治疗亚急性脊髓联合变性疾病的中药及复方滴丸的制备

1.一种治疗亚急性脊髓联合变性疾病的中药，其特征在于，这种中药由以下重量配比的药物组成：党参3-4份，白术2-3份，茯苓3-4份，炙甘草2-3份，熟地黄5-6份，川芎2-3份，白芍2-3份，生黄芪10-12份，山药6-8份，鸡血藤6-8份，砂仁1-2份，枸杞子2-3份，桂枝1-2份，当归2-3份，杜仲4-5份，续断2-3份，天麻2-3份，怀牛膝3-4份，知母3-4份，覆盆子3-4份，益智仁2-3份，桑螵蛸2-3份，沙参3-4份，麦冬3-4份，补骨脂6-8份，丹参6-8份，千年健6-8份，五加皮3-4份。
2.用权利要求1所述中药制备复方滴丸的方法，其特征在于，按如下步骤进行：
材料准备
中药复方粉末：按重量配比取党参3-4份、白术2-3份、茯苓3-4份、炙甘草2-3份、熟地黄
5-6份、川芎2-3份、白芍2-3份、生黄芪10-12份、山药6-8份、鸡血藤6-8份、砂仁1-2份、枸杞子2-3份、桂枝1-2份、当归2-3份、杜仲4-5份、续断2-3份、天麻2-3份、怀牛膝3-4份、知母3-4份、覆盆子3-4份、益智仁2-3份、桑螵蛸2-3份、沙参3-4份、麦冬3-4份、补骨脂6-8份、丹参6-
8份、千年健6-8份、五加皮3-4份，将其混合后制成中药粗粉，用上述中药总重量2倍的80%乙醇进行连续回流提取2次，每次2小时，合并两次滤液，减压浓缩蒸干，碾压成细粉，过80目筛，制成复方粉末，待用；
聚乙二醇6000：复方粉末与聚乙二醇6000的质量比为1:9；
材料处理
（1）、制备复方粉末与聚乙二醇6000的熔融液：
称取一定量中药复方粉末，向复方粉末中加入其等重量的无水乙醇，微热溶解后，取溶解液；取中药复方粉末重量9倍的聚乙二醇6000的熔融液，在70-80℃的水浴中保温、混合并搅拌均匀，再静置于水浴中保温30-40分钟，备用；
滴丸制备
将搅拌均匀的中药复方粉末和聚乙二醇6000的混匀熔融液转入滴丸剂的储液桶内，在
80-85℃条件下，将混匀熔融液滴入冷凝液中，待冷凝完全后收集滴丸，将其放置在硅胶干燥器中干燥24小时，即制成该中药复方滴丸。
3.根据权利要求2所述的复方滴丸的制备方法，其特征在于，制成的单粒滴丸的重量为
0.03g±0.005g。
4.根据权利要求2所述的复方滴丸的制备方法，其特征在于，将中药复方粉末与无水乙醇的溶解液与聚乙二醇6000混合搅拌时，直至所加入的无水乙醇完全挥尽为止。
5.根据权利要求2所述的复方滴丸的制备方法，其特征在于，将中药复方粉末与无水乙醇的溶解液与聚乙二醇6000的混合溶液静置于水浴中时，以混合溶液中的气泡除尽为目的。

治疗亚急性脊髓联合变性疾病的中药及复方滴丸的制备\n技术领域\n[0001] 本发明涉及一种中药制剂，特别是一种治疗亚急性脊髓联合变性疾病的中药以及用这种中药制备复方滴丸的方法，属于中医制药领域。\n背景技术\n[0002] 亚急性脊髓联合变性是由维生素B12缺乏引起的脊髓后索和侧索联合变性,视神经、大脑白质和周围神经的亚急性变性,临床以深感觉障碍、病理征为主要表现,可伴有周围神经症状。本病属中医学痪病范畴。\n[0003] 脊髓亚急性联合变性的发病机制尚未完全清楚。近年来研究其发病原因可能为: 维生素 B12中的蛋氨酸合成酶被抑制，导致蛋氨酸合成受阻，蛋氨酸是神经系统甲基化反应的唯一甲基提供者，而甲基转移对于核糖核酸合成与脊髓磷质碱性蛋白合成髓磷鞘是必需的，甲基转移途径的机能出现障碍。维生素B12缺乏的常见原因有胃肠道疾病如胃大部切除术后、萎缩性胃炎、幽门梗阻、小肠原发性吸收不良等，及摄入不足或某些药物、化学品的使用等。本例病人为长期酗酒，可能导致胃壁细胞对维生素B12吸收障碍，且乙醇及代谢产物对神经系统有直接毒性作用，导致维生素B12缺失。会出现脊髓病损于脊髓后索，后累及脊髓侧索。后索受累表现包括双足趾的振动觉、关节位置觉、运动觉等深感觉障碍，向上累及踝、膝等关节。神经系统检查发现两下肢深部感觉障碍和感觉性共济失调征。当病损累及皮质脊髓束时，出现下肢肌张力增高，腱反射亢进，病理反射阳性等脊髓性痉挛状态。\n[0004] 对于这种疾病，有很多种治疗方法，其中西药多数起到治标不治本的作用，且西药副作用大，长期服用会对病患的其他身体机能产生不利影响。\n发明内容\n[0005] 本发明是针对背景技术中提及的技术缺陷，一是提供一种纯中药制成、标本兼治、副作用小的治疗亚急性脊髓联合变性疾病的中药，二是提供了用这种中药制备复方滴丸的方法。\n[0006] 实现上述目的采用的技术方案是：一种治疗亚急性脊髓联合变性疾病的中药，这种中药由以下重量配比的药物组成：党参3-4份，白术2-3份，茯苓3-4份，炙甘草2-3份，熟地黄5-6份，川芎2-3份，白芍2-3份，生黄芪10-12份，山药6-8份，鸡血藤6-8份，砂仁1-2份，枸杞子2-3份，桂枝1-2份，当归2-3份，杜仲4-5份，续断2-3份，天麻2-3份，怀牛膝3-4份，知母\n3-4份，覆盆子3-4份，益智仁2-3份，桑螵蛸2-3份，沙参3-4份，麦冬3-4份，补骨脂6-8份，丹参6-8份，千年健6-8份，五加皮3-4份。\n[0007] 用所述中药制备复方滴丸的方法，按如下步骤进行：\n[0008] 材料准备\n[0009] 中药复方粉末：按重量配比取党参3-4份、白术2-3份、茯苓3-4份、炙甘草2-3份、熟地黄5-6份、川芎2-3份、白芍2-3份、生黄芪10-12份、山药6-8份、鸡血藤6-8份、砂仁1-2份、枸杞子2-3份、桂枝1-2份、当归2-3份、杜仲4-5份、续断2-3份、天麻2-3份、怀牛膝3-4份、知母3-4份、覆盆子3-4份、益智仁2-3份、桑螵蛸2-3份、沙参3-4份、麦冬3-4份、补骨脂6-8份、丹参6-8份、千年健6-8份、五加皮3-4份，将其混合后制成中药粗粉，用上述中药总重量2倍的80%乙醇进行连续回流提取2次，每次2小时，合并两次滤液，减压浓缩蒸干，碾压成细粉，过80目筛，制成复方粉末，待用；\n[0010] 聚乙二醇6000：复方粉末与聚乙二醇6000的质量比为1:9；\n[0011] 材料处理\n[0012] 制备复方粉末与聚乙二醇6000的熔融液：\n[0013] 称取一定量中药复方粉末，向复方粉末中加入其等重量的无水乙醇，微热溶解后，取溶解液；取中药复方粉末重量9倍的聚乙二醇6000的熔融液，在70-80℃的水浴中保温混合并搅拌均匀，再静置于水浴中保温30-40分钟，备用；\n[0014] 滴丸制备\n[0015] 将搅拌均匀的中药复方粉末和聚乙二醇6000的混匀熔融液转入滴丸剂的储液桶内，在80-85℃条件下，将混匀熔融液滴入冷凝液中，待冷凝完全后收集滴丸，将其放置在硅胶干燥器中干燥24小时，即制成该中药复方滴丸。\n[0016] 制成的单粒滴丸的重量为0.03g±0.005g。\n[0017] 将中药复方粉末与无水乙醇的溶解液与聚乙二醇6000混合搅拌时，直至所加入的无水乙醇完全挥尽为止。\n[0018] 将中药复方粉末与无水乙醇的溶解液与聚乙二醇6000的混合溶液静置于水浴中时，以混合溶液中的气泡除尽为目的。\n[0019] 本发明所公开的中药制剂适用于亚急性脊髓联合变性疾病出现的面色苍白，形体消瘦,倦怠乏力、心悸气短、头晕眼花、四肢麻木、不思纳食、大便溏薄、舌体胖嫩或生疮、舌质淡、苔白薄、脉细弱；四肢麻木、抽搐,两手笨拙，腰膝酸软，走路不稳，胸部和腰部束带感，项脊疼痛，脾气急躁，头晕目糊，可有尿频尿急或尿失禁，大便秘结或失禁，舌质红或淡胖、苔光或腻，脉细数或微等，取材方便，成本低，疗效好，标本兼治。\n[0020] 本发明的方解与药理分析如下：\n[0021] 党参：味甘、微酸，性平，归脾、肺经，具有补中益气，健脾益肺；\n[0022] 白术：味苦、甘，性温，归脾、胃经，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎；\n[0023] 茯苓：味甘淡，性平，归心、肺、脾经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神；\n[0024] 炙甘草：味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，能协和诸药，通行十二经，为百药引；\n[0025] 熟地黄：味甘，性温，归肝、肾经，具有滋阴补血，益精填髓；\n[0026] 川芎：味辛，性温，归肝、胆、心经具有活血行气，祛风止痛，行气开郁；\n[0027] 白芍：味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，具有补血敛阴，柔肝止痛，养阴平肝；\n[0028] 黄芪：味甘，性微温，归肺、脾、肝、肾经，具有补气，补血，益气固表，敛汗固脱；\n[0029] 山药：味甘，性平，归脾、肺、肾经，具有益气养阴，补益脾肺，补肾固精；\n[0030] 鸡血藤：味苦、微甘，性温。归肝经，具有活血补血，舒筋活络；\n[0031] 砂仁： 味辛，性温，归脾、胃经，具有化湿，行气，温中，安胎；\n[0032] 枸杞子：味甘，性平，归肝、肾、肺经，具有滋补肝肾，明目，润肺；\n[0033] 桂枝：味辛、甘，性温，归心、肺、膀胱经，具有发汗解表，温经通阳；\n[0034] 当归：味甘、辛，性温，归肝、心、脾经，具有补血活血，活血通经；\n[0035] 杜仲：性味甘、湿，归肝、肾经。具有补肝肾，安胎的功效；\n[0036] 续断：味苦、甘、辛，性微温。归肝、肾经。具有补肝肾，行血脉，续筋骨；\n[0037] 天麻：味甘，性平，归肝经，具有息风止痉，平肝潜阳，祛风通络；\n[0038] 怀牛膝：味苦、酸，性平，入肝经、肾经，具有活血祛瘀，补肝肾，强筋骨，利水通淋，引血下行；\n[0039] 知母：味苦、甘，性寒，归肺、胃、肾经，具有清热泻火，滋阴润燥；\n[0040] 覆盆子：味甘、酸，性温，归肝、肾经，具有固精缩尿，益肾养肝；\n[0041] 益智仁：味辛，性温，归脾、肾经，具有温脾止泻，暖肾固精缩尿；\n[0042] 桑螵蛸：味甘、咸， 性平，归肝、肾经。具有固精缩尿，补肾助阳；\n[0043] 沙参：味甘，性微寒，归脾、肺经，具有清肺养阴，益胃生津；\n[0044] 麦冬：味甘、微苦，性微寒， 归心、肺、胃经，具有养阴生津，润肺清心；\n[0045] 补骨脂：味苦、辛，性大温，归肾、脾经，具有补肾壮阳，固精缩尿，暖脾止泻，纳气平喘；\n[0046] 丹参：味苦，性微寒，归心、心包、肝经，具有活血祛瘀，凉血消痈，养血安神；\n[0047] 千年健：味苦、辛, 性温归肝、肾经，具有祛风湿,健筋骨；\n[0048] 五加皮：味辛、微苦，性温，归脾经、肾经，具有益气健脾，补肾安神。\n[0049] 本病中医辨证当属脾胃受损,运化无权,气血生化无源, 气血亏虚, 必然滋生痰湿,所谓“脾虚生痰”。气血虚弱,推动无力, 运不畅,必然“气虚而血癖”旧久痰癖胶阻,互滞脉络，病及肾，以致肝肾两虚,筋骨失养。面色苍白，心悸气短，倦怠乏力，食少纳呆治疗自当健脾助运,益气养血，则应用党参、黄芪、山药、鸡血藤、当归、五加皮等味药，补中益气，健脾补气，补血，活血，益气养阴、固表，补益脾肺，补肾固精。口眼干燥，视物不清，五心烦热，或肢体有灼热感，尿少而黄，治疗自当养血柔肝,滋补肾阴,强筋壮骨使用怀牛膝、川芎、白芍、枸杞子、杜仲、续断、天麻、熟地黄、桂枝等味药，具有滋补肝肾、滋阴补血，益精填髓、补血敛阴、柔肝止痛、养阴平肝、平肝潜阳、温经通阳、行血脉等作用。形寒肢冷，小便频数，甚或失禁治疗自当温阳健脾，益肾填髓，添加覆盆子、益智仁、桑螵蛸、千年健、补骨脂等药物，具有补肾助阳，暖脾、固精缩尿。\n具体实施方式\n[0050] 本发明所公开的这种用于治疗亚急性脊髓联合变性疾病的中药制剂由党参、白术、茯苓、炙甘草、熟地黄、川芎、白芍、生黄芪、山药、鸡血藤、砂仁、枸杞子、桂枝、当归、杜仲、续断、天麻、怀牛膝、知母、覆盆子、益智仁、桑螵蛸、沙参、麦冬、补骨脂、丹参、千年健、五加皮组成。\n[0051] 本发明制成该药物有效成分的原料组成及其重量配比为：党参3-4份，白术2-3份，茯苓3-4份，炙甘草2-3份，熟地黄5-6份，川芎2-3份，白芍2-3份，生黄芪10-12份，山药6-8份，鸡血藤6-8份，砂仁1-2份，枸杞子2-3份，桂枝1-2份，当归2-3份，杜仲4-5份，续断2-3份，天麻2-3份，怀牛膝3-4份，知母3-4份，覆盆子3-4份，益智仁2-3份，桑螵蛸2-3份，沙参3-4份，麦冬3-4份，补骨脂6-8份，丹参6-8份，千年健6-8份，五加皮3-4份。\n[0052] 本发明所公开的这种中药可以作为中药单独煎服，也可以作为重要中药组分支撑滴丸服用。\n[0053] 用上述中药制备中药的复方滴丸的方法，按照以下步骤完成。\n[0054] 1、材料准备（处方）\n[0055] 中药复方粉末：党参3-4份，白术2-3份，茯苓3-4份，炙甘草2-3份，熟地黄5-6份，川芎2-3份，白芍2-3份，生黄芪10-12份，山药6-8份，鸡血藤6-8份，砂仁1-2份，枸杞子2-3份，桂枝1-2份，当归2-3份，杜仲4-5份，续断2-3份，天麻2-3份，怀牛膝3-4份，知母3-4份，覆盆子3-4份，益智仁2-3份，桑螵蛸2-3份，沙参3-4份，麦冬3-4份，补骨脂6-8份，丹参6-8份，千年健6-8份，五加皮3-4份。将上述各中药混合后打成粗粉，用上述中药总重量2倍，且浓度为\n80%的乙醇对混合后的上述中药粗粉进行连续回流提取2次，每次2小时，合并两次滤液，减压浓缩蒸干，碾压成细粉，过80目筛，制成中药复方粉末，待用。\n[0056] 聚乙二醇6000：复方粉末与聚乙二醇6000（简称PEG6000）的质量比为1：9。\n[0057] 材料处理\n[0058] (1)复方粉末与PEG6000熔融液的制备：\n[0059] 按处方量称取复方粉末共计410g，加入其等重量的无水乙醇，微热溶解后，取溶解液，弃药渣；加入到重量为3690g的PEG6000熔融液中，70-80℃水浴保温，搅拌混合均匀，直至无水乙醇挥尽，鼻嗅混合液无醇味为止；继续静置于70-80℃水浴中保温30min，待气泡除尽，备用；\n[0060] (2)滴丸的制备：\n[0061] 将上述除尽气泡的复方-PEG6000混匀熔融液转入滴丸机的储液桶内，在保温80-\n85℃的条件下，控制滴速，一滴滴地滴入冷凝液中，待冷凝完全，倾去冷凝液，收集滴丸，沥净和用滤纸除去丸上的冷凝液，放置硅胶干燥器中干燥24h，即制成该复方滴丸117142-\n164000丸，单粒滴丸的重量控制在0.03g±0.005g。\n[0062] 用上述方法制备成的复方滴丸，每次15-20g，一日二次，温开水送服，15天为一疗程，连用4个疗程后观察疗效。\n[0063] 以具体治疗实例举例说明：\n[0064] 患者情况：亚急性脊髓联合变性患者16例，其中男10例，女6例；年龄40-70岁，平均年龄(53.4士10.2)岁。\n[0065] 诊断标准：\n[0066] (1)多见于50岁前后；\n[0067] (2)可合并消化道疾病及贫血；\n[0068] (3)呈亚急性或慢性发病；\n[0069] (4)早期出现双下肢或四肢远端感觉异常，如麻木、刺痛、踩棉花感等；\n[0070] (5)明显的深感觉障碍，如步行不知深浅，丢鞋不知道，出现感觉性共济失调，走路不稳，龙伯氏征阳性；\n[0071] (6)出现锥体束征，双下肢无力，伴有末梢型感觉减退或消失;可有轻度尿便障碍，可有视力减退;可有精神症状；\n[0072] (7)胃液、血像、骨髓检查可有改变，脑脊液检查多正常。\n[0073] 本组 16例 SCD 患者中12 例伴有大细胞贫血；4例不伴贫血，治疗前平均血红蛋白(Hb)含量为(75.2±10.6)g·L-1；平均血清维生素B12含量为(85.4±16.3)ng·L-1；7例叶酸含量降低，余均在正常范围。治疗后有5 例伴有大细胞贫血；11例不伴贫血，平均血红