一种水杨羟肟酸的改进生产方法

1.一种水杨羟肟酸的改进生产方法，其特征在于：将计量的羟胺溶液加入反应容器，用强碱溶液把反应体系的pH调到12.0左右，加热至33～38℃，加入乳化剂，再滴加水杨酸甲酯原液和强碱溶液，并稳定反应体系的pH值在12.0左右，待溶液中固体物溶解后，保温静止反应，然后用酸把pH调至4.0-5.0，在20～30℃温度下陈化、过滤得到水杨羟肟酸固体。
2.根据权利要求1所述的一种水杨羟肟酸的改进生产方法，其特征在于：所述的羟胺溶液为浓度5％～30％的盐酸羟胺、硫酸羟胺、乙酸羟胺盐和丙酸羟胺盐。
3.根据权利要求1所述的一种水杨羟肟酸的改进生产方法，其特征在于：所述的强碱为浓度10～30％氢氧化钠或氢氧化钾溶液。
4.根据权利要求1所述的一种水杨羟肟酸的改进生产方法，其特征在于：所述的水杨酸甲酯与羟胺的摩尔当量比为1/1.05～1.15。
5.根据权利要求1所述的一种水杨羟肟酸的改进生产方法，其特征在于：所述的酸为盐酸、硫酸、乙酸和丙酸。

一种水杨羟肟酸的改进生产方法\n技术领域\n[0001] 本发明涉及一种水杨羟肟酸的改进生产方法，具体涉及一种利用水杨酸甲酯与羟胺在强碱条件下发生氨解反应，继而再将反应液酸化得水杨羟肟酸的生产方法。\n背景技术\n[0002] 异羟肟酸是近年来在选矿工业应用广泛的高效捕收剂，主要用做稀土矿、氧化铜矿、氧化铅锌矿、金矿、高岭土等的捕收剂或萃取剂，有机合成中间体等。由于其特殊的结构及相应的物化性能，异羟肟酸还作为一类重要的金属络合剂，由于羟肟酸属于弱质子供体，因此它在酶抑制剂、铁载体蛋白、DNA切割、金属核酸酶、药物传输体系等方面有着广泛的应用。\n[0003] 目前，常见的生产方法有：羟胺与酰氯的N-酰化反应，羟胺与酯的氨解反应，硝基羧酸的还原缩合，醛与亚硝基化合物的亲核反应，仲胺氧化法，光电重排法、二氧化硒氧化法、浓硫酸重排以及固相合成法等方法也可用于异羟肟酸的制备，但这些方法皆因涉及反应条件难以控制，一般不经常采用。就固相合成法而言，虽然该类反应往往受动力学和拓扑化学原理控制，容易得到动力学控制的中间态化合物，但近年来的研究发现，有机合成反应若能通过固相法进行，多数比溶液中表现出高的反应效率和选择性。\n[0004] 目前国内主要采用羟胺法合成水杨羟肟酸，首先是把盐酸羟胺或硫酸羟胺溶液放入反应器，加入NaOH溶液反应一段时间游离出羟胺，滴加水杨酸甲酯，把溶液加热到50～\n60℃，待溶液中固体物溶解后，保温静止反应4～5小时，加酸把pH调至2.0～3.0，过滤所得水杨羟肟酸固体。由于盐酸羟胺溶液或硫酸羟胺溶液与NaOH溶液的反应就是酸碱反应，羟胺在碱中也会发生分解并被溶解氧氧化，在这个工艺中，反应体系的pH一般都在14.0左右，加剧了盐酸羟胺溶液或硫酸羟胺溶液与NaOH溶液的反应，羟胺在碱中被溶解氧氧化的速率也增大。故此工艺反应过程中需要大量的过量羟胺和碱，原料利用率较低，并且生产工艺中还有其它的污染物产生，其中甲醇的危害性较大，氧化后的甲醛危害更大。\n发明内容\n[0005] 本发明公开一种生产水杨羟肟酸的清洁生产方法，是对现有水杨羟肟酸生产方法的一种技术改进，其目的在于：减少羟胺和碱的用量，减少酸化时酸的用量，同时提高水杨羟肟酸的收率，克服现有工艺中污染物排放，尤其是甲醇排放量大，严重污染环境的弊端。\n[0006] 本发明是要在酯与羟氨反应前，尽量减少盐酸羟胺溶液与NaOH接触时间。另外，试验较低pH下反应是否可以进行，这样可以降低酯的水解速度和其他副反应。此外产品羟肟酸在无机酸存在时易生成NH2OH和羧酸，而且在强酸介质中羟肟酸也会发生重排反应，因此对酸化时间和酸化温度需要加以改善。\n[0007] 一种水杨羟肟酸的改进生产方法，其特征在于：将计量的羟胺溶液加入反应容器，用强碱溶液把反应体系的pH调到12.0左右，加热至33～38℃，加入乳化剂，再滴加水杨酸甲酯原液和强碱溶液，使反应体系的pH稳定在12.0左右，待溶液中固体物溶解后，保温静止反应，然后用酸把pH调至4.0-5.0，在20～30℃温度下陈化、过滤得到水杨羟肟酸固体。\n[0008] 所述的羟胺溶液为浓度5％～30％的盐酸羟胺、硫酸羟胺、乙酸羟胺盐和丙酸羟胺盐，优选盐酸羟胺和硫酸羟胺。\n[0009] 所述的强碱为浓度10～30％氢氧化钠或氢氧化钾溶液。\n[0010] 所述的水杨酸甲酯与羟胺的摩尔当量比为1/1.05～1.15。\n[0011] 所述的酸为盐酸、硫酸、乙酸和丙酸。\n[0012] 本发明的优点和积极效果是：①由于将体系的pH值降低到12.0，并立即滴加酯原液和强碱溶液，并稳定反应体系的pH值在12.0左右，减少了碱的用量，减少肟化反应前羟胺溶液与NaOH的接触时间，降低羟胺溶液与NaOH溶液的反应时间，降低羟胺在碱中被溶解氧氧化率，提高了羟胺的利用率。②在不会明显降低肟化反应速度的情况下，把肟化反应的温度从原来50～60℃降低到33～38℃，降低水杨酸甲酯的水解速度，提高了水杨酸甲酯的利用率，减少了甲醇的排放量。③把酸化的pH值提高到4.0～5.0，减少了羟肟酸less重排反应，提高了产品的收率和质量。\n具体实施方式\n[0013] 实施例1\n[0014] 把76.5g盐酸羟胺配成15％的盐酸羟胺溶液，加入反应容器，用浓度为20％氢氧化钠溶液把反应体系的pH值调到12.0，加热到33～35℃并维持稳定，加入乳化剂，立即往反应容器中慢慢滴加152.0g水杨酸甲酯原液，同时滴加10～15％氢氧化钠溶液，保持反应体系pH始终稳定在12.0左右，待溶液中固体物溶解后，保温静止反应2小时，用浓盐酸把反应体系的调至pH到4.0～5.0，25℃下陈化2小时，过滤得到132.19g水杨羟肟酸固体，水杨酸甲酯收率为86.4％。\n[0015] 实施例2\n[0016] 把76.5g盐酸羟胺配成20％的盐酸羟胺溶液，加入反应容器，用浓度为25％氢氧化钠溶液把反应体系的pH调到12.0，加热到35～38℃并维持稳定，加入乳化剂，立即往反应容器中慢慢滴加152.0g水杨酸甲酯原液，同时滴加10～15％氢氧化钠溶液，保持反应体系的pH始终稳定在12.0左右，待溶液中固体物溶解后，保温静止反应2小时，用浓盐酸把反应体系的调至pH到4.0-5.0，30℃下陈化2小时，过滤得到130.25g水杨羟肟酸固体，水杨酸甲酯收率为85.13％。\n[0017] 实施例3\n[0018] 把80.0g盐酸羟胺配成20～30％的盐酸羟胺溶液，加入反应容器，用浓度为15～\n30％氢氧化钠溶液把反应体系的pH调到12.0，加热到33～38℃并维持稳定，加入乳化剂，立即往反应容器中慢慢滴加152.0g水杨酸甲酯原液，同时滴加10～20％氢氧化钠溶液，保持反应体系在反应过程中的pH始终稳定在12.0左右，待溶液中固体物溶解后，保持温度静止反应2小时，用浓盐酸把反应体系的pH调至到4.0-5.0，25℃下陈化2小时，过滤得到\n132.19g水杨羟肟酸固体，水杨酸甲酯收率为86.4％。\n[0019] 实施例4\n[0020] 把84.0g盐酸羟胺配成25％的盐酸羟胺溶液，加入反应容器，用浓度为20％氢氧化钠溶液把反应体系的pH调到12.0，加热到35～38℃并维持稳定，加入乳化剂，立即往反