一种复方消渴口服制剂及其制备方法

1.一种复方消渴口服制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成：
2.根据权利要求1所述的一种复方消渴口服制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成：
3.根据权利要求2所述的一种复方消渴口服制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成：
4.根据权利要求1～3任一项所述的复方消渴口服制剂，其特征在于所述的口服制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂。
5.制备权利要求1～3任一项所述的复方消渴口服制剂的方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛用浓度为0～90%的乙醇提取
1～3次，溶剂用量为药材重量的5～15倍，提取时间为1～3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得活性提取物，粉碎，制成口服制剂。
6.根据权利要求5所述的复方消渴口服制剂的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：
黄芪茎叶、生地、葛根、五味子用浓度为30～80%的乙醇提取1～3次，溶剂用量为药材重量的8～12倍，提取时间为1～3小时，滤过，滤液合并，回收乙醇至无醇味，干燥，得活性提取物Ⅰ；其余药味用水提取1～3次，溶剂用量为药材重量的8～12倍，提取时间为
1～3小时，滤过，滤液合并，干燥，浓缩，得活性提取物Ⅱ，所有活性提取物混合均匀，制成口服制剂。
7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于所述的提取方法为煎煮法、回流提取法、温浸法、渗漉法中的任一种。
8.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述复方消渴颗粒制备方法包括如下步骤：
黄芪茎叶、生地、葛根、五味子用浓度为70%的乙醇回流提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，回收乙醇至无醇味，干燥，得活性提取物Ⅰ；
其余药味以水提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩，得活性提取物Ⅱ，与上述活性提取物Ⅰ合并，粉碎，与淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、阿斯巴甜、柠檬酸等辅料混合，制粒，制成颗粒剂。
9.根据权利要求5或6所述的制备方法，，其特征在于，所述复方消渴胶囊制备方法包括如下步骤：
黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛用浓度为70%的乙醇回流提取
3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，回收乙醇至无醇味，干燥，得活性提取物。粉碎，与淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠等辅料混合，制粒，加入适量微粉硅胶或滑石粉，混匀后，装入胶囊制成胶囊剂。
10.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述复方消渴片剂制备方法包括如下步骤：
黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛用浓度为70%的乙醇回流提取
3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，回收乙醇至无醇味，干燥，得活性提取物。粉碎，与淀粉、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、糊精、预胶化淀粉、阿斯巴甜、柠檬酸、硬脂酸镁等辅料混合，制粒后压片。
11.根据权利要求8～10任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制粒方法为干法制粒或湿法制粒。
12.根据权利要求1～3任一项所述复方消渴口服制剂在制备治疗益气养阴型消渴症药物的用途。

一种复方消渴口服制剂及其制备方法\n技术领域\n[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方消渴口服制剂及其制备方法，它由黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛组成。主治益气养阴型消渴症。\n背景技术\n[0002] 糖尿病(diabetic mellitus，DM)是一类以高血糖为特征的慢性、代谢性疾病，中老年人群发病较高。目前，糖尿病已经成为全球第3位威胁人类健康的慢性、非传染性疾病，在发达国家中，45岁以上人群中糖尿病患病率已经高达10～20％，且患病率呈逐年增加的趋势。据保守统计预测，到2025年全球患此病人数将达20多亿，尤以发展中国家患者居多。\n[0003] 我国2008年14省市糖尿病和代谢综合征的患病率调查显示，我国糖尿病患病率达到9.6％，比2000年增加超过了15倍。换言之，目前我国糖尿病患病人数已经超过7千万，成为世界上糖尿病人口最多的国家。\n发明内容\n[0004] 本发明的目的是针对上述现状而提供一种组方合理，安全有效的复方消渴口服制剂，并提供其口服制剂制备方法。\n[0005] 黄芪茎叶，其主要有效成分为皂苷类成分，药理研究表明具有益元气、消渴、抗衰老、补气消渴的功效。天花粉，是葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowiiMaxim.或双边栝楼T.rosthornii Harms的干燥根，其主要成分为蛋白质、淀粉、糖、皂苷等，具有清热泻火、生津止渴、消肿排脓的作用，用于热病烦渴，内热消渴，肺热燥咳等症。生地，为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根，其主要成分为苷类、糖类及氨基酸，并以苷类为主，在苷类中又以环烯醚萜苷为主，其中以梓醇含量最高。具有清热生津、凉血止血的作用，用于热病伤阴、舌绛烦渴等症。党参，为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.，素花党参C.pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参C.tangshen Oliv.的干燥根，主要成分有党参多糖、植物甾醇、萜类、酚酸类、黄酮类、生物碱、香豆素类、磷酸盐、挥发油等，其中党参多糖和党参炔苷为主要活性成分。党参具有补中益气，健脾益肺等功效。主治脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等症，现代药理学研究表明党参具有调节血糖，增强免疫力，抗肿瘤，保护胃黏膜损伤，改善记忆障碍，抗衰老与抗氧化作用等作用。葛根，为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd)Ohwi的干燥根，主要成分为葛根异黄酮、葛根苷、三萜皂苷、生物碱等。具有解肌退热、生津，透疹，升阳止泻。用于消渴，外感发热头痛、项背强痛，口渴等。现代药理学研究表明其对心血管系统、免疫的疾病有较好的治疗作用。麦冬，为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(Thunb.)Ker-Gaw1.的干燥块根，含有甾体皂苷、高异黄酮、多糖、氨基酸等成分。\n具有养阴生津，润肺清心的功效。现代药理研究表明麦冬能保护心肌缺血和心肌梗塞；免疫调节；抗衰老；降低血糖；抗肿瘤；抗血栓及血液流变学改变等作用。五味子，为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实，习称“北五味子”，其主要有效成分为木脂素成分，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效，临床用于久嗽虚喘，心悸失眠，遗尿尿频，津伤口渴，内热消渴等症。石斛，为兰科植物金钗石斛Dendrobiumnobile Lind1.、铁皮石斛D.candidum wal1.ex Lind1.或马鞭石斛D.fimbriatumHook.var.oculatum Hook.及其近似种的新鲜或干燥茎。含有生物碱、菲类、联苄类、多糖、香豆素、芴酮类、倍半萜类、甾体及挥发油等成分。具有益胃生津、滋阴清热的功效，用于阴伤津亏、口干烦渴、病后虚热等多种病症，现代药学研究表明，石斛具有治疗降血糖、增强人体免疫力、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤和抗血栓等作用。\n[0006] 为实现上述目的，本发明提供如下的技术方案：\n[0007] 一种复方消渴口服制剂，其特征在于它是由以下重量份数的原料药制成：\n[0008] a、黄芪茎叶 5～100份\n[0009] b、天花粉 5～100份\n[0010] c、生地 5～100份\n[0011] d、党参 5～100份\n[0012] e、葛根 5～100份\n[0013] f、麦冬 5～100份\n[0014] g、五味子 5～100份\n[0015] h、石斛 5～100份\n[0016] 优选为：\n[0017] a、黄芪茎叶 10～60份\n[0018] b、天花粉 10～60份\n[0019] c、生地 5～30份\n[0020] d、党参 5～30份\n[0021] e、葛根 10～60份\n[0022] f、麦冬 5～30份\n[0023] g、五味子 5～30份\n[0024] h、石斛 5～30份\n[0025] 进一步优选为：\n[0026] a、黄芪茎叶 20份\n[0027] b、天花粉 20份\n[0028] c、生地 15份\n[0029] d、党参 15份\n[0030] e、葛根 20份\n[0031] f、麦冬 10份\n[0032] g、五味子 10份\n[0033] h、石斛 15份\n[0034] 本发明所述的一种复方消渴口服制剂的制备方法，包括下列步骤：\n[0035] a)称取黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛备用；\n[0036] b)黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛用浓度为0～80％的乙醇提取1～3次，溶剂用量为药材重量的5～15倍，提取时间为1～3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉；\n[0037] c)加入糊精、乳糖、微粉硅胶、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等，经干法制粒制成颗粒或以95％乙醇湿法制粒；加入适量微粉硅胶或滑石粉，混匀后，装入胶囊制成胶囊剂；加入柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁混匀后，直接制成颗粒剂或压片。\n[0038] 优选本发明所述的一种复方消渴口服制剂的制备方法，包括下列步骤：\n[0039] a)称取黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛备用；\n[0040] b)黄芪茎叶、生地、葛根、五味子、麦冬用浓度为30～80％的乙醇提取1～3次，溶剂用量为药材重量的8～12倍，提取时间为1～3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉；\n[0041] c)其余药味用水提取1～3次，溶剂用量为药材重量的8～12倍，提取时间为1～\n3小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉；\n[0042] d)上述各部分干粉混合均匀，加入糊精、乳糖、微粉硅胶、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等，经干法制粒制成颗粒或以95％乙醇湿法制粒；加入适量微粉硅胶或滑石粉，混匀后，装入胶囊制成胶囊剂；加入柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁混匀后，直接制成颗粒剂或压片。\n[0043] 进一步优选本发明所述的一种复方消渴口服制剂的制备方法，包括下列步骤：\n[0044] a)称取黄芪茎叶、天花粉、生地、党参、葛根、麦冬、五味子、石斛备用；\n[0045] b)黄芪茎叶、生地、葛根、五味子、麦冬用浓度为70％的乙醇回流提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉；\n[0046] c)其余药味以水提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉；\n[0047] d)上述各部分干粉混合均匀，加入糊精、乳糖、微粉硅胶、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁等，经干法制粒制成颗粒或以95％乙醇湿法制粒；加入适量微粉硅胶或滑石粉，混匀后，装入胶囊制成胶囊剂；加入柠檬酸、阿斯巴甜、硬脂酸镁混匀后，直接装袋制成颗粒剂或压片。\n[0048] 本发明的复方消渴口服制剂，适用于益气养阴型消渴症。而且组方合理，安全有效，利于制备成现代化制剂和便于质量控制。\n[0049] 本发明所述复方消渴口服制剂的制备方法适用于工业生产应用，其包括药学上适于应用的各种口服制剂，例如胶囊剂、颗粒剂、片剂。本发明中适用于口服制剂的药用辅料有糊精、乳糖、微粉硅胶、甘露醇、硬脂酸镁、白砂糖、乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、柠檬酸，本领域相关技术人员根据需要还可选用药典常规辅料羟丙纤维素，微晶纤维素，淀粉，磷酸钙，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，滑石粉，羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。\n[0050] 本发明的特点：1、组方合理，服用方便，功效显著。2、适用于益气养阴型消渴症。\n3、适用于工业化大生产。\n[0051] 一般统计资料：\n[0052] 对链佐霉素致实验性糖尿病大鼠血糖的影响\n[0053] 选用健康Wistar种大鼠，体重180-220g，雌雄兼用。以高糖高脂饲料(猪油+胆固醇+猪胆盐+蔗糖+常规饲料)喂养一个月，戊巴比妥钠麻醉，摘取右侧肾脏，2周后禁食不禁水18小时，腹腔注射链佐霉素30mg/kg，72小时后各鼠禁食4小时，眼眶取血，测定血糖。选取血糖值(＞10mmol/L)的大鼠，随机分为4组，模型对照组、复方消渴4、8、16g生药/kg剂量组，每组均为10只，另取10只正常大鼠作为正常对照组。灌胃给药，每天一次，连续8周，灌胃容积均为1ml/100g体重，正常及模型对照组灌胃给予等容量0.5％CMC。给药8周后，测定禁食4小时后的大鼠血糖等，观察复方消渴提取物的对糖尿病的作用。以大鼠血糖值、血脂、血清SOD和NO含量、肝组织GSH为观察指标，结果显示本品能明显降低大鼠血糖水平，明显降低TG、HDL-C、TC，明显升高SOD、NO水平，本品对链佐霉素所致实验性糖尿病大鼠有明显降低血糖作用。\n具体实施方式\n[0054] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细描述，但并不局限于下述的实施例。\n[0055] 实施例1\n[0056] 原料制备：取黄芪茎叶10kg、生地7.5kg、葛根10kg、五味子5kg、麦冬5kg用10倍量70％乙醇回流提取三次，每次1.5h，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至50℃相对密度约1.10，减压或喷雾干燥，即得提取物I；天花粉10kg、党参7.5kg、石斛7.5kg以水提取三次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，三次提取液合并浓缩，浓缩至50℃时相对密度为1.15，减压或喷雾干燥，即得提取物II；上述两部分提取物合并，混匀，制得本发明复方消渴提取物。\n[0057] 本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成：\n[0058] 复方消渴提取物 200.0g\n[0059] 淀粉+乳糖+甘露醇 96.5g\n[0060] 柠檬酸 0.5g\n[0061] 硬脂酸镁+滑石粉 3.0g\n[0062] 聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1％) 适量\n[0063] 共制成1000粒胶囊\n[0064] 采用湿法制粒后装胶囊工艺制备，具体制备方法如下：将复方提取物、乳糖+淀粉+甘露醇、柠檬酸按量称取，混合均匀后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1％)适量制粒，50℃干燥1.0小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂，装胶囊，即得本发明复方消渴胶囊。\n[0065] 实施例2\n[0066] 原料制备：同实施例1\n[0067] 本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成：\n[0068] 复方消渴提取物 200.0g\n[0069] 糊精 35.0g\n[0070] 甘露醇 64.0g\n[0071] 阿斯巴甜 0.8g\n[0072] 柠檬酸 0.2g\n[0073] 共制成100袋\n[0074] 采用干法制粒工艺制备，具体的制备方法如下所述：将复方提取物、糊精、甘露醇、阿斯巴甜、柠檬酸按量称取，混合均匀后过80目筛，干压制粒，过20目筛整粒，装袋，即得本发明复方消渴颗粒。\n[0075] 实施例3\n[0076] 原料制备：同实施例1\n[0077] 本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成：\n[0078] 复方提取物 200.0g\n[0079] 微晶纤维素+乳糖+淀粉 192.0g\n[0080] 硬脂酸镁 5.0g\n[0081] 阿斯巴甜 3.0g\n[0082] 聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1％) 适量\n[0083] 共制成1000片\n[0084] 采用湿法制粒后压片工艺制备，具体制备方法如下：将复方提取物、微晶纤维素+乳糖+淀粉、阿斯巴甜、柠檬酸按量称取，混合均匀后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(1％)适量制粒，50℃干燥1.5小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂，压片，即得本发明复方消渴片剂。\n[0085] 实施例4\n[0086] 原料制备：黄芪茎叶10kg、天花粉10kg、生地7.5kg、党参7.5kg、葛根10kg、麦冬\n5kg、五味子5kg、石斛7.5kg用浓度为70％的乙醇提取3次，溶剂用量为药材重量的10倍，提取时间为1.5小时，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，得干粉。\n[0087] 本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成：\n[0088] 复方提取物 200.0g\n[0089] 微晶纤维素+甘露醇 195.0g\n[0090] 硬脂酸镁 4.8g\n[0091] 柠檬酸 0.2g\n[0092] 聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(2％) 适量\n[0093] 共制成1000粒\n[0094] 将复方消渴提取物、微晶纤维素+甘露醇、柠檬酸按量称取，混合均匀后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(2％)适量制粒，50℃干燥2小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂，装胶囊，即得本发明复方消渴胶囊。\n[0095] 实施例5\n[0096] 原料制备：同实施例4\n[0097] 本发明复方消渴口服制剂配方由以下组份组成：\n[0098] 复方消渴提取物 100.0g\n[0099] 淀粉 50.0g\n[0100] 乳糖 100.0g\n[0101] 甘露醇 49.8g\n[0102] 柠檬酸 0.2g\n[0103] 共制成100袋