防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液及其制备方法

1.一种防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液，其特征在于该灌注液中各组分的含量为：红花提取物0.5～5g/L、淫羊藿提取物1～10g/L、益母草提取物1～10g/L、痢菌净5～50g/L、水杨酸10～100g/L、乳酸环丙沙星4～40g/L、甲硝唑3～30g/L、冰片1～
10g/L、聚乙烯吡咯烷酮20～40g/L、乙醇100～200g/L、吐温-805～15g/L，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液，其特征在于该灌注液中各组分的含量为：红花提取物2.5g/L、淫羊藿提取物5g/L、益母草提取物5g/L、痢菌净25g/L、水杨酸50g/L、乳酸环丙沙星20g/L、甲硝唑5g/L、冰片5g/L、聚乙烯吡咯烷酮
30g/L、乙醇150g/L、吐温-8010g/L，余量为注射用水。
3.根据权利要求1或2所述的防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液，其特征在于所述的红花提取物、淫羊藿提取物、益母草提取物的提取比例为：红花提取物10∶1、淫羊藿提取物25∶1、益母草提取物20∶1，所述的提取比例为原中药材与提取物的质量比。
4.权利要求1所述的防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液的制备方法，其特征在于：先用注射用水分别将按比例称量的红花提取物、淫羊藿提取物、益母草提取物、痢菌净、水杨酸、乳酸环丙沙星、甲硝唑溶解后加入到配料容器中混匀，按比例称量聚乙烯吡咯烷酮、冰片、乙醇、吐温-80加入到配料容器中混匀，余量加注射用水补足，调节PH值至5～7，过滤、灌封、灭菌、包装。
5.根据权利要求4所述的防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液的制备方法，其特征在于所述的红花提取物、淫羊藿提取物、益母草提取物的提取比例为：红花提取物
10∶1、淫羊藿提取物25∶1、益母草提取物20∶1，所述的提取比例为原中药材与提取物的质量比。

防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液及其制备方法\n技术领域\n[0001] 本发明属于兽药领域，涉及一种用于预防和治疗母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液及其制备方法。\n技术背景\n[0002] 子宫内膜炎是母畜繁殖过程中的主要疾病之一，患病母畜由于子宫受炎症、炎性产物及细菌毒素等因素的影响，致使性周期紊乱，并直接影响精子的活力及胚胎着床，导致屡配不孕。本病如果治疗不及时或治疗措施不当，则可大大影响母畜的生产性能，给畜牧业造成严重的经济损失。母畜子宫内膜炎的发病率很高，特别是对奶牛和规模化猪场母猪的危害巨大。据报道，国外奶牛的发病率在30～40％，占不孕奶牛的90％。而国内奶牛子宫内膜炎的发病率约为20～50％，占不孕奶牛的60～90％。因此而被淘汰的奶牛约占发病牛的10％。而母猪患子宫内膜炎常导致受胎率不高，繁殖率低，死胎多，产后母猪食欲不好，少奶，乳猪发生黄白痢等诸多疾病。如果发展成顽固性子宫内膜炎后，还会增加生产母猪淘汰率。据调查，在规模化养猪生产中，母猪(包括经产母猪和后备母猪)经常发生子宫内膜炎，发病率为20％左右，有的猪场高达40％。因子宫内膜炎淘汰的母猪占淘汰生产母猪的\n60％以上。\n[0003] 对子宫内膜炎的防治，目前以抗菌药物和激素疗法为主。这些方法虽有一定疗效，但大剂量使用，即使子宫内膜炎痊愈，母畜繁殖性能也会降低。另外激素的毒副作用大，在临床上潜伏着致癌、致畸和致突变作用。有些药物还会在乳、肉中残留，危害人体健康，由此带来的食品安全问题已经引起人们的普遍关注。因此中药以毒性低、无残留、不易产生耐药性等优点逐渐被用于子宫内膜炎的防治。中药是针对子宫内膜炎发生的主要病理机制，通过加强子宫运动以促进恶露排出并改善子宫局部血液循环，调节机体免疫力和抑制条件致病菌繁殖以清除病原体，调节子宫内组织代谢以恢复子宫机能。但是纯中药组方通常用药量大，给药强度高，见效缓慢，疗程长。\n[0004] 综上所述，对于母畜子宫内膜炎的防治最好采用中西结合的方法实现标本兼治。\n通过子宫灌注，实现抗生素抗菌消炎与中药成分修复子宫机能的有机结合。\n发明内容\n[0005] 本发明的目的在于提供一种防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液。\n[0006] 本发明的另一目的在于提供一种防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液的制备方法。\n[0007] 本发明的目的通过如下技术方案实现：\n[0008] 一种防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液，该灌注液中各组分的含量为：红花提取物0.5～5g/L、淫羊藿提取物1～10g/L、益母草提取物1～10g/L、痢菌净5～50g/L、水杨酸10～100g/L、乳酸环丙沙星4～40g/L、甲硝唑3～30g/L、冰片1～10g/L、聚乙烯吡咯烷酮20～40g/L、乙醇100～200g/L、吐温-805～15g/L，余量为注射用水。优选为：红花提取物2.5g/L、淫羊藿提取物5g/L、益母草提取物5g/L、痢菌净25g/L、水杨酸\n50g/L、乳酸环丙沙星20g/L、甲硝唑5g/L、冰片5g/L、聚乙烯吡咯烷酮30g/L、乙醇150g/L、吐温-8010g/L，余量为注射用水。\n[0009] 上述的防治母畜子宫内膜炎的中西药复方灌注液的制备方法，其在于：先用注射用水分别将按比例称量的红花提取物、淫羊藿提取物、益母草提取物、痢菌净、水杨酸、乳酸环丙沙星、甲硝唑溶解后加入到配料容器中混匀，溶解时，先将注射用水预热可以提高溶解速度，按比例称量聚乙烯吡咯烷酮、冰片、乙醇、吐温-80加入到配料容器中混匀，余量加注射用水补足，调节PH值至5～7，过滤、灌封、灭菌、包装。\n[0010] 所述的红花提取物、淫羊藿提取物或益母草提取物为采用常规方法提取的比例提取物，其中各提取物的提取比例(原中药材与提取物的质量比)为：红花提取物：10∶1(即\n10公斤红花经过提取得1公斤红花提取物)；淫羊藿提取物：25∶1：益母草提取物：\n20∶1。上述提取物可直接从市场购买，也可自行提取。\n[0011] 提取物的提取方法为：将中药经过几次粉碎，达到微粉状态后，放入纯化水进行超声波提取，然后经过离心处理后过滤得中药该提取液，药渣进行第二次提取，如此反复提取\n3次。弃去药渣，合并三次提取液。向提取液中加入乙醇，乙醇体积占提取液与乙醇体积之和的30％-70％，然后加入絮凝剂进行沉淀24～48小时，使中药提取液里面的淀粉和胶质充分沉淀后高速离心过滤。弃去沉淀物，保留滤液，滤液经过真空负压低温干燥回并收乙醇(这几个中药都含挥发油成分，不能在常温下回收和干燥)，得提取物。\n[0012] 本发明采用中西药结合的方式制成，具有消炎促孕之功效。其中乳酸环丙沙星、痢菌净(又名：乙酰甲喹或3-甲基-2-乙酰基喹恶啉-1，4-二氧化物)具有广谱杀菌作用，杀菌力强，作用迅速。除革兰阴性菌和革兰阳性菌外，对绿脓杆菌、部分厌氧菌也有较强的抗菌作用。甲硝唑对大多数专性厌氧菌具有强大的杀灭作用，多数细菌有较强的抑制作用；\n红花活血化瘀，促进子宫内炎性产物的排出，改善血液循环，调节子宫新陈代谢。益母草具有兴奋子宫、增强子宫肌节律性收缩的作用。此外，红花、益母草等含有雌激素样物质，可促进子宫颈口开放，为子宫内病理性产物的排出创造先决条件。冰片有清热散火，消肿止痛的功效。同时淫羊藿有显著的细胞免疫和体液免疫促进作用，能提高机体免疫力；聚乙烯吡咯烷酮具有包裹、缓释和对子宫内膜的粘附作用，使药物分布充分作用持久。\n[0013] 本发明的有益效果：\n[0014] 本发明中西药组合物灌注液疗效确切，见效快，科学配方对细菌性子宫内膜炎等疾病疗效显著。本发明的中药成分为中药提取物，其有效成分含量更高，提高了药物疗效。\n与其他给药方式相比，该药通过子宫灌注，作用直接，给药方便，用药剂量小。\n[0015] 本发明的灌注液采用中西药结合，组合了中西药的优点，同时又有效降低了纯中药治疗或纯西药治疗的不足，配方中的中药组份具有毒性低、无残留、不易产生耐药性等优点，西药组分与中药组分配合治疗见效快，能有效缩短治疗疗程并减少用药剂量。本发明通过将中药和西药的有效结合弥补了纯中药治疗用药量大、给药强度高、见效缓慢、疗程长，及纯西药治疗副作用大、成本高、易产生抗性的不足。实现标本兼治及抗生素抗菌消炎与中药成分修复子宫机能的有机结合。\n具体实施方式\n[0016] 实施例1\n[0017] 用预热至70℃左右的注射用水，分别溶解红花提取物(市售，提取比例为：\n10∶1，生产厂家：四川什邡鸿鸣原料药有限公司)2.5kg、淫羊藿提取物(市售，提取比例为：25∶1，生产厂家：四川什邡鸿鸣原料药有限公司)5kg、益母草提取物(市售，提取比例为：20∶1，生产厂家：四川什邡鸿鸣原料药有限公司)5kg，痢菌净25kg、水杨酸50kg、乳酸环丙沙星20kg、甲硝唑5kg，将溶液倒入配料罐中混匀，然后向配料罐中加入聚乙烯吡咯烷酮30kg搅拌混匀，加入预热至50℃左右的乙醇150kg、冰片5kg搅拌溶解混匀，再加入吐温-80 10kg，加注射用水补足至1000L充分搅拌均匀，用乳酸调节pH至5～7，检验合格后，过滤、灌封、105℃灭菌30min包装即得。\n[0018] 实施例2\n[0019] 用预热至70℃左右的注射用水，分别溶解红花提取物(市售，提取比例为：\n10∶1，生产厂家：四川什邡鸿鸣原料药有限公司)5kg、淫羊藿提取物(市售，提取比例为：\n25∶1，生产厂家：四川什邡鸿鸣原料药有限公司)6kg、益母草提取物(市售，提取比例为：\n20∶1，生产厂家：四川什邡鸿鸣原料药有限公司)6kg，痢菌净20kg、水杨酸40kg、乳酸环丙沙星25kg、甲硝唑10kg，将溶液倒入配料罐中混匀，然后向配料罐中加入聚乙烯吡咯烷酮25kg搅拌混匀，加入预热至50℃左右的乙醇120kg、冰片6kg搅拌溶解混匀，再加入吐温-8012kg，加注射用水补足至1000L充分搅拌均匀，用乳酸调节pH至5～7，检验合格后，过滤、灌封、105℃灭菌30min包装即得。\n[0020] 实施例3\n[0021] 用预热至70℃左右的注射用水，分别溶解红花提取物(市售，提取比例为：\n10∶1，生产厂家：四川什邡鸿鸣原料药有限公司)1kg、淫羊藿提取物(市售，提取比例为：\n25∶1，生产厂家：四川什邡鸿鸣原料药有限公司)9kg、益母草提取物(市售，提取比例为：\n20∶1，生产厂家：四川什邡鸿鸣原料药有限公司)9kg，痢菌净10kg、水杨酸60kg、乳酸环丙沙星30kg、甲硝唑10kg，将溶液倒入配料罐中混匀，然后向配料罐中加入聚乙烯吡咯烷酮20kg搅拌混匀，加入预热至50℃左右的乙醇100kg、冰片8kg搅拌溶解混匀，再加入吐温-805kg，加注射用水补足至1000L充分搅拌均匀，用乳酸调节pH至5～7，检验合格后，过滤、灌封、105℃灭菌30min包装即得。\n[0022] 实施例4治疗母猪子宫内膜炎试验\n[0023] 试验方法：选自浙江杭州灯塔种猪场3～5胎次的经产种母猪，按家畜产科学诊断标准，子宫分泌物呈粘液性或者脓性，并伴有明显的全身症状(体温升高，采食减少或停止)的20头病猪列入试验。\n[0024] 给药方法：用0.1％新洁尔灭溶液清洗外阴后，用经消毒的输精管将灌注液导入子宫内。用药后的第二天观察并记录治疗情况。\n[0025] 随机分出10头为实验组，每次向子宫内灌注100ml实施例1制备的新灌注液药液，隔日再灌注一次，严重者可灌注3次。\n[0026] 10头对照组，其中5头以纯中药为主要有效成分的灌注液(专利号：\n200310106276.X的中药灌注液)15ml做对照，隔日灌注一次，直至康复，因为作为对比的纯中药灌注液中有效成分的浓度较大，所以治疗时药液的用量相对较少；实验组所用的中西药复方灌注液中的中药有效成分浓度相对较小，治疗时药液的用量较大，二者治疗时使用的中药有效成分的用量相当。另外5头采用常用的西药治疗方法进行治疗：0.1％高锰酸钾溶液冲洗子宫、灌注青霉素400万IU、链霉素200万IU，隔两天冲洗灌注一次，每天两次肌肉注射青霉素、链霉素800万IU五天。逐日观察症状的变化，根据恢复情况用药。比较康复时间长短。并记录康复后至发情的时间间隔，观察受胎与否。\n[0027] 试验结果：20头子宫内膜炎病猪治疗前体温在38.9～40.7℃之间，食欲减少或不食；其中13头分泌物为粘液性，7头为脓性。实验组10头用本品灌注一次后症状明显减轻，体温下降到38.4～39.6℃，病猪食欲开始恢复，子宫分泌物开始减少，性状改善。用药两次后，8头病猪康复，食欲正常，疗程3～4天。剩余2头严重者在用药3次后康复，疗程\n6天。14头病猪在康复后17～42天均发情配种，9头受胎。对照组，5头灌注中药的病猪1头用药两次后康复，4头用药三次后康复，且均发情受胎。5头用西药对照病猪3头第6天康复，2头第7天康复，均发情，其中3头受胎。从治疗结果来看，中西药复方灌注液比纯中药制剂治疗疗程缩短，比西药灌注液发情间隔缩短并且受胎率更高。\n[0028] 表1灌注液治疗母猪子宫内膜炎的疗效\n[0029] \n[0030] 临床验证：\n[0031] 本品经药效试验验证后先后在山东、江苏、浙江和广东等地推广应用，受广大养殖户好评。据2009年04月到2010年11月部分地区的反馈资料统计(部分结果见表2)，用该灌注液治疗经产母畜的子宫内膜炎513例，其中奶牛127例，母猪386例。牛的治愈率为\n86％以上，猪的治愈率为90％以上。\n[0032] 表2.2009年04月到2010年11月部分市场反馈资料统计表\n[0033]