胸腺肽Tα-1的合成方法

发明专利有效专利

申请号：
CN201910530695.7
IPC分类号：C07K14/575;C07K1/06;C07K1/04
申请日期：
2019-06-19
申请人：
翰宇药业（武汉）有限公司;深圳翰宇药业股份有限公司

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著录项信息

专利名称	胸腺肽Tα-1的合成方法
申请号	CN201910530695.7	申请日期	2019-06-19
法律状态	授权	申报国家	中国
公开/公告日	2020-12-22	公开/公告号	CN112111001A
优先权	暂无	优先权号	暂无
主分类号	C07K14/575 ? IPC结构图谱： C 化学；冶金 C0 化学 C07 有机化学〔2〕 C07K 肽（含有β-内酰胺的肽入C07D；在分子中除了形成本身的肽环外不含有任何其他的肽键的环状二肽，如哌嗪-2，5-二酮入C07D；环肽型麦角生物碱入C07D 519/02；单细胞蛋白质、酶入C12N；获得肽的基因工程方法入C12N 15/00）〔4〕 C07K14/00 具有多于20个氨基酸的肽；促胃液素；生长激素释放抑制因子；促黑激素；其衍生物〔6〕 C07K14/435 来自动物；来自人类〔6〕 C07K14/575 激素〔6〕	IPC分类号	C;0;7;K;1;4;/;5;7;5;;;C;0;7;K;1;/;0;6;;;C;0;7;K;1;/;0;4查看分类表>
申请人	翰宇药业（武汉）有限公司;深圳翰宇药业股份有限公司	申请人地址	湖北省武汉市黄陂区横店街临空西街9号变更专利地址、主体等相关变化，请及时变更，防止失效
权利人	翰宇药业（武汉）有限公司,深圳翰宇药业股份有限公司	当前权利人	翰宇药业（武汉）有限公司,深圳翰宇药业股份有限公司
发明人	姚志军;宓鹏程;陶安进;袁建成
代理机构	北京市诚辉律师事务所	代理人	范盈

摘要

本发明公开了一种胸腺肽Tα‑1的合成方法，包括以下步骤：1)按照Fmoc固相合成方法，逐个偶联氨基酸至固相载体上，合成侧链带保护基的5肽树脂；2)制备带Hmb保护基的7肽树脂；3)按照Fmoc固相合成方法继续偶联1～21位的残基，得到28肽树脂；4)28肽树脂裂解脱除C端树脂和所有保护基得到Tα‑l粗肽。本发明通过在23位Val引入Hmb保护基，可以有效减少肽链偶联过程中的β折叠，进而提高反应效率，只有选择在23位Val引入Hmb保护基，既节约了生产成本，又对改善β折叠有非常明显的效果，提高了产品的总收率和纯度；本发明方法制得的Tαl粗肽的HPLC纯度可以达到98％，只有很少量杂质，相对于现有技术，大大简化了后续纯化的难度，节约了纯化成本，有利于产业化应用。

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