浓缩：安装蒸馏、浓缩仪器,抽滤液中含大量乙醇溶液,用蒸馏装置进行乙醇浓缩。一定量的乙醇也具有杀菌作用,在测定提取物抑菌作用时,应尽量排除乙醇溶剂的干扰,使乙醇完全挥发干净。为了不破坏提取物中有效成分,水浴温度控制在60℃～\n70℃,而95%乙醇的沸点在75℃左右,故蒸馏速度慢,时间长。可采取简单的方法,直接水浴加热,在空气中挥发乙醇,此法缺点:不能回收乙醇。最终得到的提取物为一部分沉淀浸膏,颜色为深棕色粘稠物。\n[0052] 干燥：由于浓缩的浸提液中仍含有部分乙醇和水分,采用真空干燥法,温度控制在60℃～70℃之间,利用增大真空度来降低沸点,去除最后的乙醇和残留的部分水分。如果条件允许还可以采用冰冻干燥法干燥。此时的提取物中除含有黄酮类和内酯外,还含有一定量的杂质。\n[0053] 其余原料制粒：将其余原料远志，熟地，当归，山茱萸，丹参，茯神，核桃仁，党参，柏子仁，淫羊藿，黄芪，制首乌，白芍，女贞子，郁李仁，合欢花，夜交藤制成浸膏。\n[0054] 包装：将上述制好的浸膏，与前述银杏叶提取物浸膏混合，可加适量糊精制成颗粒剂，加淀粉制成片剂，加蜂蜜制成丸剂或直接制成粉剂，口服液剂。\n[0055] 具体实施例2：\n[0056] 采摘1000g鲜嫩的银杏叶，洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘9h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过60目筛,粉末置于棕色广口瓶中存储配制60%乙醇溶液(取\n640mL95%乙醇,360mL纯净水配成60%乙醇溶液)。取1000g银杏叶粉于7000mL60%乙醇中,在水浴锅内加热到60℃～70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中\n加入60%乙醇7000mL,60℃～70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液。同时做平行实验。先用纱布粗滤,去除大颗粒沉淀,以提高抽滤速度。安装抽滤仪器,往布氏漏斗中加入少量浸提液进行抽滤,由于银杏叶中含有胶状沉淀物,滤纸易造成堵塞,导致抽滤速度下降,故应经常更换滤纸。抽滤结束后,取滤液弃滤渣。安装蒸馏、浓缩仪器,抽滤液中含大量乙醇溶液,用蒸馏装置进行乙醇浓缩。一定量的乙醇也具有杀菌作用,在测定提取物抑菌作用时,应尽量排除乙醇溶剂的干扰,使乙醇完全挥发干净。\n为了不破坏提取物中有效成分,水浴温度控制在60℃～70℃,而95%乙醇的沸点在75℃左右,故蒸馏速度慢,时间长。可采取简单的方法,直接水浴加热,在空气中挥发乙醇,此法缺点:不能回收乙醇。最终得到的提取物为一部分沉淀浸膏,颜色为深棕色粘稠物。\n由于浓缩的浸提液中仍含有部分乙醇和水分,采用真空干燥法,温度控制在60℃～70℃之间,利用增大真空度来降低沸点,去除最后的乙醇和残留的部分水分。如果条件允许还可以采用冰冻干燥法干燥。将其余原料远志500g，熟地500g，当归500g，山茱萸500g，丹参500g，茯神500g，核桃仁500g，党参500g，柏子仁500g，淫羊藿500g，黄芪500g，制首乌\n500g，白芍500g，女贞子500g，郁李仁500g，合欢花500g，夜交藤500g将其放入10倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；再将上述乙醇提取过的组份原料药材的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压浓缩相对密度为1.36(80℃)的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，减压得浸膏，放入烘干机中烘干，加糊精，放入制粒机中制成1-2厘米颗粒剂,然后与上述步骤得到的银杏叶品提取物成品混合，分装成10-15克的小品包，也可整体混合成袋出售。可分装成10-15克的小品包，也可整体混合成袋出售。\n[0057] 具体实施例3：\n[0058] 采摘500g银杏叶，洗净,晾干,于70℃烘箱中,烘9h,取出置于干燥箱内冷却,用粉碎机粉碎过60目筛,粉末置于棕色广口瓶中存储配制60%乙醇溶液(取640mL95%乙醇,360mL纯净水配成60%乙醇溶液)。取500g银杏叶粉于3500mL60%乙醇中,在水浴锅内加热到60℃～70℃,浸提2h,每10min搅拌一次,用纱布过滤,残渣中加入60%乙醇\n35000mL,60℃～70℃继续浸提2h,每10min搅拌一次,纱布过滤,合并浸提液。同时做平行实验。先用纱布粗滤,去除大颗粒沉淀,以提高抽滤速度。安装抽滤仪器,往布氏漏斗中加入少量浸提液进行抽滤,由于银杏叶中含有胶状沉淀物,滤纸易造成堵塞,导致抽滤速度下降,故应经常更换滤纸。抽滤结束后,取滤液弃滤渣。安装蒸馏、浓缩仪器,抽滤液中含大量乙醇溶液,用蒸馏装置进行乙醇浓缩。为了不破坏提取物中有效成分,水浴温度控制在60℃～70℃,而95%乙醇的沸点在75℃左右,故蒸馏速度慢,时间长。最终得到的提取物为一部分沉淀浸膏,颜色为深棕色粘稠物。由于浓缩的浸提液中仍含有部分乙醇和水分,采用真空干燥法,温度控制在60℃～70℃之间,利用增大真空度来降低沸点,去除最后的乙醇和残留的部分水分。将其余原料远志210g，熟地210g，当归220g，山茱萸\n200g，丹参210g，茯神240g，核桃仁250g，党参210g，柏子仁250g，淫羊藿240g，黄芪250g，制首乌250g，白芍230g，女贞子230g，郁李仁250g，合欢花240g，夜交藤230g将其放入10倍量水中浸泡。投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，粉碎成细粉。然后与上述步骤得到的银杏叶提取物混合，分装成10-15克的小品包，也可整体混合成袋出售。可分装成10-15克的小品包，也可整体混合成袋出售。\n[0059] 药理学毒性试验\n[0060] 本发明保健品急性毒性试验\n[0061] 一、试验材料：\n[0062] 动物：昆明种小鼠，体重21-24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物：本发明保健品，含0.0365g生药/g。\n[0063] 二、方法：\n[0064] 1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将本发明加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为\n18，14.4，11.5，9.2，7.4(g.kg-1)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。\n[0065] 2、最大耐受剂量测定(MTD值)：取小鼠20只，雌雄各10只。将本发明加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给水(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.038g)，总药量为19g生药/kg.d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。\n[0066] 三、试验结果：\n[0067] 在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(19g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD＞18g/Kg.d。\n[0068] 本发明长期毒性实验资料\n[0069] 本发明的中药经灌胃给药6个月的动物长期毒性试验结果：SD大鼠分成三组，每组30只，雌雄各半(分成高、中、低三个剂量组，每组10只)，其中第一组经灌胃给生理盐水；第二组经灌胃给本发明的剂量为0.25g、2.5g和12.5g/kg.d；第三组经灌胃给洛伐他汀的剂量为0.5mg、5.0mg和50.0mg/kg.d。在给药期间，分别观察各组动物给药后的临床表现、血液学、血生化、脏器系数和组织病理学等指标进行药物毒性的评价。研究结果：主要毒性反应表现在洛伐他汀50mg/kg.d和5.0mg组，表现在给药后SD大鼠出现了流涎、毛蓬松、忙碌、腹泻、踏脚等反应和症状，总摄食量和体重减轻；血液检查显示白细胞总数有所增加，红细胞总数、血红蛋白含量和血小板计数明显下降(P均<0.05)；血液生化检查显示ALT、AST、ALP和CK升高1～8倍(P均<0.05)，肌酐和尿素氮有所升高(P均<0.05)，但未引起动物死亡；组织病理学分析结果显示洛伐他汀50mg/kg.d组出现了与人相似的肝肾病理改变。而生理盐水组和本发明0.25g、2.5g和12.5g/kg.d三个剂量组和洛伐他汀0.5mg/kg.d剂量组在整个给药期间均未出现类似反应，在恢复期观察期间，出现反应的各组动物的症状逐渐消失恢复正常状态。可见本发明不但能够降低洛伐他汀的毒副作用，而且可使洛伐他汀的临床无毒剂量增加至5～25倍(P均<0.01)。\n[0070] 具体实施方式:\n[0071] 目前,国内预防老年痴呆的保健品十分火爆，而中药预防老年痴呆的用品也异军突起,风靡全国.但保健用品对脑垂体作用的研究,大多以临床疗效观察为主,较少采用严密的动物实验研究,以至科学性不强,说服力不足。本发明使用动物实验来验证效果。\n[0072] 本发明所述提高记忆功能的试验材料和方法\n[0073] 1.1材料：本发明实施例制备的胶囊剂；阳性药物为：天王补心丹，市售。\n[0074] 1.1.1本发明所述中药组合物对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的影响\n[0075] 1.1.2.动物分组、给药\n[0076] 取雌性KM小鼠60只，体重(20±2)g，按体重随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、及受试药大、中、小剂量组，10/只，各组动物灌胃给药，本发明所述制剂大、中、小剂量分别相当于人临床用药量的10倍、5倍、2.5倍，对照组及模型组灌胃等量常水，1次/天，连续\n10天。各组小鼠饮食饮水不限。\n[0077] 1.1.3.指标测定\n[0078] 各组动物分别于末次给药后1h，除正常组外其余各组小鼠灌胃东莨菪碱3mg/kg，\n10min后进行跳台训练，适应3min，训练5min，24h后重新进行测试，将小鼠放在跳台上，记录5min内错误(从跳台上来)次数。\n[0079] 1.1.4试验结果，结果见表1。\n[0080] 表1本发明所述中药组合物对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的影响\n[0081] \n[0082] 注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与模型组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001。\n[0083] 结果显示，模型组小鼠错误次数增多，但与正常对照组比较，差异尚无显著性意义，各给药组小鼠与模型组比较错误次数减少，差异尚无显著性意义。\n[0084] 结果表明，本发明制剂对东莨菪碱致小鼠记忆障碍有一定的改善作用。\n[0085] 2.1本发明所述制剂对去势小鼠学习记忆功能的影响\n[0086] 2.1.2.动物分组、给药\n[0087] 取雌性KM小鼠50只，体重(20±2)g，去势造模同前，检查去势合格者用于试验，按体重随机分为模型组、阳性药组、及受试药大、中、小剂量组，10/只，另取10雌性小鼠(不做去势手术)做正常对照组，于术后第9天开始给药，剂量同同1.1，1次/天，连续10天，各组小鼠饮食饮水不限。\n[0088] 2.1.3.指标测定\n[0089] 各组动物分别于末次给药前进行训练，给药24h后测试记忆成绩，测第1次跳下平台饿潜伏期及5min内的错误次数。\n[0090] 2.2.试验结果，结果见表2。\n[0091] 表2本发明所述对去势小鼠记忆功能的影响\n[0092]