包含达沙替尼和所选择的共晶体形成剂的多组分晶体

1.多组分结晶体系(共晶体)，其包含式1化合物(INN：达沙替尼)：
和选自4-羟基苯甲酸甲酯，或者烟酰胺，或者没食子酸乙酯，或者没食子酸甲酯，或者没食子酸丙酯，或者乙基麦芽酚，或者香草醛，或者薄荷醇，或者(1R,2S,5R)-(-)-薄荷醇的第二化合物。
2.根据权利要求1的多组分结晶体系，其特征在于式1化合物与第二化合物的摩尔比为7:1-1:1。
3.根据权利要求1或2的多组分结晶体系，其特征在于第二化合物为4-羟基苯甲
酸甲酯，且它具有在6.0、6.9、12.0、12.4、13.2、24.3°处；尤其是在6.0、6.9、12.0、12.4、
13.2、13.8、15.3、16.8、21.0、24.3、24.8、26.7°处具有至少一个特性峰的PXRD图(以
2θ±0.2°2θ(CuKα射线)表示)。
4.根据权利要求1或2的多组分结晶体系，其特征在于第二化合物为烟酰胺，
且它具有在5.4、5.9、6.9、12.4、13.2、24.4°处；尤其是在5.4、5.9、6.9、11.8、12.4、
13.2、13.8、15.1、16.8、17.7、21.2、24.4、24.9°处具有至少一个特性峰的PXRD图(以
2θ±0.2°2θ(CuKα射线)表示)。
5.根据权利要求1或2的多组分结晶体系，其特征在于第二化合物为没食子酸乙酯，且它具有在5.9、6.9、12.4、13.2、16.7、21.1、24.4°处；尤其是在5.9、6.9、12.4、13.2、
13.8、16.7、17.2、21.1、21.8、24.4、24.9、27.8°处具有至少一个特性峰的PXRD图(以
2θ±0.2°2θ(CuKα射线)表示)。
6.根据权利要求1或2的多组分结晶体系，其特征在于第二化合物为乙基麦芽酚，且它具有在5.9、6.9、11.8、12.4、13.2、16.8°处；尤其是在5.9、6.9、11.8、12.4、13.2、13.8、
14.9、16.8、24.3、24.9°处具有至少一个特性峰的PXRD图(以2θ±0.2°2θ(CuKα射线)表示)。
7.根据权利要求1或2的多组分结晶体系，其特征在于第二化合物为香草醛，且
它具有在5.9、6.9、12.4、13.2、16.7、24.4°处；尤其是在5.9、6.9、11.2、12.4、13.2、
13.8、16.7、17.2、17.7、24.1、24.4、24.9、27.8°处具有至少一个特性峰的PXRD图(以
2θ±0.2°2θ(CuKα射线)表示)。
8.根据权利要求1或2的多组分结晶体系，其特征在于第二化合物为没食子酸甲
酯，且它具有在6.0、6.8、12.0、13.1、15.5、24.9°处；尤其是在6.0、6.8、12.0、12.3、
13.1、13.7、15.5、16.7、18.0、21.8、24.3、24.9°处具有至少一个特性峰的PXRD图(以
2θ±0.2°2θ(CuKα射线)表示)。
9.根据权利要求1或2的多组分结晶体系，其特征在于第二化合物为
(1R,2S,5R)-(-)-薄荷醇。
10.根据权利要求1、2或9的多组分结晶体系，其特征在于第二化合物为
(1R,2S,5R)-(-)-薄荷醇，且它具有在5.8、6.8、11.7、13.7、14.9°处；尤其是在5.8、6.8、
11.7、12.3、13.1、13.7、14.9、16.5、16.7、17.6、21.3、23.9°处具有至少一个特性峰的PXRD图(以2θ±0.2°2θ(CuKα射线)表示)。
11.根据权利要求1-10中任一项的多组分结晶体系，其用于优选在伊马替尼治
疗以后，治疗慢性粒细胞白血病(CML)，和/或费城染色体-阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。
12.得到根据权利要求1-10中任一项的结晶组合物的方法，其包括如下步骤：
a)在合适的溶剂或溶剂混合物中提供式1化合物(INN：达沙替尼)：
b)将4-羟基苯甲酸甲酯，或者烟酰胺，或者没食子酸乙酯，或者没食子酸甲酯，或者没食子酸丙酯，或者薄荷醇，或者(1R,2S,5R)-(-)-薄荷醇，或者乙基麦芽酚，或者香草醛加入步骤a)的混合物中；
c)任选将步骤b)的组合物浓缩；
d)结晶；
e)任选蒸发至干燥或使步骤d)的所得悬浮液均衡；和
f)分离所得沉淀物。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于步骤a)中的式1化合物与步骤b)的4-羟基苯甲酸甲酯，或者烟酰胺，或者没食子酸乙酯，或者没食子酸甲酯，或者没食子酸丙酯，或者乙基麦芽酚，或者薄荷醇，或者(1R,2S,5R)-(-)-薄荷醇，或者香草醛的摩尔比为7:1-1:1。
14.根据权利要求12或13的方法，其特征在于在步骤b)中，4-羟基苯甲酸甲酯，或者烟酰胺，或者没食子酸乙酯，或者没食子酸甲酯，或者没食子酸丙酯，或者乙基麦芽酚，或者薄荷醇，或者(1R,2S,5R)-(-)-薄荷醇，或者香草醛以固体形式，或者作为在甲醇中的溶液，或者作为在醇、酮、乙酸酯、任选包含水的溶剂混合物中的溶液提供。
15.根据权利要求12-14中任一项的方法，其特征在于在步骤b)中加入
(1R,2S,5R)-(-)-薄荷醇。
16.根据权利要求12-15中任一项的方法，其特征在于步骤a)中所用溶剂为水溶混性有机溶剂，其优选为醇和/或非质子极性有机溶剂。
17.根据权利要求12-16中任一项的方法，其特征在于在步骤d)和/或e)中加入晶种。
18.包含根据权利要求1-11中任一项的多组分结晶体系和任选一种或多种药物可接受赋形剂的药物组合物。
19.根据权利要求18的药物组合物，其进一步包含伊马替尼作为活性成分。

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