一种猪毛菜组合物、其制备方法及其在制备减肥降脂药物中的应用

1.一种用于减肥降脂药物制备的天然药物组合物，其特征在于该组合物由猪毛菜乙醇提取物、绿茶提取物、丹参叶提取物以重量计按4-5∶1-2∶2-3的比例组成；
其中猪毛菜乙醇提取物的制备方法是：
取猪毛菜，干燥，粉碎，过筛，置于圆底烧瓶中，加入6-8倍量65％乙醇，于电热套中加热回流提取2次，每次分别为2h、1h，过滤合并滤液，用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩，减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即得；
其中绿茶提取物的制备方法是：
取绿茶，加入8-10倍量60％乙醇，在50℃，80KHz的超声频率下进行超声提取60min，过滤取滤液，用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩，减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即得；
其中丹参叶提取物的制备方法是：
取丹参叶，加10倍量蒸馏水浸泡30min，于加石棉网的电炉上加热煎煮1.5h，绢布过滤取滤液，药渣再加6倍量蒸馏水煎煮1h，同法过滤，合并两次滤液，加热浓缩，加适量乙醇使含醇量达75％，静置24h后，用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩至稠膏，低温减压干燥即得；
按比例选取猪毛菜乙醇提取物、绿茶提取物与丹参叶提取物均匀混合，即得用于减肥降脂药物制备的天然药物组合物；
所述用于减肥降脂药物制备的天然药物组合物采用常规的胶囊灌封技术制成含有天然药物组合物200mg或400mg规格的胶囊，或按湿法制粒工艺制成含天然药物组合物200mg或400mg规格的片剂。
2.如权利要求1所述的一种用于减肥降脂药物制备的天然药物组合物，其中猪毛菜乙醇提取物、绿茶提取物、丹参叶提取物的用量比例以重量计是5∶2∶3。

一种猪毛菜组合物、其制备方法及其在制备减肥降脂药物中\n的应用\n技术领域\n[0001] 本发明涉及一种天然药物组合物，更具体地涉及一种由猪毛菜乙醇提取物、绿茶提取物与丹参叶提取物组成的天然药物组合物，该天然药物组合物的制备方法以及该天然药物组合物在用于减肥降脂药物制备中的应用。\n背景技术\n[0002] 随着生活水平的提高、膳食结构的改变以及体育锻炼的缺乏，高血脂和肥胖的发病率越来越高，并日益受到人们的重视。肥胖不是指单纯的体重增加，而是体内脂肪组织积蓄过剩的状态。按照世界卫生组织(WTO)的统计数据，全球超重/肥胖人口不断上升，预计到\n2015年全球超重成年人将达到32亿，肥胖成年人将达到8亿。调查显示，我国血脂异常患病人数已高达116亿，35岁以上的人群中有2500万人同时患有高血压和高脂血症。肥胖和高血脂可导致严重的后果，包括冠状动脉疾病、中风、2型糖尿病、心力衰竭、高血压、生殖和胃肠道癌症、胆结石、脂肪肝等疾病。\n[0003] 目前临床上应用的主要降脂药物包括他汀类、贝特类等，长期使用会产生明显的肺脏毒性。常用的减肥药物则主要通过抑制食欲、增加排出量、增加肠胃蠕动加速排泄、增加热量消耗等途径发挥作用，但都有一定的副作用，影响体力和健康。因此，寻找安全有效的减肥降脂药是广大医药工作者关注的热点。\n[0004] 猪毛菜别名扎蓬棵、扎蓬蒿、猪毛缨、猪毛蒿、三叉明棵，为藜科植物猪毛菜的全草。其性凉味甘，主要化学成分包括甜菜碱、琥珀酸、草酸、聚糖(由阿拉伯糖、半乳糖、木糖和半乳糖醛酸组成)、山柰酚及黄酮木脂体等。研究发现，猪毛菜具有平肝潜阳、润肠通便及降压等功效，临床主治高血压、眩晕、失眠、头痛等。绿茶是在中国产量最多、饮用最为广泛的一种茶，汤清叶绿，营养丰富。科学研究结果表明，绿茶中保留的天然物质成分，对防衰老、防癌、抗癌、杀菌、消炎等均有特殊效果。现代科学大量研究证实，茶叶确实含有与人体健康密切相关的生化成份，不仅具有提神清心、清热解暑、消食化痰、去腻减肥、清心除烦、解毒醒酒、生津止渴、降火明目、止痢除湿等药理作用，还对现代疾病如辐射病、心脑血管病、癌症等疾病，有一定的药理功效。丹参叶是唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge.)的嫩叶，其性微寒、味苦、无毒，入心、肝二经。现代药理研究发现，丹参叶能活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神，对调节血脂，促进心脑血管病的恢复，改善微循环，抗氧化延缓衰老，安神利眠等功效明显。\n[0005] 本发明人经过大量的各配方比例的研究和实验，最后获得了本发明的最佳药物比例组合物，并证明了其对高血脂和肥胖具有良好的治疗效果，由此完成了本发明。\n发明内容\n[0006] 本发明第一个目的在于提供一种天然药物组合物，该组合物的原料价廉易得、疗效确切、安全可靠，便于应用推广，具有良好的降低血脂和减肥的效应。\n[0007] 本发明第二个目的在于提供上述天然药物组合物的制备方法。\n[0008] 本发明第三个目的在于提供上述天然药物组合物在制备降脂减肥药物中的应用。\n[0009] 本发明提供的一种天然药物组合物，由猪毛菜乙醇提取物、绿茶提取物、丹参叶提取物以重量计按4-5∶1-2∶2-3的比例组成。\n[0010] 上述天然药物组合物，其中猪毛菜乙醇提取物、绿茶提取物、丹参叶提取物的用量比例是5∶2∶3。\n[0011] 其中，猪毛菜乙醇提取物、绿茶提取物、丹参叶提取物可通过本领域技术人员公知的常规方法进行提纯获得，也能获得相同的疗效。以下列出的方法仅仅是发明人认为更优选的方法，并不意在对该天然药物组合物中各成分的提取方法做出特别的限制。\n[0012] 优选地，上述天然药物组合物中猪毛菜乙醇提取物的制备方法是：\n[0013] 取猪毛菜，干燥，粉碎，过筛，置于圆底烧瓶中，加入6-8倍量65％乙醇，于电热套中加热回提取2次，每次分别为2h、1h。过滤合并滤液，用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩，减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即为猪毛菜乙醇提取物。\n[0014] 上述天然药物组合物中绿茶提取物的制备方法是：\n[0015] 取绿茶，加入8-10倍量60％乙醇，在50℃，80KHz的超声频率下进行超声提取\n60min，过滤取滤液。用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩，减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即为绿茶提取物。\n[0016] 上述天然药物组合物中丹参叶提取物的制备方法是：\n[0017] 取丹参叶，加10倍量蒸馏水浸泡30min，于加石棉网的电炉上加热煎煮1.5h，绢布过滤取滤液，药渣再加6倍量蒸馏水煎煮1h，同法过滤，合并两次滤液，加热浓缩至小体积，加适量乙醇使含醇量达75％，静置24h后，旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩至稠膏，低温减压干燥即为丹参叶提取物。\n[0018] 本发明还提供了该天然药物组合物的优选的制备方法，包括：\n[0019] (1)猪毛菜乙醇提取物的制备\n[0020] 取猪毛菜，干燥，粉碎，过筛，置于圆底烧瓶中，加入6-8倍量65％乙醇，于电热套中加热回提取2次，每次分别为2h、1h。过滤合并滤液，用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩，减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即为猪毛菜乙醇提取物。\n[0021] (2)绿茶提取物的制备\n[0022] 取绿茶，加入8-10倍量60％乙醇，在50℃，80KHz的超声频率下进行超声提取\n60min，过滤取滤液。用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩，减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即为绿茶提取物。\n[0023] (3)丹参叶提取物的制备方法是：\n[0024] 取丹参叶，加10倍量蒸馏水浸泡30min，于加石棉网的电炉上加热煎煮1.5h，绢布过滤取滤液，药渣再加6倍量蒸馏水煎煮1h，同法过滤，合并两次滤液，加热浓缩至小体积，加适量乙醇使含醇量达75％，静置24h后，旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩至稠膏，低温减压干燥即为丹参叶提取物。\n[0025] (4)按比例选取猪毛菜乙醇提取物、绿茶提取物、丹参叶提取物均匀混合，即得。\n[0026] 天然药物组合物的制备方法，还包括：将步骤(4)制得的产品采用常规的胶囊灌封技术制成含有天然药物组合物200mg规格的胶囊，或按湿法制粒工艺制成含天然药物组合物200mg规格的片剂。\n[0027] 本发明还包括天然药物组合物在制备降脂减肥药物中的用途。\n[0028] 本发明天然药物组合物的服用方法是胶囊剂或片剂，每人每天600mg，分三次饭后服用。\n[0029] 本发明天然药物组合物在降脂减肥方面的有益效果如下：\n[0030] 1.本发明天然药物组合物具有良好的降脂减肥作用，该组合物的原料价廉易得、疗效确切、安全可靠，便于应用推广。\n[0031] 2.本发明人独创地将猪毛菜乙醇提取物、绿茶提取物和丹参叶提取物进行组合，并通过大量实验确定这些组分之间的用量配比，使该组合物发挥了很好的协同作用，增效明显，获得意外的减肥降脂效果。\n具体实施方式\n[0032] 下面通过实施例和试验例进一步阐述本发明天然药物组合物的制备，以及其在降脂促进小肠运动中的有益效果。\n[0033] 实施方案\n[0034] 第一步：各种提取物的制备\n[0035] (1)猪毛菜乙醇提取物的制备\n[0036] 取猪毛菜，干燥，粉碎，过筛，置于圆底烧瓶中，加入6-8倍量65％乙醇，于电热套中加热回提取2次，每次分别为2h、1h。过滤合并滤液，用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩，减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即为猪毛菜乙醇提取物。\n[0037] (2)绿茶提取物的制备\n[0038] 取绿茶，加入8-10倍量60％乙醇，在50℃，80KHz的超声频率下进行超声提取\n60min，过滤取滤液。用旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩，减压干燥成干浸膏，粉碎，过100目筛，即为绿茶提取物。\n[0039] (3)丹参叶提取物的制备方法\n[0040] 取丹参叶，加10倍量蒸馏水浸泡30min，于加石棉网的电炉上加热煎煮1.5h，绢布过滤取滤液，药渣再加6倍量蒸馏水煎煮1h，同法过滤，合并两次滤液，加热浓缩至小体积，加适量乙醇使含醇量达75％，静置24h后，旋转蒸发仪回收乙醇，浓缩至稠膏，低温减压干燥即为丹参叶提取物。\n[0041] 第二步：制剂的制备\n[0042] (1)本发明天然药物组合物胶囊剂的制备\n[0043] 分别称取上述步骤制备的猪毛菜乙醇提取物100mg、绿茶提取物40mg和丹参叶提取物60mg，同时称取淀粉215mg、糊精85mg，混合均匀，填充胶囊，制成每个纯重500mg的胶囊剂。\n[0044] (2)本发明天然药物组合物片剂的制备\n[0045] 分别称取上述步骤制备的猪毛菜乙醇提取物100mg、绿茶提取物40mg和丹参叶提取物60mg，同时称取淀粉210mg、糊精84mg，混合均匀，喷入85％乙醇湿法制粒，干燥，整粒后加入6mg硬脂酸镁混合均匀，压片，制成每片纯重500mg的片剂。\n[0046] 试验例1：猪毛菜组合物降脂作用的药效学研究\n[0047] 1.试验材料\n[0048] 猪毛菜，购自山东省青岛众生大药房，经鉴定为藜科植物猪毛菜的全草[0049] 绿茶，产地青岛崂山；\n[0050] 丹参叶，购自山东省蒙阴县医药公司，经鉴定为唇形科植物丹参的叶；\n[0051] 按上述实施方案制备成猪毛菜组合物；\n[0052] 辛伐他汀片，山东鲁抗医药集团；\n[0053] 清洁级昆明种小鼠，体质量18～22g，雌雄各半，由青岛市药检所动物中心提供，适应性喂养5～7d后用于实验。\n[0054] 2.试验方法\n[0055] 72只小鼠随机分为6组，每组12只，分别为空白对照组、高血脂模型组、消脂茶小、猪毛菜组合物组(0.5mg/10g、1mg/10g和2mg/10g)和辛伐他汀组(10μg/10g)。各给药组每日灌胃给予相应药物，空白对照组和高血脂模型组给予等量蒸馏水，连续7d。于末次给药2h后，各组除空白对照组腹腔注射等量生理盐水外，其余各组均一次性腹腔注射75％蛋黄乳液(0.1ml/10g)。20h后，各组小鼠取血，3500r/min离心10min，取血清，采用日立7080全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)含量。\n[0056] 3.试验结果\n[0057] 结果见表1。本实验采用蛋黄生理盐水腹腔注射法成功建立小鼠吸收性急性高脂血症，模型组小鼠血清TC和TG均显著升高(与空白对照组比较P＜0.01)。猪毛菜组合物小剂量组小鼠血清TC和TG无显著变化(与模型组比较P＞0.05)，而中、大剂量组则有不同程度下降(与模型组比较P＜0.01)，呈现剂量依赖关系。提示猪毛菜组合物对高脂血症小鼠有一定的保护作用。\n[0058] 表1猪毛菜组合物对高脂血症小鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量的影响[0059]\n[0060] 注：与空白对照组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05，**P＜\n0.01；与小剂量组合物组比较：#P＜0.05，##P＜0.01；与中剂量组合物组比较：$P＜0.05。\n[0061] 试验例2：猪毛菜组合物减肥降脂作用的药效学研究\n[0062] 1.试验材料\n[0063] 猪毛菜，购自山东省青岛众生大药房，经鉴定为藜科植物猪毛菜的全草；\n[0064] 绿茶，产地青岛崂山；\n[0065] 丹参叶，购自山东省蒙阴县医药公司，经鉴定为唇形科植物丹参的叶；\n[0066] 按上述实施方案制备成猪毛菜天然药物组合物；\n[0067] 碧生源减肥茶，北京澳特舒尔保健品开发有限公司；\n[0068] 清洁级SD雄性大鼠，10～11周龄，体质量70～90g，由青岛市药检所动物中心提供，适应性喂养5～7d后用于实验。\n[0069] 2.试验方法\n[0070] 取雄性SD大鼠80只，随机分成普通饲料组(15只)和高脂饲料(80％基础饲料、10％蛋黄粉和10％猪油)组(65只)两组，每周称重1次，连续喂饲40d左右，高脂饲料组大鼠较普通饲料组大鼠体重明显增长时(t检验，P＜0.05)，大鼠肥胖模型形成。然后从高脂营养饲料组中筛选体重较大且接近的肥胖模型大鼠50只，随机分为5组，即猪毛菜天然药物组合物小剂量、中剂量和大剂量组、碧生源减肥茶(阳性对照)组和肥胖模型组，每组10只，经口分别灌服天然药物组合物(7.5mg/100g、15mg/100g和30mg/100g)或碧生源减肥茶(5g/100g)，每天1次，普通饲料组(正常对照组)和肥胖模型组分别给同体积的蒸馏水，连续30d，继续给予高脂饲料，并定期称体重，30d后大鼠称重，取血分离血清，测定总胆固醇(TC)与甘油三酯(TG)含量。\n[0071] 3.试验结果\n[0072] 结果见表2和表3。从表2可以看出，灌服各组药物后，大约从第2周开始各药物组体重开始下降，平均体重均不同程度地低于肥胖模型组。特别从第24d开始，中、大剂量组合物组大鼠体重显著低于肥胖模型组(P＜0.01)，而与正常对照组比较则无显著性差异(P＞\n0.05)其效果与碧生源减肥茶相当，并表现出量效关系。从表3可以看出，灌服猪毛菜天然药物组合物30d后，肥胖大鼠血清总胆固醇和甘油三酯均有不同程度地下降，显著低于肥胖模型组(P＜0.05-0.01)，大剂量组效果最明显，与正常对照组比较无显著性差异(P＞0.05碧生源减肥茶也有降低肥胖大鼠血清总胆固醇和甘油三酯的作用。\n[0073] 表2猪毛菜组合物对肥胖大鼠体重的影响\n[0074]\n[0075] 注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与肥胖模型组比较，#P＜0.05，##P＜\n0.01\n[0076] 表3猪毛菜组合物对肥胖大鼠总胆固醇和甘油三酯的影响\n[0077]\n[0078] 注：与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与肥胖模型组比较，#P＜0.01[0079] 试验例3：本发明猪毛菜组合物的急性毒性研究\n[0080] 1.试验动物：\n[0081] 昆明种小鼠，体重20±2g，购自青岛市药检所实验动物中心。\n[0082] 2.试验药物：\n[0083] 本发明的猪毛菜组合物。\n[0084] 3.试验方法：\n[0085] 根据中华人民共和国卫生部、中国国家标准化管理委员会2004年5月1日颁布实施的“急性毒性试验”，对本发明的猪毛菜组合物进行急性毒性试验。因受药物浓度及体积限制，无法测定LD50，故采用最大耐受剂量法。取昆明种小鼠20只，雌雄各半，灌胃给予2mg/\n10g体重的猪毛菜组合物。用药后观察小鼠活动状态、饮食、粪便、呼吸、体重及死亡情况，连续观察14d。\n[0086] 4.试验结果\n[0087] 各组小鼠灌胃给药后生长良好，体重增加，行为正常，均未见死亡及异常反应。将动物处死后，肉眼及病理观察各主要脏器未见异常改变。\n[0088] 结果表明，本发明的猪毛菜组合物最大剂量口服应用，对动物无明显损害，未发现对机体产生毒性反应，是一种安全可靠的新型减肥降脂药物组合物。