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专利名称 | 含药用人参的脑细胞或神经细胞保护剂 |
申请号 | CN00812276.8 | 申请日期 | 2000-06-22 |
法律状态 | 撤回 | 申报国家 | 中国 |
公开/公告日 | 2005-06-22 | 公开/公告号 | CN1630528 |
优先权 | 暂无 | 优先权号 | 暂无 |
主分类号 | 暂无 | IPC分类号 | 暂无查看分类表>
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申请人 | 独立行政法人科学技术振兴机构 | 申请人地址 | 日本琦玉县川口市
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权利人 | 独立行政法人科学技术振兴机构 | 当前权利人 | 独立行政法人科学技术振兴机构 |
发明人 | 阪中雅广;前田信治;田中润也;仲田公彦 |
代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 | 代理人 | 丁业平;王维玉 |
摘要
本发明提供了药物组合物和给药制剂,包含用做细胞保护剂和神经创伤治疗物的人参、其提取物、人参成分、其代谢物或盐(例如,红参粉或其成分)。更具体地,本发明提供了抑制编程性细胞死亡或类编程性细胞死亡的药物组合物、促进细胞死亡抑制性基因产物Bcl-xL表达的药物组合物、口服或静脉给药的制剂,包含人参、其提取物、人参成分、其代谢物或盐,优选低浓度形式。这些药物组合物和/或给药制剂的特点是,含有的活性成分是低浓度的人参、其提取物、人参成分、其代谢物或盐。这些药物对于治疗、预防或处置脑和神经疾病、心脏疾病等非常有用。
1.促进细胞死亡抑制性基因产物Bcl-xL表达的药物组合物,该 组合物含有人参、其提取物、人参成分、其代谢物或其盐。
2.抑制细胞的编程性细胞死亡或类编程性细胞死亡的药物组合 物,该组合物含有人参、其提取物、人参成分、其代谢物或其盐。
3.权利要求1或权利要求2的药物组合物,其中人参提取物是 药用人参提取物。
4.权利要求1或权利要求2的药物组合物,其中人参或其提取 物是红参粉或其提取物。
5.权利要求1或权利要求2的药物组合物,其中人参成分、其 代谢物或其盐是粗提皂甙部分、非皂甙部分、纯化皂甙、皂甙部分的 组分或其盐。
6.权利要求1-5中任一权利要求所述的药物组合物,其中促进细 胞死亡抑制性基因产物Bcl-xL表达的组织是大脑和神经组织或脊髓组 织。
7.权利要求1-5中任一权利要求所述的药物组合物,其中促进细 胞死亡抑制性基因产物Bcl-xL表达的组织是肝脏或脾脏。
8.权利要求2-5中任一权利要求所述的药物组合物,其中所述细 胞是脑细胞、神经细胞、神经干细胞、胶质细胞、血管上皮细胞、血 管平滑肌细胞、肝细胞、肝脏细胞、Kupffer细胞、窦状内皮细胞、成 纤维细胞、胆上皮细胞、脂细胞、淋巴细胞、白细胞、网状细胞、巨 嗜细胞或浆细胞。
9.权利要求2-5中任一权利要求所述的药物组合物,其包括处 置、预防或治疗引起编程性细胞死亡或类编程性细胞死亡的疾病。
10.权利要求1-5中任一权利要求所述的药物组合物,其包括处 置、预防或治疗大脑和神经疾病。
11.权利要求10的药物组合物,其中所述的大脑和神经疾病是 脑血管痴呆、脑梗塞或脑中风。
12.权利要求1-11中任一权利要求所述的药物组合物,包括口服 制剂。
13.权利要求12的药物组合物,其中对哺乳动物的给药量为每 天1/6-1/2g/千克。
14.权利要求1-11中任一权利要求所述的药物组合物,包括静脉 给药的制剂。
15.权利要求14的药物组合物,包括一次性静脉给药或重复或 连续静脉给药的制剂。
16.权利要求12-15中任一权利要求所述的药物组合物,其中人 参、其提取物、人参成分、其代谢物或其盐在损伤组织细胞外液中的 浓度被调整到14.5ng/ml或更低。
17.权利要求35的静脉给药制剂,其中人参、其提取物、人参 成分、其代谢物或其盐在损伤组织细胞外液中的浓度是1-1450fg/ml 或1-145000fg/ml。
18.用于治疗、预防或处置大脑和神经疾病的药物组合物,其包 含人参、其提取物、人参成分、其代谢物或其盐。
19.权利要求18的药物组合物,其中人参提取物是药用人参提 取物。
20.权利要求18的药物组合物,其中人参或其提取物是红参粉 或其提取物。
21.权利要求18的药物组合物,其中人参成分、其代谢物或其 盐是人参粗提皂甙部分、人参的非皂甙部分、人参中的纯化皂甙、皂 甙部分的组分或其盐。
22.权利要求18或权利要求21的药物组合物,其中人参、其提 取物、人参成分、其代谢物或其盐在损伤组织细胞外液中的浓度是14.5 ng/ml或更低。
23.权利要求22的药物组合物,其中人参、其提取物、人参成 分、其代谢物或其盐的浓度是1-1450fg/ml或1-145000fg/ml。
24.权利要求18-23中任一权利要求所述的药物组合物,包括静 脉给药的制剂。
25.权利要求24的药物组合物,包括一次性静脉给药或重复或 连续静脉给药的制剂。
26.权利要求18-25中任一权利要求所述的药物组合物,其中所 述大脑和神经疾病是由神经组织或脊髓组织损伤引起的疾病。
27.权利要求26的药物组合物,其中由神经组织或脊髓组织损 伤引起的疾病是脊髓损伤。
28.权利要求26或权利要求27的药物组合物,包括上下肢麻痹 的改善。
29.权利要求26或权利要求27的药物组合物,包括排尿紊乱或 便秘的改善。
30.权利要求26或权利要求27的药物组合物,包括神经原性膀 胱的改善。
31.权利要求18-25中任一权利要求所述的药物组合物,其中所 述脑和神经疾病是神经组织的继发性变性。
32.权利要求18-25中任一权利要求所述的药物组合物,其中所 述脑和神经疾病是神经组织或脊髓组织创伤。
33.权利要求32的药物组合物,其中创伤是脊髓损伤、神经创 伤或头部损伤。
34.权利要求18-25中任一权利要求所述的药物组合物,其中所 述脑和神经疾病是由少突胶质细胞的编程性细胞死亡或类编程性细胞 死亡引起的疾病。
35.权利要求34的药物组合物,其中引起少突胶质细胞的编程 性细胞死亡或类编程性细胞死亡的疾病是脊髓损伤。
36.权利要求18-25中任一权利要求所述的药物组合物,其中所 述脑和神经疾病是脱髓鞘。
37.权利要求18-25中任一权利要求所述的药物组合物,其中所 述脑和神经疾病是脑水肿、脑和神经组织水肿或脊髓组织水肿。
38.权利要求37的药物组合物,其中引起脑水肿、脑和神经组 织水肿或脊髓组织水肿的疾病是脑中风、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下 腔出血、头部损伤、脊髓损伤或神经创伤。
39.权利要求18-25中任一权利要求所述的药物组合物,其中所 述脑和神经疾病是脊髓损伤、头部损伤、神经创伤、脑血管痴呆、脑 梗塞、脑中风或短暂脑局部缺血发作。
40.用于治疗、预防或处置心脏疾病的药物组合物,该组合物含 有人参、其提取物、人参成分、其代谢物或其盐。
41.权利要求40的药物组合物,其中心脏疾病伴随有心肌细胞 的编程性细胞死亡或类编程性细胞死亡。
42.权利要求5或权利要求21的药物组合物,其中人参的皂甙 部分的任一组分是人参皂甙Rb1。
43.静脉给药的制剂,其包含人参、其提取物、人参成分、其代 谢物或其盐。
44.权利要求43的静脉给药的制剂,其中人参、其提取物、人 参成分、其代谢物或其盐是低浓度的。
45.权利要求44的静脉给药的制剂,其中人参、其提取物、人 参成分、其代谢物或其盐在损伤组织细胞外液中的浓度被调整到1 ng/ml或更低。
46.权利要求45的静脉给药的制剂,其中人参、其提取物、人 参成分、其代谢物或其盐在损伤组织细胞外液中的浓度是1-100fg/ml 或1-10000fg/ml。
47.权利要求43-46中任一权利要求所述的用于静脉给药的制 剂,包括处置、预防或治疗脑和神经疾病。
48.权利要求47所述的用于静脉给药的制剂,其中脑和神经组 织疾病是脊髓损伤、头部损伤、神经创伤、脑血管痴呆、脑梗塞、脑 中风或短暂脑局部缺血发作。
49.权利要求43-46中任一权利要求所述的用于静脉给药的制 剂,包括处置、预防或治疗心脏疾病。
50.权利要求49所述的用于静脉给药的制剂,其中心脏疾病伴 随有心肌细胞的编程性细胞死亡或类编程性细胞死亡。
51.权利要求43-50中任一权利要求所述的用于静脉给药的制 剂,包括用于一次性静脉给药或重复或连续静脉给药的制剂。
52.脑细胞、神经细胞或心肌细胞的保护剂,包括权利要求43-51 中任一权利要求所述的静脉给药制剂。
53.预防、处置、治疗和降低生物组织或活组织水肿的药物组合 物,其包含人参皂甙Rb1、其代谢物或其盐。
54.权利要求53的药物组合物,其中生物组织或活组织水肿是 脑水肿、脑和神经组织水肿或脊髓组织水肿。
55.权利要求54的药物组合物,其中引起脑水肿、脑和神经组 织水肿或脊髓组织水肿的疾病是脑中风、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下 腔出血、头部损伤、脊髓损伤或神经创伤。
56.预防、处置或治疗褥疮的药物组合物,其包含人参皂甙Rb1、 其代谢物或其盐。
57.权利要求56的药物组合物,其中褥疮是由脊髓损伤引起的。
58.预防、处置或治疗神经麻痹的药物组合物,其包含人参皂甙 Rb1、其代谢物或其盐。
59.权利要求58的药物组合物,其中神经麻痹是脊髓损伤后上 下肢的截瘫。
60.预防、处置或治疗排尿紊乱或便秘的药物组合物,其包含人 参皂甙Rb1、其代谢物或其盐。
61.权利要求60的药物组合物,其中排尿紊乱或便秘是由脊髓 损伤引起的。
62.预防、处置或治疗神经原性膀胱的药物组合物,其包含人参 皂甙Rb1、其代谢物或其盐。
63.权利要求62的药物组合物,其中神经原性膀胱是由脊髓损 伤引起的。
64.促进少突胶质细胞中细胞死亡抑制性基因产物Bcl-xL表达的 药物组合物,其包含人参皂甙Rb1、其代谢物或其盐。
65.少突胶质细胞的保护剂,其包含人参皂甙Rb1、其代谢物或 其盐。
66.抑制心肌细胞的编程性细胞死亡或类编程性细胞死亡的药物 组合物,其包含人参皂甙Rb1、其代谢物或其盐。
67.促进心肌细胞中细胞死亡抑制性基因产物Bcl-xL表达的药物 组合物,其包含人参皂甙Rb1、其代谢物或其盐。
68.权利要求66或权利要求67的药物组合物,包括处置、预防 或治疗伴随有心脏细胞死亡的疾病。
69.心肌细胞的保护剂,其包含人参皂甙Rb1、其代谢物或其盐。
70.权利要求53-69中任一权利要求所述的药物组合物,其中人 参皂甙Rb1、其代谢物或其盐在损伤部位细胞外液中的浓度是1ng/ml 或更低或约0.9nM或更低。
71.权利要求70的药物组合物,其中人参皂甙Rb1、其代谢物或 其盐在损伤部位细胞外液中的浓度是1-100fg/ml(约0.9-90fM)或1-104 fg/ml(约0.9-9000fM)。
72.权利要求53-69中任一权利要求所述的药物组合物,其包括 静脉给药的制剂。
73.权利要求53-69中任一权利要求所述的药物组合物,其包括 用于一次性静脉给药或重复或连续静脉给药的制剂。
74.以下结构式(II)表示的二氢人参皂甙Rb1:
或其代谢物或盐。
75.包含权利要求74的化合物、其代谢物或盐的药物组合物, 用于抑制细胞的编程性细胞死亡或类编程性细胞死亡。
76.权利要求75的药物组合物,其中所述细胞是局部缺血半影 内的脑细胞或神经细胞。
77.包含权利要求74的化合物、其代谢物或盐的药物组合物, 用于治疗、预防或处置脑和神经疾病。
78.权利要求77的药物组合物,其中所述脑和神经疾病是脑梗 塞、脑中风或短暂脑局部缺血发作。
79.权利要求75-78中任一权利要求所述的药物组合物,包括静 脉给药的制剂。
80.权利要求79的药物组合物,包括用于一次性静脉给药或重 复或连续静脉给药的制剂。
81.一种探寻用于预防、处置或治疗神经组织或脊髓组织疾病的 新型活性成分或化合物的方法,包括用人参、其提取物、人参成分、 其代谢物或其盐作为先导化合物。
82.权利要求81的方法,其中人参的皂甙部分所含的任一成分 是人参皂甙Rb1。
83.权利要求81或权利要求82的方法,其中神经组织或脊髓组 织疾病是由神经组织或脊髓组织的损伤或脑梗塞引起的。
84.预防、处置或治疗神经组织或脊髓组织疾病的药物,其是通 过权利要求81-83中任一权利要求所述的方法获得的。
85.人参皂甙部分中的任一成分或其代谢物作为先导化合物的用 途,用于探寻预防、处置或治疗神经组织或脊髓组织疾病的新型活性 成分或化合物。
86.人参皂甙部分的任一成分或其代谢物作为先导化合物的用 途,用于探寻处置或治疗神经创伤的药物、处置或治疗脊髓损伤的药 物、处置或治疗头部损伤的药物、脑细胞保护剂或神经细胞保护剂。
87.人参皂甙部分的任一成分或其代谢物的用途,用于制备用于 预防、处置或治疗由神经组织或脊髓组织损伤引起的疾病的药物组合 物
88.寻找对脑细胞或神经细胞具有保护作用的新型化合物的方 法,包括使用人参中所含成分作为先导化合物。
89.人参中所含成分作为先导化合物的用途,用于寻找对脑细胞 或神经细胞具有保护作用的新型化合物。
引用专利(该专利引用了哪些专利)
序号 | 公开(公告)号 | 公开(公告)日 | 申请日 | 专利名称 | 申请人 | 该专利没有引用任何外部专利数据! |
被引用专利(该专利被哪些专利引用)
序号 | 公开(公告)号 | 公开(公告)日 | 申请日 | 专利名称 | 申请人 | 1 | | 2008-09-18 | 2008-09-18 | | |