盐酸奈替芬合成新工艺

1．一种盐酸奈替芬合成新工艺，其特征在于是以三步合成盐酸萘替芬，第一步以萘为起始原料与多聚甲醛盐酸合成1-氯甲基萘粗品；第二步将1-氯甲基萘粗品与甲胺合成N-甲基-1-萘甲胺；第三步再将N-甲基-1-萘甲胺与肉桂基氯合成盐酸萘替芬。
2．根据权利要求1所述的盐酸奈替芬合成新工艺，其特征在于第一步是在反应器中加入萘320g、多聚甲醛110g、冰醋酸250-300ml、85％磷酸165ml、浓盐酸300-400ml，将混合物加温至80-85℃(内温)，剧烈搅拌6小时，将混合物冷至15-20℃，转至分离器中，加入冰水，分出下层1-氯甲基萘粗产物，粗产物依次用冰水、冰冷10％碳酸钾溶液、冰水洗涤。
3．根据权利要求1所述的盐酸奈替芬合成新工艺，其特征在于第二步是将1-氯甲基萘粗产物溶于500ml乙醇中，在搅拌下将其慢慢倒入到预先用冰浴冷却的1.5L30％甲胺乙醇中，室温搅拌过夜，常压蒸去乙醇和过量的甲胺，在残留物中加入水1L，用HCL调PH至强酸性过滤，固体用3×100ml水滤。滤液用30％NaOH溶液调至PH呈强碱性，3×300ml氯仿萃取，萃取液依次用3×300ml饱和食盐水洗，氯仿液用无水碳酸钠干燥，回收氯仿，残留物减压蒸溜，得产物约99g,bp:142-144℃/约6mmHg，收率按加入萘计算为46.5％，按起反应的萘计算为64.7％。
4．根据权利要求1所述的盐酸奈替芬合成新工艺，其特征在于第三步是在反应器中，加入30-35％氢氧化钠170-200ml、N-甲基-1-萘甲胺171g和甲苯1L，加热至回流，搅拌滴加肉桂基氯153g约2小时加完，然后继续搅拌回流5小时，冷却，分去下层水层，用2×500ml水洗，在冰浴冷却下，在甲苯层中加入浓盐酸调节PH至强酸性，析出油状物，摩擦至油状物固化、过滤，固化物干燥后得盐酸萘替芬粒品320g，收率按投入萘计算为3958％，按起反应萘算为55％。用异丙醇重结晶。
5．根据权利要求4所述的盐酸奈替芬合成新工艺，其特征在于所述的N-甲基-1-萘甲胺与肉桂基氯合成盐酸萘替芬是以NaOH作缚酸剂，以甲苯作为溶剂。
6-根据权利要求5所述的盐酸奈替芬合成新工艺，其特征在于所述的缚酸剂NaOH的浓度为20-40％。

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