具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的前列腺素及相关化合物的前药

通式(2)“结构式2”中的新型的带有正电荷的前列腺素、前列腺环素及相关化合物的前药已被设计并合成。上述通式(2)“结构式2”所表示的化合物可以由保护的前列腺素、前列腺环素及相关化合物与适当的醇、硫醇或胺与偶合剂反应制备获得，偶联剂例如：N，N’-二环己基碳酰亚胺(DCC)、N，N’-二异丙基碳酰亚胺(DIC)、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸酯、O-(苯并三氮唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三唑-1基-氧基-三(二甲氨基)磷鎓六氟磷酸酯等。前药分子中带正电荷的氨基不仅大大提高了药物在水中的溶解度，而且可以与生物膜的磷酸盐端基负电荷键合，推动前药分子进入细胞质。实验结果证明这些前药透过人体皮肤的速度比前列腺素、前列腺环素及相关化合物快了近1000倍。在血浆中，超过90％的前药能在几分钟内回到母药结构。这些前药可用于治疗人或动物的任何前列腺素、前列腺环素及相关化合物可治疗的状态。在治疗中，该前药可通过透皮给药，避免了前列腺素、前列腺环素及相关化合物所产生的大多数副作用。通过前药的控释透皮给药系统可以使血液中前列腺素、前列腺环素及相关化合物的浓度稳定在最佳的治疗浓度，提升疗效并减少前列腺素、前列腺环素及相关化合物产生的副作用。这些前药的透皮给药的另一大好处是给药更加方便，特别是对儿童给药。