治疗妇科疾病中药制剂的制备方法

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技术领域\n本发明属于医药技术领域，具体涉及治疗妇科疾病中药制剂的制备方法， 国际专利分类号：A61K35/78、A61P29/00。\n背景技术\n传统经典名方“八珍汤”，具有补气、养血、调经的作用，用于气血两亏， 体虚无力，月经不调，经期腹痛。痛经是妇科常见病、多发病之一。据全国妇 女月经生理常数协作组调查，重度痛经患者占13.5％，中度痛经患者占38.81％。 特别是在女子初潮第一年，发生率在75％左右。痛经的发病直接影响患者的工 作、学习和生活。目前在国内对于妇女痛经的治疗药物有西药和中药两大类， 西药为非甾体抗炎药，毒副作用大。\n“八珍汤”在妇科疾病治疗中有悠久的历史和确切的临床疗效，用该处方 开发的产品有八珍益母丸、妇康片等，但都存在服用量大、起效慢、服用不方 便等缺点。\n发明内容\n本发明的目的是采用现代中药生产技术中的超微粉碎技术、膜分离技术、 中药颗粒和丸剂包衣技术，提供一种起效快、生物利用度高、服用量小、服用 方便、质量稳定的治疗妇科疾病中药制剂的制备方法。\n本发明依据国家药品标准WS3-B-2319-97妇康片之处方，其处方如下：\n益母草          250g、    延胡索(醋制)50g、    阿胶      25g、\n当归            100g、    人参        50g、    熟地黄    125g、\n白芍(酒制)      75g、     川芎        75g、    白术(炒)  75g、\n茯苓            75g、     甘草(蜜制)  50g；\n本发明是采用现代中药生产技术中的超微粉碎技术、膜分离技术、中药颗 粒剂包衣技术，中药丸剂包衣技术，将上述原料药制备成颗粒，或包衣颗粒， 浓缩丸，或包衣浓缩丸；\n其制备工艺如下：\n(1)将当归、川芎、白术、阿胶共粉碎成细粉，细度100～120目；或共 粉碎成超微粉，细度为300～400目，备用；\n将当归、川芎、白术、阿胶粉碎成细粉，细度100～120目即可满足工艺要 求；为缩短起效时间、提高药效，本发明优选将其粉碎成超微细粉，细度为300～ 400目；\n(2)将益母草、熟地黄、白芍、茯苓、甘草加水煮三次，第一次1～3小 时，加6～10倍量水，第二次0.5～2小时，加4～8倍量水，第三次0.5～2小时， 加4～8倍量水，滤过，合并滤液，用分子截留值为1万的聚醚砜膜分离，压力 0.2～0.4Mpa，膜通量1000～3000ml/min，温度20～40℃，分离后浓缩成相对密 度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，备用；\n(3)人参、延胡索，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005 版一部附录IO)，人参用6～10倍量50～70％乙醇作溶剂，浸渍24～48小时后 进行渗漉，渗漉速度为1～5ml/min/kg；延胡索用6～10倍量60～80％乙醇作 溶剂，浸渍12～36小时后进行渗漉，渗漉速度为1～5ml/min/kg。漉液用分子 截留值为1万的聚醚砜膜分离，压力0.2～0.4Mpa，膜通量1000～3000ml/min， 温度20～40℃，分离后回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.20～1.25(60℃)的稠膏；\n(4)将上述细粉及稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，细度100～120目，\n加5～15g乳糖、5～20g糊精，混匀，制粒，制成480g颗粒；\n或包薄膜衣，制成包衣颗粒；\n或加20～30g羧甲基淀粉钠，混匀，用70～80％乙醇作润湿剂，制丸，过 筛，于60℃以下干燥，制成480g浓缩丸；\n或包薄膜衣，制成包衣浓缩丸，即得本发明。\n本发明依据\n1、处方依据\n本发明依据国家药品标准WS3-B-2319-97妇康片之处方。本发明由“八 珍汤”加减而成，方中益母草活血、祛瘀、调经、消水，行血而不伤新血，养 血而不滞瘀血，为君药；人参与熟地相配，益气养血而不滞瘀血，二者合为臣 药。白术、茯苓健脾渗湿，协人参益气补脾；当归、阿胶、白芍，养血合营， 助熟地补益阴血；川芎、延胡索，活血、行气、止痛，使之补而不滞，共为佐 药。炙甘草益气和中，调和诸药，为使药。方中参、术、苓、草，即四君子汤； 地、芍、归、芎即四物汤；分别为补气、补血的经典方剂。诸药合用，补气、 养血、调经。\n2、辅料依据\n处方辅料的筛选依据《药剂辅料大全》1995年第一版；\n本发明的用法及用量：口服，每次2.4g，一日2次；\n本发明经测试达到国家药典的要求。\n应用本发明制备的制剂，溶散速度明显加快，由原来片剂的30～60分钟， 缩短为3分钟，溶散速度提高10～20倍，起效更快；由于制剂粒径较小，增大 了药物在胃肠道内的分布面积，提高了生物利用度，并且方便了患者服用；本 发明采用超微粉碎技术，将处方中以生药粉入药的药材粉碎成超微细粉，破壁 率达95％以上，使细胞内的有效成分更容易溶出，最大程度地被人体吸收，提 高了制剂的疗效；本发明在制剂过程中采用了膜分离技术，去除了大部分杂质， 服用剂量由原来的每次3克降至每次2.4克；本发明采用薄膜包衣技术对制剂进 行包衣，增强了制剂的稳定性，提高了产品质量。\n具体实施方式\n实施例1：\n取益母草250g、延胡索(醋制)50g、阿胶25g、当归100g、人参 50g、熟地黄125g、白芍(酒制)75g、川芎75g、白术(炒)75g、茯苓75g、 甘草(蜜制)50g、乳糖5-10g、糊精15-20g备用；\n制备工艺：\n①将当归、川芎、白术、阿胶共粉碎成超微粉，细度为400目，备用；\n②将益母草、熟地黄、白芍、茯苓、甘草加水煮三次，第一次2小时，加 8倍量水，第二次1.5小时，加6倍量水，第三次1小时，加4倍量水，滤过， 合并滤液，用分子截留值为1万的聚醚砜膜分离，压力0.3Mpa，膜通量 2200ml/min，温度32℃，分离后浓浓缩成相对密度为1.26(60℃)的稠膏，备用；\n③将人参、延胡索，采用渗漉法渗漉，人参用9倍量60％乙醇作溶剂，浸 渍36小时后进行渗漉，渗漉速度为3ml/min/kg；延胡索用7倍量65％乙醇作 溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为3ml/min/kg。漉液用分子截留值为 1万的聚醚砜膜分离，压力0.36Mpa，膜通量2800ml/min，温度36℃，分离后回 收乙醇，并浓缩成相对密度为1.22(60℃)的稠膏，备用；\n④将上述细粉及稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉，过120目筛，备用；\n⑤加5-10g乳糖、15-20g糊精，混匀，制粒，制成480g颗粒，即得本 发明。\n实施例2：\n取益母草250g、延胡索(醋制)50g、阿胶25g、当归100g、人参 50g、熟地黄125g、白芍(酒制)75g、川芎75g、白术(炒)75g、茯苓75g、 甘草(蜜制)50g、乳糖10-15g、糊精10-15g备用；\n制备工艺：\n①同实施例1的步骤①；\n②将益母草、熟地黄、白芍、茯苓、甘草加水煮三次，第一次2小时，加 8倍量水，第二次1小时，加6倍量水，第三次1小时，加6倍量水，滤过，合 并滤液，用分子截留值为1万的聚醚砜膜分离，压力0.33Mpa，膜通量 2700ml/min，温度30℃，分离后浓浓缩成相对密度为1.25(60℃)的稠膏，备用；\n③将人参、延胡索，采用渗漉法渗漉，人参用8倍量60％乙醇作溶剂，浸 渍36小时后进行渗漉，渗漉速度为3ml/min/kg；延胡索用8倍量70％乙醇作 溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为3ml/min/kg；漉液用分子截留值为 1万的聚醚砜膜分离，压力0.35Mpa，膜通量2300ml/min，温度28℃，分离后浓 分离后回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.21(60℃)的稠膏，备用；\n④同实施例1的步骤④；\n⑤加10-15g乳糖、10-15g糊精，混匀，制粒，制成480g颗粒，用羟 丙基甲基纤维素包薄膜衣，制成包衣颗粒，即得本发明。\n实施例3：\n取益母草250g、延胡索(醋制)50g、阿胶25g、当归100g、人参 50g、熟地黄125g、白芍(酒制)75g、川芎75g、白术(炒)75g、茯苓75g、 甘草(蜜制)50g、羧甲基淀粉钠10-12g，交联聚乙烯吡咯烷酮8-10g备用；\n制备工艺：\n①同实施例1的步骤①，细度为300目，备用；\n②将益母草、熟地黄、白芍、茯苓、甘草加水煮三次，第一次2小时，加 7倍量水，第二次1.5小时，加5倍量水，第三次1.5小时，加5倍量水，滤过， 合并滤液，用分子截留值为1万的聚醚砜膜分离，压力0.27Mpa，膜通量 2100ml/min，温度29℃，分离后浓缩成相对密度为1.26(60℃)的稠膏，备用；\n③将人参、延胡索，采用渗漉法渗漉，人参用7倍量55％乙醇作溶剂， 浸渍30小时后进行渗漉，渗漉速度为2ml/min/kg；延胡索用7倍量60％乙醇作 溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为3ml/min/kg。漉液用分子截留值为 1万的聚醚砜膜分离，压力0.30Mpa，膜通量2000ml/min，温度33℃，分离后回 收乙醇，并浓缩成相对密度为1.20(60℃)的稠膏，备用；\n④同实施例1的步骤④；\n⑤加10-12羧甲基淀粉钠、8-10g交联聚乙烯吡咯烷酮，混匀，用80％ 乙醇作润湿剂，制丸，过筛，取20～10目之间的浓缩丸于60℃以下干燥，即得 本发明。\n实施例4：\n取益母草250g、延胡索(醋制)50g、阿胶25g、当归100g、人参 50g、熟地黄125g、白芍(酒制)75g、川芎75g、白术(炒)75g、茯苓75g、 甘草(蜜制)50g、羧甲基淀粉钠24-26g备用；\n制备工艺：\n①同实施例3的步骤①；\n②将益母草、熟地黄、白芍、茯苓、甘草加水煮三次，第一次2小时，加 8倍量水，第二次1小时，加6倍量水，第三次1小时，加6倍量水，滤过，合 并滤液，用分子截留值为1万的聚醚砜膜分离，压力0.26Mpa，膜通量 2600ml/min，温度28℃，分离后浓缩成相对密度为1.25(60℃)的稠膏，备用；\n③将人参、延胡索，采用渗漉法渗漉，人参用8倍量60％乙醇作溶剂， 浸渍36小时后进行渗漉，渗漉速度为3ml/min/kg；延胡索用8倍量65％乙醇 作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，渗漉速度为3ml/min/kg。漉液用分子截留值 为1万的聚醚砜膜分离，压力0.31Mpa，膜通量2200ml/min，温度35℃，分离 后回收乙醇，并浓缩成相对密度为1.21(60℃)的稠膏，备用；\n④同实施例1的步骤④；\n⑤加24-26g羧甲基淀粉钠，混匀，用80％乙醇作润湿剂，制丸，过筛， 取20～10目之间的浓缩丸于60℃以下干燥，备用；\n⑥将干燥后的浓缩丸用羟丙基甲基纤维素包薄膜衣，制成包衣浓缩丸，即 得本发明。