结合人IL－12的人抗体及其生产方法

1.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它结合人IL-12，并且 以1.34×10-10M或以下的Kd和以1×10-3s-1或以下的koff速率常数与人 IL-12解离。
2.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1×10-4s-1 或以下的koff速率常数与人IL-12解离。
3.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1×10-5s-1 或以下的koff速率常数与人IL-12解离。
4.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它与人类IL- 12结合，并以1×10-10M或以下的Kd与人IL-12解离。
5.权利要求1的分离的人抗体或其抗原结合部分，它与人类IL- 12结合，并以9.74×10-11M或以下的Kd与人IL-12解离。
6.权利要求1-5任一项的分离的人抗体或其抗原结合部分，它是 重组抗体或其抗原结合部分。
7.权利要求1-5任一项的分离的人抗体，其中该抗体是中和抗 体。
8.权利要求7的中和抗体或其抗原结合部分，它以1×10-7M或 以下的IC50抑制体外植物凝集素母细胞增殖测定(PHA测定)中的植 物凝集素母细胞增殖。
9.权利要求7的中和抗体或其抗原结合部分，它以1×10-8M或 以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
10.权利要求7的中和抗体或其抗原结合部分，它以1×10-9M或 以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
11.权利要求7的中和抗体或其抗原结合部分，它以1×10-10M 或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
12.权利要求7的中和抗体或其抗原结合部分，它以1×10-11M 或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
13.权利要求7的中和抗体或其抗原结合部分，它以1×10-10M 或以下的IC50抑制人IFNγ的产生。
14.权利要求7的中和抗体或其抗原结合部分，它以1×10-11M 或以下的IC50抑制人IFNγ的产生。
15.权利要求7的中和抗体或其抗原结合部分，它以5×10-12M 或以下的IC50抑制人IFNγ的产生。
16.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它具有以下特性：
a)以1×10-6M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素 母细胞增殖；
b)具有包含SEQ ID NO：1氨基酸序列的重链CDR3；以及
c)具有包含SEQ ID NO：2氨基酸序列的轻链CDR3。
17.权利要求16的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含SEQ ID NO：3氨基酸序列的重链CDR2；以及具有包含SEQ ID NO： 4氨基酸序列的轻链CDR2。
18.权利要求16的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含SEQ ID NO：5氨基酸序列的重链CDR1；以及具有包含SEQ ID NO： 6氨基酸序列的轻链CDR1。
19.权利要求16的分离的人抗体或其抗原结合部分，它具有包含 SEQ ID NO：7氨基酸序列的重链可变区；以及具有包含SEQ ID NO：8 氨基酸序列的轻链可变区。
20.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它具有以下特性：
a)以1×10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素 母细胞增殖；
b)具有包含SEQ ID NO：9氨基酸序列的重链CDR3；以及
c)具有包含SEQ ID NO：10氨基酸序列的轻链CDR3。
21.权利要求20的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含SEQ ID NO：11氨基酸序列的重链CDR2；以及具有包含SEQ ID NO： 12氨基酸序列的轻链CDR2。
22.权利要求20的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含SEQ ID NO：13氨基酸序列的重链CDR1；以及具有包含SEQ ID NO： 14氨基酸序列的轻链CDR1。
23.权利要求20的分离的人抗体，它具有包含SEQ ID NO：15氨 基酸序列的重链可变区；以及具有包含SEQ ID NO：16氨基酸序列的 轻链可变区。
24.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它
a)以1×10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素 母细胞增殖；
b)具有包含SEQ ID NO：17氨基酸序列的重链CDR3；以及
c)具有包含SEQ ID NO：18氨基酸序列的轻链CDR3。
25.权利要求24的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含SEQ ID NO：19氨基酸序列的重链CDR2；以及包含SEQ ID NO：20 氨基酸序列的轻链CDR2。
26.权利要求24的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含SEQ ID NO：21氨基酸序列的重链CDR1；以及包含SEQ ID NO：22 氨基酸序列的轻链CDR1。
27.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它具有包含SEQ ID NO：23氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：24氨基酸序 列的轻链可变区。
28.权利要求27的分离的人抗体，它包含选自IgG1、IgG2、IgG3、 IgG4、IgM、IgA和IgE恒定区的重链恒定区。
29.权利要求28的分离的人抗体，其中所述抗体重链恒定区是 IgG1。
30.权利要求27的分离的人抗体，它为Fab片段。
31.权利要求27的分离的人抗体，它为F(ab’)2片段。
32.权利要求27的分离的人抗体，它为单链Fv片段。
33.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它：
a)以1×10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素 母细胞增殖；
b)具有包含选自SEQ ID NO：404-SEQ ID NO：469的氨基酸序列 的重链CDR3；或
c)具有包含选自SEQ ID NO：534-SEQ ID NO：579的氨基酸序列 的轻链CDR3。
34.权利要求33的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含选自SEQ ID NO：335-SEQ ID NO：403的氨基酸序列的重链CDR2； 或包含选自SEQ ID NO：506-SEQ ID NO：533的氨基酸序列的轻链 CDR2。
35.权利要求33的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含选自SEQ ID NO：288-SEQ ID NO：334的氨基酸序列的重链CDR1； 或包含选自SEQ ID NO：470-SEQ ID NO：505的氨基酸序列的轻链 CDR1。
36.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它：
a)以1×10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素 母细胞增殖；
b)具有包含SEQ ID NO：25的氨基酸序列的重链CDR3；以及
c)具有包含SEQ ID NO：26的氨基酸序列的轻链CDR3。
37.权利要求36的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含SEQ ID NO：27的氨基酸序列的重链CDR2；以及包含SEQ ID NO： 28的氨基酸序列的轻链CDR2。
38.权利要求36的分离的人抗体或其抗原结合部分，它还具有包 含SEQ ID NO：29的氨基酸序列的重链CDR1；以及包含SEQ ID NO： 30的氨基酸序列的轻链CDR1。
39.权利要求36的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1×10-10 M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
40.权利要求36的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1×10-11 M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
41.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它具有包含SEQ ID NO：31氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO：32氨基酸序 列的轻链可变区。
42.权利要求41的分离的人抗体，它包含选自IgG1、IgG2、IgG3、 IgG4、IgM、IgA和IgE恒定区的重链恒定区。
43.权利要求42的分离的人抗体，其中所述抗体重链恒定区是 IgG1。
44.权利要求41的分离的人抗体，它为Fab片段。
45.权利要求41的分离的人抗体，它为F(ab’)2片段。
46.权利要求41的分离的人抗体，它为单链Fv片段。
47.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它：
a)以1×10-6M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素 母细胞增殖；
b)包括含SEQ ID NO：1氨基酸序列的重链CDR3、含SEQ ID NO： 3氨基酸序列的重链CDR2和含SEQ ID NO：5氨基酸序列的重链 CDR1，或者为其在接触位点或超突变位点存在一个或多个氨基酸取代 的突变体，其中所述突变体的koff速率较所述包括含SEQ ID NO：1氨 基酸序列的重链CDR3、含SEQ ID NO：3氨基酸序列的重链CDR2和 含SEQ ID NO：5氨基酸序列的重链CDR1的抗体高10倍以下；以及
c)包括含SEQ ID NO：2氨基酸序列的轻链CDR3、含SEQ ID NO： 4氨基酸序列的轻链CDR2和含SEQ ID NO：6氨基酸序列的轻链 CDR1，或者为其在接触位点或超突变位点存在一个或多个氨基酸取代 的突变体，其中所述突变体的koff速率较所述包括含SEQ ID NO：2氨 基酸序列的轻链CDR3、含SEQ ID NO：4氨基酸序列的轻链CDR2和 含SEQ ID NO：6氨基酸序列的轻链CDR1的抗体高10倍以下。
48.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它：
a)以1×10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素 母细胞增殖；
b)包括含SEQ ID NO：9氨基酸序列的重链CDR3、含SEQ ID NO： 11氨基酸序列的重链CDR2和含SEQ ID NO：13氨基酸序列的重链 CDR1，或者为其在接触位点或超突变位点存在一个或多个氨基酸取代 的突变体，其中所述突变体的koff速率较所述包括含SEQ ID NO：9氨 基酸序列的重链CDR3、含SEQ ID NO：11氨基酸序列的重链CDR2 和含SEQ ID NO：13氨基酸序列的重链CDR1的抗体高10倍以下；以 及
c)包括含SEQ ID NO：10氨基酸序列的轻链CDR3、含SEQ ID NO：12氨基酸序列的轻链CDR2和含SEQ ID NO：14氨基酸序列的轻 链CDR1，或者为其在接触位点或超突变位点存在一个或多个氨基酸 取代的突变体，其中所述突变体的koff速率较所述包括含SEQ ID NO： 10氨基酸序列的轻链CDR3、含SEQ ID NO：12氨基酸序列的轻链 CDR2和含SEQ ID NO：14氨基酸序列的轻链CDR1的抗体高10倍以 下。
49.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它：
a)以1×10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素 母细胞增殖；
b)包括含SEQ ID NO：17氨基酸序列的重链CDR3、含SEQ ID NO：19氨基酸序列的重链CDR2和含SEQ ID NO：21氨基酸序列的重 链CDR1，或者为其在接触位点或超突变位点存在一个或多个氨基酸 取代的突变体，其中所述突变体的koff速率较所述包括含SEQ ID NO： 17氨基酸序列的重链CDR3、含SEQ ID NO：19氨基酸序列的重链 CDR2和含SEQ ID NO：21氨基酸序列的重链CDR1的抗体高10倍以 下；以及
c)包括含SEQ ID NO：18氨基酸序列的轻链CDR3、含SEQ ID NO：20氨基酸序列的轻链CDR2和含SEQ ID NO：22氨基酸序列的轻 链CDR1，或者为其在接触位点或超突变位点存在一个或多个氨基酸 取代的突变体，其中所述突变体的koff速率较所述包括含SEQ ID NO： 18氨基酸序列的轻链CDR3、含SEQ ID NO：20氨基酸序列的轻链 CDR2和含SEQ ID NO：22氨基酸序列的轻链CDR1的抗体高10倍 以下。
50.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它：
a)以1×10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集 素母细胞增殖；
b)包括含SEQ ID NO：25氨基酸序列的重链CDR3、含SEQ ID NO：27氨基酸序列的重链CDR2和含SEQ ID NO：29氨基酸序列的重 链CDR1，或者为其在接触位点或超突变位点存在一个或多个氨基酸 取代的突变体，其中所述突变体的koff速率较所述包括含SEQ ID NO：25氨基酸序列的重链CDR3、含SEQ ID NO：27氨基酸序列的重 链CDR2和含SEQ ID NO：29氨基酸序列的重链CDR1的抗体高10 倍以下；以及
c)包括含SEQ ID NO：26氨基酸序列的轻链CDR3、含SEQ ID NO：28氨基酸序列的轻链CDR2和含SEQ ID NO：30氨基酸序列的轻 链CDR1，或者为其在接触位点或超突变位点存在一个或多个氨基酸 取代的突变体，其中所述突变体的koff速率较所述包括含SEQ ID NO： 26氨基酸序列的轻链CDR3、含SEQ ID NO：28氨基酸序列的轻链 CDR2和含SEQ ID NO：30氨基酸序列的轻链CDR1的抗体高10倍 以下。
51.一种在体外抑制人IL-12活性的方法，该方法包括使人IL-12 与权利要求1-49和50中任一项的抗体接触，从而抑制人IL-12活性。
52.权利要求1-49和50中任一项的抗体的用途，其特征在于该 抗体用于生产适合在患有当中IL-12活性是有害的病症的人类中抑 制人IL-12活性的药物。
53.权利要求52的用途，其中所述病症选自类风湿性关节炎、 骨关节炎、少年慢性关节炎、Lyme关节炎、牛皮癣性关节炎、反应 性关节炎、脊柱关节病、关节僵硬性脊椎炎、系统性狼疮红斑、节 段性回肠炎、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、多发性硬化、胰岛素依 赖型糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变应性疾病、牛皮癣、皮炎性硬皮 病、甲状腺炎、移植物杭宿主病、器官移植排斥反应、与器官移植 有关的急性或慢性免疫病、肉样瘤病、动脉硬化、弥散性血管内凝 血、Kawasaki病、Grave病、肾病综合征、慢性疲劳综合征、结节 性多动脉炎、Wegener肉芽肿病、Henoch-Schoenlein紫癜、肾脏显 微镜下血管炎、慢性活动性肝炎、Sjogren综合征、眼色素层炎、脓 毒病、脓毒性休克、脓毒病综合征、成人呼吸窘迫综合征、恶病质、 感染性疾病、寄生虫病、获得性免疫缺陷综合征、急性横贯性脊髓 炎、重症肌无力、慢性舞蹈病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、中 风、原发性胆汁性肝硬化、纤维性肺病、溶血性贫血、恶性肿瘤、 心力衰竭和心肌梗死。
54.权利要求52的用途，其中所述病症为节段性回肠炎。
55.权利要求52的用途，其中所述病症为多发性硬化。
56.权利要求52的用途，其中所述病症为类风湿性关节炎。
57.一种用于非诊断目的的检测人IL-12的方法，该方法包括使 人IL-12与权利要求1-49和50中任一项的抗体或其抗原结合部分接 触，以便检测人IL-12。
58.权利要求57的方法，其中在体外检测人IL-12。
59.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1×10-10M或以 下的kd与人IL-12解离，并与人IL-12的p40亚单位上的表位结合。
60.权利要求59的分离的人抗体，它中和人IL-12的活性。
61.一种分离的人中和抗体或其抗原结合部分，它与人IL-12 结合，并且根据表面胞质团共振测定，它以1×10-2s-1或以下的koff 速率常数与人IL-12解离。
62.权利要求61的分离的人中和抗体或其抗原结合部分，它以 1×10-3s-1或以下的koff速率常数与人IL-12解离。
63.权利要求61的分离的人中和抗体或其抗原结合部分，它以 1×10-4s-1或以下的koff速率常数与人IL-12解离。
64.权利要求61的分离的人中和抗体或其抗原结合部分，它以 1×10-5s-1或以下的koff速率常数与人IL-12解离。
65.权利要求61-64中任一项的分离的人中和抗体，它以1× 10-7M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
66.权利要求61-64中任一项的分离的人中和抗体或其抗原结合 部分，它以1×10-8M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝 集素母细胞增殖。
67.权利要求61-64中任一项的分离的人中和抗体或其抗原结合 部分，它以1×10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝 集素母细胞增殖。
68.权利要求61-64中任一项的分离的人中和抗体或其抗原结合 部分，它以1×10-10M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝 集素母细胞增殖。
69.权利要求61-64中任一项的分离的人中和抗体或其抗原结合 部分，它以1×10-11M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝 集素母细胞增殖。
70.权利要求61-64中任一项的分离的人中和抗体或其抗原结合 部分，它以1×10-10M或以下的IC50抑制人IFNγ的产生。
71.权利要求61-64中任一项的分离的人中和抗体或其抗原结合 部分，它以1×10-11M或以下的IC50抑制人IFNγ的产生。
72.权利要求61-64中任一项的分离的人中和抗体或其抗原结合 部分，它以5×10-12M或以下的IC50抑制人IFNγ的产生。
73.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，
a)根据表面胞质团共振测定，它以1×10-3s-1或以下的koff速率 常数与人IL-12解离；
b)它具有包含SEQ ID NO：25氨基酸序列的重链CDR3；和
c)它具有包含SEQ ID NO：26氨基酸序列的轻链CDR3。
74.权利要求73的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1× 10-4s-1，或以下的koff速率常数与人IL-12解离。
75.权利要求73的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1× 10-5s-1或以下的koff速率常数与人IL-12解离。
76.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它与人IL-12结合， 并且包括：
包含SEQ ID NO：26氨基酸序列的轻链CDR3区；和
包含SEQ ID NO：25氨基酸序列的重链CDR3区。
77.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它具有包含SEQ ID NO：26氨基酸序列的CDR3区的轻链可变区(LCVR)，和包含SEQ ID NO：25氨基酸序列的CDR3区的重链可变区(HCVR)。
78.权利要求77的分离的人抗体或其抗原结合部分，其中LCVR 还具有包含SEQ ID NO：28氨基酸序列的CDR2区，以及HCVR还具 有包含SEQ ID NO：27氨基酸序列的CDR2区。
79.权利要求78的分离的人抗体或其抗原结合部分，其中LCVR 还具有包含SEQ ID NO：30氨基酸序列的CDR1区，以及HCVR还具 有包含SEQ ID NO：29氨基酸序列的CDR1区。
80.一种含有抗体或其抗原结合部分，和药学上可接受载体的 药物组合物，其中该抗体包含：
包含SEQ ID NO：26氨基酸序列的轻链CDR3区；和
包含SEQ ID NO：25氨基酸序列的重链CDR3区。
81.一种结合人IL-12的分离的人抗体，其是抗体J695或其抗 原结合部分。
82.包含权利要求81的分离的人抗体和药学上可接受载体的药 物组合物。
83.一种结合人IL-12且以1.34×10-10M或以下的Kd与人IL-12 解离并中和人IL-12的分离的人抗体或其抗原结合部分。
84.权利要求83的分离的人抗体或其抗原结合部分，其以9.74 ×10-11M或以下的Kd与人IL-12解离。
85.权利要求83或84的分离的人抗体或其抗原结合部分，它 是重组抗体或其抗原结合部分。
86.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1× 10-7M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
87.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1× 10-8M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
88.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1× 10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增殖。
89.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1× 10-10M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增 殖。
90.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1× 10-11M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植物凝集素母细胞增 殖。
91.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1× 10-10M或以下的IC50抑制人IFNγ的产生。
92.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以1× 10-11M或以下的IC50抑制人IFNγ的产生。
93.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它以5× 10-12M或以下的IC50抑制人IFNγ的产生。
94.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它在IL-12 受体结合测定(RBA)中以1×10-9M或以下的IC50抑制IL-12结合 其受体。
95.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它在IL-12 受体结合测定(RBA)中以1×10-10M或以下的IC50抑制IL-12结合 其受体。
96.权利要求85的分离的人抗体或其抗原结合部分，它在IL-12 受体结合测定(RBA)中以1×10-11M或以下的IC50抑制IL-12结合 其受体。
97.包含权利要求1-49、50、59-79、81和83-96的抗体或其抗 原结合部分和药学上可接受载体的药物组合物。
98.包含权利要求1-49、50、59-79、81和83-96的抗体或其抗 原结合部分和一种附加试剂的组合物。
99.权利要求98的组合物，其中该附加试剂是一种治疗药物。
100.权利要求99的组合物，其中所述治疗药物选自布地奈德， 表皮生长因子，皮质类固醇类，环孢菌素、柳氮磺吡啶，氨基水杨 酸盐，6-巯基嘌呤，硫唑嘌呤，甲硝唑，脂氧合酶抑制剂，美沙拉秦， 奥沙拉秦，巴柳氮，抗氧化剂，血栓烷抑制剂，IL-1受体拮抗剂， 抗IL-1β单克隆抗体，抗IL-6单克隆抗体，生长因子，弹性蛋白酶 抑制剂，吡啶基咪唑化合物，TNF、LT、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、 IL-8、IL-15、IL-16、IL-18、EMAP-II、GM-CSF、FGF和PDGF的 抗体或激动剂，CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、CD30、CD40、 CD45、CD69、CD90或它们的配体的抗体，甲氨蝶呤，环孢菌素， FK506，雷帕霉素，霉酚酸莫非替克，来氟米特，NSAID类，布洛 芬，皮质类固醇类，强的松龙，磷酸二酯酶抑制剂，腺苷激动剂， 抗血栓形成剂，补体抑制剂，肾上腺素能药物，IRAK，NIK，IKK， p38，MAP激酶抑制剂，IL-1β转化酶抑制剂，TNFα转化酶抑制剂， T细胞信号转导抑制剂，金属蛋白酶抑制剂，柳氮磺吡啶，硫唑嘌呤， 6-巯基嘌呤，血管紧张素转化酶抑制剂，可溶性细胞因子受体，可溶 性p55TNF受体，可溶性p75TNF受体，sIL-1RI，sIL-1RII，sIL-6R， 抗炎细胞因子，IL-4，IL-10，IL-11，IL-13和TGFβ。
101.权利要求99的组合物，其中所述治疗药物选自抗TNF抗 体及其抗体片段、TNFR-Ig构建物、TACE抑制剂、PDE4抑制剂、 皮质类固醇类、布地奈德、地塞米松、柳氮磺吡啶、5-氨基水杨酸、 奥沙拉秦、IL-1β转化酶抑制剂、IL-1ra、酪氨酸激酶抑制剂、6-巯 基嘌呤和IL-11。
102.权利要求99的组合物，其中所述治疗药物选自皮质类固 醇类，强的松龙，甲基强的松龙，硫唑嘌呤，环磷酰胺，环孢菌素， 甲氨蝶呤，4-氨基吡啶，替扎尼定，干扰素-β1a，干扰素-β1b， Copolymer 1，高压氧，静脉免疫球蛋白，clabribine，TNF、LT、IL-1、 IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-15、IL-16、IL-18、EMAP-II、GM-CSF、 GF和PDGF的抗体或激动剂，CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD28、 CD30、CD40、CD45、CD69、CD90或它们的配体的抗体，甲氨蝶 呤，环孢菌素，FK506，雷帕霉素，霉酚酸莫非替克，来氟米特， NSAID类，布洛芬，皮质类固醇类，强的松龙，磷酸二酯酶抑制剂， 腺苷激动剂，抗血栓形成剂，补体抑制剂，肾上腺素能药物，IRAK， NIK，IKK，p38或MAP激酶抑制剂，IL-1β转化酶抑制剂，TACE 抑制剂，T细胞信号转导抑制剂，激酶抑制剂，金属蛋白酶抑制剂， 柳氮磺吡啶，硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤，血管紧张素转化酶抑制剂，可 溶性细胞因子受体，可溶性p55TNF受体，可溶性p75TNF受体， sIL-1RI，sIL-1RII，sIL-6R，sIL-13R，抗-P7s，p-选择蛋白糖蛋白配 体(PSGL)，抗炎细胞因子，IL-4，IL-10，IL-13和TGFβ。
103.权利要求1-49、50、59-79、81和83-96中任一项的抗体 或其抗原结合部分用于生产治疗其中IL-12活性有害的病症的药物 的用途。
104.权利要求103的用途，其中所述病症选自类风湿性关节炎、 骨关节炎、少年慢性关节炎、Lyme关节炎、牛皮癣性关节炎、反应 性关节炎、脊柱关节病、关节僵硬性脊椎炎、系统性狼疮红斑、节 段性回肠炎、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、多发性硬化、胰岛素依 赖型糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变应性疾病、牛皮癣、皮炎性硬皮 病、甲状腺炎、移植物抗宿主病、器官移植排斥反应、与器官移植 有关的急性或慢性免疫病、肉样瘤病、动脉硬化、弥散性血管内凝 血、Kawasaki病、Grave病、肾病综合征、慢性疲劳综合征、结节性 多动脉炎、Wegener肉芽肿病、Henoch-Schoenlein紫癜、肾脏显微 镜下血管炎、慢性活动性肝炎、Sjogren综合征、眼色素层炎、脓毒 病、脓毒性休克、脓毒病综合征、成人呼吸窘迫综合征、恶病质、 感染性疾病、寄生虫病、获得性免疫缺陷综合征、急性横贯性脊髓 炎、重症肌无力、慢性舞蹈病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、中 风、原发性胆汁性肝硬化、纤维性肺病、溶血性贫血、恶性肿瘤、 心力衰竭和心肌梗死。
105.权利要求103的用途，其中所述病症为节段性回肠炎。
106.权利要求103的用途，其中所述病症为多发性硬化。
107.权利要求103的用途，其中所述病症为类风湿性关节炎。
108.一种在体外抑制人IL-12活性的方法，该方法包括使人 IL-12与权利要求59-79、81和83-96中任一项的抗体接触，从而抑 制人IL-12活性。
109.权利要求59-79、81和83-96中任一项的抗体的用途，其 特征在于该抗体用于生产适合在患有当中IL-12活性是有害的病症 的人类中抑制人IL-12活性的药物。
110.权利要求109的用途，其中所述病症选自类风湿性关节炎、 骨关节炎、少年慢性关节炎、Lyme关节炎、牛皮癣性关节炎、反应 性关节炎、脊柱关节病、关节僵硬性脊椎炎、系统性狼疮红斑、节 段性回肠炎、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、多发性硬化、胰岛素依 赖型糖尿病、甲状腺炎、哮喘、变应性疾病、牛皮癣、皮炎性硬皮 病、甲状腺炎、移植物抗宿主病、器官移植排斥反应、与器官移植 有关的急性或慢性免疫病、肉样瘤病、动脉硬化、弥散性血管内凝 血、Kawasaki病、Grave病、肾病综合征、慢性疲劳综合征、结节性 多动脉炎、Wegener肉芽肿病、Henoch-Schoenlein紫癜、肾脏显微 镜下血管炎、慢性活动性肝炎、Sjogren综合征、眼色素层炎、脓毒 病、脓毒性休克、脓毒病综合征、成人呼吸窘迫综合征、恶病质、 感染性疾病、寄生虫病、获得性免疫缺陷综合征、急性横贯性脊髓 炎、重症肌无力、慢性舞蹈病、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、中 风、原发性胆汁性肝硬化、纤维性肺病、溶血性贫血、恶性肿瘤、 心力衰竭和心肌梗死。
111.权利要求109的用途，其中所述病症为节段性回肠炎。
112.权利要求109的用途，其中所述病症为多发性硬化。
113.权利要求109的用途，其中所述病症为类风湿性关节炎。
114.一种用于非诊断目的的检测人IL-12的方法，该方法包括 使人IL-12与权利要求59-79、81和83-96中任一项的抗体或其抗原 结合部分接触，以便检测IL-12。
115.权利要求114的方法，其中在体外检测人IL-12。
116.一种分离的人抗体或其抗原结合部分，它结合人IL-12， 并且根据表面胞质团共振测定，它以0.1s-1或以下的koff速率常数与 人IL-12解离，或者它以1×10-6M或以下的IC50抑制体外植物凝集 素母细胞增殖测定(PHA测定)中的植物凝集素母细胞增殖。
117.权利要求116的分离的人抗体或其抗原结合部分，根据表 面胞质团共振测定，它以1×10-2s-1或以下的koff速率常数与人IL-12 解离，或者它以1×10-7M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植 物凝集素母细胞增殖。
118.权利要求116的分离的人抗体或其抗原结合部分，根据表 面胞质团共振测定，它以1×10-3s-1或以下的koff速率常数与人IL-12 解离，或者它以1×10-8M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植 物凝集素母细胞增殖。
119.权利要求116的分离的人抗体或其抗原结合部分，根据表 面胞质团共振测定，它以1×10-4s-1或以下的koff速率常数与人IL-12 解离，或者它以1×10-9M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植 物凝集素母细胞增殖。
120.权利要求116的分离的人抗体或其抗原结合部分，根据表 面胞质团共振测定，它以1×10-5s-1或以下的koff速率常数与人IL-12 解离，或者它以1×10-10M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植 物凝集素母细胞增殖。
121.权利要求116的分离的人抗体或其抗原结合部分，根据表 面胞质团共振测定，它以1×10-5s-1或以下的koff速率常数与人IL-12 解离，或者它以1×10-10M或以下的IC50抑制体外PHA测定中的植 物凝集素母细胞增殖。

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