骨量降低病治疗剂

1.一种骨量降低病的治疗和/或预防剂，它含有EP4促效剂作为有 效成分。
2.权利要求1所述的治疗和/或预防剂，其中，骨量降低病为原发 性骨质疏松症。
3.权利要求2所述的治疗和/或预防剂，其中，原发性骨质疏松症 为年龄增长引起的原发性骨质疏松症、闭经引起的原发性骨质疏松 症、卵巢摘除手术引起的原发性骨质疏松症。
4.权利要求1所述的治疗和/或预防剂，其中，骨量降低病为继发 性骨质疏松症。
5.权利要求4所述的治疗和/或预防剂，其中，继发性骨质疏松症 为糖皮质激素诱发性骨质疏松症、甲状腺机能亢进性骨质疏松症、固 定诱发性骨质疏松症、肝素诱发性骨质疏松症、免疫抑制诱发性骨质 疏松症、肾功能衰竭引发的骨质疏松症、炎症性骨质疏松症、库欣氏 综合症引起的骨质疏松症、或风湿性骨质疏松症。
6.权利要求1所述的治疗和/或预防剂，其中，骨量降低病为癌骨 转移、高钙血症、佩吉特氏病、骨缺损、骨坏死。
7.权利要求1或6所述的治疗和/或预防剂，其中，骨量降低病为 齿槽骨缺损、下鄂骨缺损、小儿期突发性骨缺损。
8.权利要求1所述的治疗剂和/或预防剂，其中，骨量降低病的治 疗为骨折后的骨形成、骨移植后的骨形成、人工关节手术后的骨形成、 脊柱固定手术后的骨形成、骨重建手术后的骨形成、骨移植替代疗法。
9.权利要求1所述的骨量降低病的治疗和/或预防剂，其中，EP4 促效剂是具有前列腺素骨架的化合物。
10.权利要求9所述的治疗和/或预防剂，其中，具有前列腺素骨 架的化合物是选自通式(IA)所示化合物组的化合物、其非毒性盐或 其环糊精笼形包合物；

式中，R1A表示羟基、C1～4烷氧基、或NR6AR7A基，基团中，R6A 和R7A独立表示氢原子或C1～4烷基，
R2A表示氢原子或羟基，
R3A表示
(i)C1～8烷基、C2～8链烯基、或C2～8炔基，
(ii)苯基或C3～7环烷基，
(iii)用苯基或C3～7环烷基取代的C1～8烷基、C2～8链烯基、 或C2～8炔基，其中，当R2A为氢原子时，(i)和(ii)的烷基、链 烯基、炔基是未取代的，或者是被一个羟基取代的，
符号 表示双键或单键。
11.权利要求9所述的治疗和/或预防剂，其中，具有前列腺素骨 架的化合物是通式(IB)所示的化合物、其非毒性盐或其环糊精笼形 包合物；

式中，R1B表示羟基、C1～6烷氧基、或NR6BR7B基，基团中，R6B 和R7B是独立表示氢原子或C1～6烷基，
R2B表示氢原子或羟基，
R3B表示单键或C1～6亚烷基，
R4B表示
(i)用1～3个C1～6烷氧基或卤素原子取代的C1～8烷基、C2～ 8链烯基、或C2～8炔基，
(ii)苯氧基或C3～7环烷氧基，
(iii)呋喃基、呋喃氧基、噻吩基、噻吩氧基、萘基、萘氧基、邻 苯二甲酰基或邻苯二甲酰氧基，
(iv)用1～3个下述基团取代的苯基、苯氧基、C3～7环烷基、 或C3～7环烷氧基，
C1～6烷基、
C2～6链烯基、
C2～6炔基、
C1～6烷氧基、
C1～6烷氧基-C1～6烷基、
C1～6烷氧基-C1～6烷氧基、
C2～6链烯氧基-C1～6烷基、
用1～3个羟基取代的C1～6烷基、
用1～3个卤素原子取代的C1～6烷基、
C1～6烷硫基、
C1～6烷硫基-C1～6烷基、
C1～6烷硫基-C1～6烷氧基、
C2～6链烯硫基-C1～6烷基、
C1～6烷基磺酰基、
卤素、
三卤代甲基、
氰基、
硝基、
氨基、
羟基、
C3～7环烷基、
C3～7环烷氧基、
C3～7环烷基-C1～6烷基、
C3～7环烷氧基-C1～6烷基、
苯基、
苯氧基、
苯基-C1～6烷基、
苯基-C2～6链烯基、
苯基-C2～6炔基、
苯氧基-C1～6烷基、
苯氧基-C2～6链烯基、
苯氧基-C2～6炔基、
呋喃基、
呋喃氧基、
呋喃基-C1～6烷基、
呋喃氧基-C1～6烷基、
噻吩基、
噻吩氧基、
噻吩基-C1～6烷基、或
噻吩氧基-C1～6烷基、
上述苯基、呋喃基、噻吩基、环烷基是未取代的，或者是被1～3 个C1～6烷基、C1～6烷氧基、C1～6烷氧基-C1～6烷基、硝基、 卤素、三卤代甲基、氨基、或羟基取代的；或
(v)用1～3个下述基团取代的呋喃基、呋喃氧基、噻吩基、噻吩 氧基、萘基、萘氧基、邻苯二甲酰基、或邻苯二甲酰氧基，
C1～6烷基、
C2～6链烯基、
C2～6炔基、
C1～6烷氧基、
C1～6烷氧基-C1～6烷基、
C1～6烷氧基-C1～6烷氧基、
C2～6链烯氧基-C1～6烷基、
用1～3个羟基取代的C1～6烷基、
用1～3个卤素原子取代的C1～6烷基、
C1～6烷硫基、
C1～6烷硫基-C1～6烷基、
C1～6烷硫基-C1～6烷氧基、
C2～6链烯硫基-C1～6烷基、
C1～6烷基磺酰基、
卤素、
三卤代甲基、
氰基、
硝基、
氨基、
羟基、
C3～7环烷基、
C3～7环烷氧基、
C3～7环烷基-C1～6烷基、
C3～7环烷氧基-C1～6烷基、
苯基、
苯氧基、
苯基-C1～6烷基、
苯基-C2～6链烯基、
苯基-C2～6炔基、
苯氧基-C1～6烷基、
苯氧基-C2～6链烯基、
苯氧基-C2～6炔基、
呋喃基、
呋喃氧基、
呋喃基-C1～6烷基、
呋喃氧基-C1～6烷基、
噻吩基、
噻吩氧基、
噻吩基-C1～6烷基、或
噻吩氧基-C1～6烷基、
上述苯基、呋喃基、噻吩基、环烷基是未取代的，或者是被1～3 个C1～6烷基、C1～6烷氧基、C1～6烷氧基-C1～6烷基、硝基、 卤素、三卤代甲基、氨基、或羟基取代的，
R5B表示氢原子或C1～6烷基，
符号 表示双键或单键，
其中，R2B为氢原子时，R3B表示的C1～6亚烷基是未取代的，或 者是被1个羟基取代的。
12.权利要求9所述的治疗和/或预防剂，其中，具有前列腺素骨 架的化合物是选自通式(IC)所示化合物组的化合物、其非毒性盐或 其环糊精笼形包合物；

式中，R1C表示羟基、C1～6烷氧基、或NR6CR7C基，基团中，R6C 和R7C独立表示氢或C1～4烷基，
R2C表示氧代基、卤素、或O-COR8C基，基团中，R8C表示C1～ 4烷基、苯基、或苯基(C1～4烷基)，
R3C表示氢或羟基，
R4Ca和R4Cb分别独立地表示氢或C1～4烷基，
R5C表示用以下基团取代的苯基，
(i)1～3个的
C1～4烷氧基-C1～4烷基、
C2～4链烯氧基-C1～4烷基、
C2～4炔氧基-C1～4烷基、
C3～7环烷氧基-C1～4烷基、
C3～7环烷基(C1～4烷氧基)-C1～4烷基、
苯氧基-C1～4烷基、
苯基-C1～4烷氧基-C1～4烷基、
C1～4烷硫基-C1～4烷基、
C2～4链烯硫基-C1～4烷基、
C2～4炔硫基-C1～4烷基、
C3～7环烷硫基-C1～4烷基、
C3～7环烷基(C1～4烷硫基)-C1～4烷基、
苯硫基-C1～4烷基、或
苯基-C1～4烷硫基-C1～4烷基，
(ii)C1～4烷氧基-C1～4烷基和C1～4烷基、
C1～4烷氧基-C1～4烷基和C1～4烷氧基、
C1～4烷氧基-C1～4烷基和羟基、
C1～4烷氧基-C1～4烷基和卤素、
C1～4烷硫基-C1～4烷基和C1～4烷基、
C1～4烷硫基-C1～4烷基和C1～4烷氧基、
C1～4烷硫基-C1～4烷基和羟基、或
C1～4烷硫基-C1～4烷基和卤素，
(iii)卤代烷基或羟基-C1～4烷基，或
(iv)C1～4烷基和羟基，
符号 表示单键或双键，
其中，R2C为O-COR8C基时，8-9位表示双键。
13.权利要求9所述的治疗和/或预防剂，其中，具有前列腺素骨 架的化合物是选自通式(ID)所示化合物组的化合物、其非毒性盐或 其环糊精笼形包合物；

式中，AD表示C2～8亚烷基、C2～8亚链烯基、C1～4亚烷基- 亚苯基、或C2～4亚链烯基-亚苯基，
R1D表示羟基、C1～6烷氧基、C1～6烷氧基-C1～6烷氧基、HO -C1～6烷氧基、或NR6DR7D基，基团中，R6D和R7D独立表示氢原子 或C1～4烷基，
R2D表示氧代基、卤素、或R8D-COO-基，基团中，R8D表示氢 原子、C1～4烷基、苯基、苯基(C1～4烷基)、C1～4烷氧基、HOOC -C1～4烷基、C1～4烷氧基-羰基-C1～4烷基、HOOC-C2～4链 烯基、或C1～4烷氧基-羰基-C2～4链烯基，
R3D表示氢原子或羟基，
R4D表示C1～4亚烷基，
R5D表示用下述基团取代的苯基，
(i)1～3个的
C1～4烷氧基-C1～4烷基、
C2～4链烯氧基-C1～4烷基、
C2～4炔氧基-C1～4烷基、
C3～7环烷氧基-C1～4烷基、
C3～7环烷基(C1～4烷氧基)-C1～4烷基、
苯氧基-C1～4烷基、
苯基-C1～4烷氧基-C1-4烷基、
C1～4烷硫基-C1～4烷基、
C2～4链烯硫基-C1～4烷基、
C2～4炔硫基-C1～4烷基、
C3～7环烷硫基-C1～4烷基、
C3～7环烷基(C1～4烷硫基)-C1～4烷基、
苯硫基-C1～4烷基、或
苯基-C1～4烷硫基-C1～4烷基，
(ii)C1～4烷氧基-C1～4烷基和C1～4烷基、
C1～4烷氧基-C1～4烷基和C1～4烷氧基、
C1～4烷氧基-C1～4烷基和羟基、
C1～4烷氧基-C1～4烷基和卤素、
C1～4烷硫基-C1～4烷基和C1～4烷基、
C1～4烷硫基-C1～4烷基和C1～4烷氧基、
C1～4烷硫基-C1～4烷基和羟基、或
C1～4烷硫基-C1～4烷基和卤素，
(iii)卤代-C1～4烷基或羟基-C1～4烷基，或
(iv)C1～4烷基和羟基，
符号 表示单键或双键，
其中，R2D为式R8D-COO-基时，R1D表示C1～6烷氧基、C1～ 6烷氧基-C1～6烷氧基、或HO-C1～6烷氧基，8-9位表示双键。
14.权利要求9所述的治疗和/或预防剂，其中，EP4促效剂为，
(11α，15α，13E)-9-氧代-11，15-二羟基-16-(3-甲氧基 甲基苯基)-17，18，19，20-四去甲-5-硫代前列腺素-13-烯酸、
(11α，15α，13E)-9-氧代-11，15-二羟基-16-(3-甲氧基 甲基苯基)-17，18，19，20-四去甲-3，7-二硫代前列腺素-13-烯 酸、
(9β，11α，15α，5Z，13E)-9-氯-11，15-二羟基-16-(3-乙 氧基甲基苯基)-17，18，19，20-四去甲前列腺素-5，13-二烯酸，
(11α，15α，13E)-9-氧代-11，15-二羟基-16-(3-甲氧基 甲基苯基)-17，18，19，20-四去甲前列腺素-13-烯酸、或
(11α，15α，5Z，13E)-9-氧代-11，15-二羟基-16-(3-乙氧 基甲基苯基)-17，18，19，20-四去甲前列腺素-5，13-二烯酸、
其非毒性盐、其甲酯、或其α-环糊精笼形包合物。
15.一种骨形成促进剂，它含有EP4促效剂作为有效成分。

暂无