地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物及其制剂

1.一种地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物，包括地衣芽孢杆菌、中药多糖、辅料，其特征在于：地衣芽孢杆菌为地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉，地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉与中草药提取物的质量比为1：1.25-25，中药多糖是枸杞多糖、香菇多糖、黄芪多糖、党参多糖、刺五加多糖中的一种。
2.根据权利要求1所述的地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物，其特征在于：所述中药多糖中的多糖含量为70%-95%。
3.根据权利要求1所述的地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物，其特征在于：在耗氧和厌氧状态下，每种中药多糖对地衣芽孢杆菌都具有增殖作用，且每种中药多糖对地衣芽孢杆菌的增殖作用与种子培养基中的添加量有关，种子培养基的成分为：牛肉粉0.5 g/100ml，蛋白胨1.0 g/100ml，NaCl 0.5 g/100ml，调pH 7.0-7.2；中药多糖添加量占种子培养基的重量百分比是：枸杞多糖0.01%-0.05%，优选0.01%；香菇多糖0.01%-0.05%，优选0.05%；黄芪多糖0.01%-0.10%，优选0.10%；党参多糖0.01%-0.10%，优选0.05%；刺五加多糖0.01%-0.05%。
4.根据权利要求1所述的地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物的制剂，其特征在于：所述地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物制剂每1000份各组分含量为：地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉为25-50份，中药多糖为31-625份，稀释剂300-700份，粘合剂20-200份，润滑剂1-20份，矫味剂0.1-1份。
5.根据权利要求4所述的地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物的制剂，其特征在于：将该组合物制备成口服制剂，按照常规工艺将地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉、寡糖类益生元和辅料制备成普通片剂或肠溶片剂，普通胶囊或肠溶胶囊剂，普通颗粒或肠溶颗粒剂。
6.根据权利要求4所述的地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物的制剂，其特征在于：所述的地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物的辅料中，稀释剂是指乳糖、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、淀粉、微晶纤维素、磷酸二氢钙、碳酸钙、碳酸镁中一种或几种；黏合剂是指淀粉浆、糊精、预胶化淀粉、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或几种；崩解剂是海藻酸、离子交换树脂、羟甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、部分α化淀粉中的一种或几种；润滑剂是指硬脂酸镁、硬脂酸钙、蜡类、微粉硅胶、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或几种；助流剂是指滑石粉、微粉硅胶、小麦淀粉中的一种或几种；包衣剂是指醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羧甲基乙基纤维素、二氧化钛、II号丙烯酸树脂、III号丙烯酸树脂、聚维酮、泊洛沙姆、邻苯二甲酸乙酸纤维素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、欧巴代系列中的一种或几种；矫味剂包括甜味剂和芳香剂，甜味剂是指蔗糖、橙油、山梨醇、甘露醇、阿司帕坦、糖精钠、天冬甜精、蛋白糖、甜菊糖甙、甜蜜素中的一种或几种，芳香剂是指柠檬、薄荷油、薄荷水、桂皮水、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精、木瓜香精中的一种或几种。

地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物及其制剂\n技术领域\n[0001] 本发明涉及微生物技术领域中的一种地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物及其制剂。\n背景技术\n[0002] 中药提取物是近年来兴起的微生态制剂，益生菌与中药同时被服用后，大量补充的益生菌能够保证中药提取物快速有效的被分解、吸收和利用，中药提取物自身通过直接促进正常菌群的生长和增强机体免疫功能来实现其扶正祛邪的目的，也可以说中药是通过促进正常菌群生长间接的维持菌群平衡，而益生菌制剂是通过补充有益菌而直接维持菌群平衡，两者作用相同，殊途同归，但中药制剂在增强机体免疫功能方面，其作用优于益生菌制剂，尤其是在严重疾病的治疗方面，这是中药所独具的双向调节功能所决定的，它可起到高者抑之，下者举之，有余折之，不足补之的作用。用中药制剂作为微生态调节剂与与益生菌制剂联合应用，可以达到抗生素的功效，而且还能够增强宿主抵抗力，避免滥用抗生素产生的副作用，中药作为微生态调节剂既有理论意义，又具有实用价值。目前已有大量文献证明中药提取物与益生菌联用可以有效促进益生菌增殖，而且能够增强其对致病菌的抑制作用。\n[0003] 中药普遍含有多糖类成分，多糖化合物能够为益生菌提供重要的碳源，益生菌的苷键水解酶对多种多糖化合物能够水解生成具有药理活性的代谢物。益生菌与中草药同时服用到体内，能够协同发挥增效作用。整肠生也在多篇临床文献中被证实与中药组方联合使用有效。例如苏营利用整肠生和茵栀黄的协同作用治疗母乳性黄疸，杨晓蓉对患有病毒性肠炎的患儿给予整肠生合并参芩白术散，高文艳等给予中药汤剂联合整肠生治疗慢性复发型溃疡性结肠炎。在上述临床文献中，整肠生通常合并应用具有补中益气、祛湿健脾的中药合剂，但这种应用仅将整肠生的促进肠道微生态平衡和中药组方的健脾益气功效综合在一起，没有明确中药组分对整肠生调整微生态体的影响。而且，中药组方是多味药材的混合物，在没有明确组方中每一味药材对整肠生生长繁殖影响或整肠生对药材的代谢转化情况下，不利于该组方与整肠生联合用药的疗效提升。\n[0004] 多糖(polysaccharide)是由糖苷键结合的糖类，通常具有贮藏生物能和支持结构的作用。20世纪50年代，发现真菌多糖具有抗癌作用，通过分离纯化和药理学等多个学科的共同发展，目前对中药多糖类化合物的免疫增强、抗病毒抗肿瘤和消炎镇痛等多方面作用进行了深入的研究。\n[0005] 香菇多糖具有免疫增强作用，抗病毒和抗感染作用。黄芪多糖可显著增强机体非特异性免疫功能和体液免疫功能，并具有抗疲劳和提高机体耐受能力的作用。刺五加多糖具有增强机体对非特异性刺激的抵抗和适应能力，抑制血小板凝聚，解毒和抗肿瘤等作用。\n枸杞多糖能够调节机体免疫功效，促进造血，降血脂、抗脂肪肝、和延缓衰老作用。党参多糖具有显著的降血糖和抗氧化功能。因此，研制开发一种地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物及其制剂一直是急待解决的新课题。\n发明内容\n[0006] 本发明的目的在于提供一种地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物及其制剂，进一步涉及该组合物能够在耗氧和厌氧条件下显著增加益生菌的增殖、增强抑制治病菌的能力，更有效的治疗和预防肠道菌群失调引起的消化道疾病合生元组合物和制剂。\n[0007] 本发明的目的是这样实现的：一种地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物，包括地衣芽孢杆菌、中药多糖、辅料，地衣芽孢杆菌为地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉，地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉与中草药提取物的质量比为1：1.25-25，中药多糖是枸杞多糖、香菇多糖、黄芪多糖、党参多糖、刺五加多糖中的一种；所述中药多糖中的多糖含量为70％-95％；在耗氧和厌氧状态下，每种中药多糖对地衣芽孢杆菌都具有增殖作用，且每种中药多糖对地衣芽孢杆菌的增殖作用与种子培养基中的添加量有关，种子培养基的成分为：牛肉粉0.5g/\n100ml，蛋白胨1.0g/100ml，NaCl0.5g/100ml，调pH7.0-7.2；中药多糖添加量占种子培养基的重量百分比是：枸杞多糖0.01％-0.05％，优选0.01％；香菇多糖0.01％-0.05％，优选\n0.05％；黄芪多糖0.01％-0.10％，优选0.10％；党参多糖0.01％-0.10％，优选0.05％；刺五加多糖0.01％-0.05％；所述地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物制剂每1000份各组分含量为：\n地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉为25-50份，中药多糖为31-625份，稀释剂300-700份，粘合剂20-200份，润滑剂1-20份，矫味剂0.1-1份；将该组合物制备成口服制剂，按照常规工艺将地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌粉、寡糖类益生元和辅料制备成普通片剂或肠溶片剂，普通胶囊或肠溶胶囊剂，普通颗粒或肠溶颗粒剂；所述的地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物的辅料中，稀释剂是指乳糖、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、淀粉、微晶纤维素、磷酸二氢钙、碳酸钙、碳酸镁中一种或几种；黏合剂是指淀粉浆、糊精、预胶化淀粉、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或几种；崩解剂是海藻酸、离子交换树脂、羟甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、部分α化淀粉中的一种或几种；润滑剂是指硬脂酸镁、硬脂酸钙、蜡类、微粉硅胶、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚中的一种或几种；助流剂是指滑石粉、微粉硅胶、小麦淀粉中的一种或几种；包衣剂是指醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、羧甲基乙基纤维素、二氧化钛、II号丙烯酸树脂、III号丙烯酸树脂、聚维酮、泊洛沙姆、邻苯二甲酸乙酸纤维素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、欧巴代系列中的一种或几种；矫味剂包括甜味剂和芳香剂，甜味剂是指蔗糖、橙油、山梨醇、甘露醇、阿司帕坦、糖精钠、天冬甜精、蛋白糖、甜菊糖甙、甜蜜素中的一种或几种，芳香剂是指柠檬、薄荷油、薄荷水、桂皮水、苹果香精、香蕉香精、菠萝香精、木瓜香精中的一种或几种。\n[0008] 本发明的要点在于地衣芽孢杆菌活菌粉与中药多糖组成的组合物。其原理是该比例下，中药多糖能够在耗氧和厌氧条件下显著促进地衣芽孢杆菌增殖，增强其抑制致病菌能力，迅速调节肠道菌群平衡。\n[0009] 地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物及其制剂与现有技术相比，具有地衣芽孢杆菌与中药多糖组合物在耗氧和厌氧条件下都能够促进地衣芽孢杆菌显著增殖，增强其恢复肠道菌群平衡能力，迅速提高肠道定植抗力，组合物在治疗腹泻等肠道疾病时起效更快，疗程更短，还能够避免CMCC63516大量服用后便秘的副作用，对益生菌发挥生理作用有积极的意义等优点，将广泛的应用于微生物技术领域中。\n[0010] 下面结合实施例对本发明进行详细说明。\n具体实施方式\n[0011] 以下是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。\n[0012] 实施例一\n[0013] 证明有效添加剂量的枸杞多糖、香菇多糖、黄芪多糖、党参多糖或刺五加多糖在耗氧条件下对地衣芽孢杆菌CMCC63516增殖有显著促进作用，延长地衣芽孢杆菌对数生长期，缩短对数生长期地衣芽孢杆菌细菌倍增时间，降低菌体自溶率。\n[0014] 菌种：地衣芽孢杆菌CMCC63516(中国医学细菌保藏中心的菌株编号)[0015] 种子培养基(g/100ml)：牛肉粉0.5，蛋白胨1.0，NaCl0.5，pH7.0-7.2。\n[0016] 基础培养基：同种子培养基。\n[0017] 中药多糖培养基(g/100ml)：牛肉粉0.5，蛋白胨1.0，NaCl0.5，pH7.0-7.2，加入不同浓度中药多糖(0.01，0.05，0.10，0.50，1.00，5.00)。\n[0018] 方法【1】：参照专利CN101537020A。\n[0019] 不同浓度中药多糖培养基制备：按照不同浓度比例分别称取一定量的枸杞多糖、香菇多糖、黄芪多糖、党参多糖、刺五加多糖干粉置于250ml锥形瓶中，经121℃灭菌15min，冷却后，分别于每个250ml锥形瓶中加入50ml无菌基础培养基，混匀既得中药多糖培养基。\n[0020] 对照培养基制备：根据专利CN101537020A的结论，选取5.00％大豆低聚糖作为对照培养基，制备方法同上。\n[0021] 种子制备：无菌环境下接种一环斜面种子于种子培养基中，37℃，180rpm培养\n15hr。\n[0022] 不同浓度中药多糖对地衣芽孢杆菌的生长影响：采用同样的接种量分别接种于基础培养基和对照培养基，置于37℃，180rpm振荡培养，取17hr和24hr菌液利用平板菌落计数方法测定菌浓，结果见表1。\n[0023] 表1耗氧条件下中药多糖对CMCC63516促增殖能力试验结果\n[0024] (活菌数单位：108CFU/ml)\n[0025]\n[0026] 由表1可以看出，培养17hr和24hr时，不同添加剂量的中药多糖对地衣芽孢杆菌BL63516的增殖作用有所差别。培养基中添加0.01％-0.05％和1.00％-5.00％枸杞多糖，最适浓度为0.05％，增殖率为2.359倍；0.01％-0.05％和1.00％-5.00％香菇多糖，最适浓度为0.01％，增殖率为2.882倍；0.01％-0.05％和1.00％黄芪多糖，最适浓度为0.05％，增殖率为1.913倍；0.01％-0.05％和5.00％党参多糖，最适浓度为5.00％，增殖率为1.754倍；\n0.10％和1.00％刺五加多糖，最适浓度为1.00％，增殖率为2.258倍。其中香菇多糖对地衣芽孢杆菌的增殖程度高于大豆低聚糖。\n[0027] [1]郑白水,李显林,苏显英等，地衣芽孢杆菌与寡聚糖益生元的合生元及其组合物和制剂，[P]CN101537020A。\n[0028] 实施例二\n[0029] 证明有效剂量中药多糖在耗氧条件和厌氧条件下对地衣芽孢杆菌CMCC63516的促增殖作用不相同。\n[0030] 菌种、种子培养基、基础培养基和中药多糖培养基的制备都同实施例一。\n[0031] 方法：\n[0032] 1、种子制备方法和检测方法均同实施例一。\n[0033] 2、检测中药多糖对地衣芽孢杆菌生长影响在无氧环境下培养，气体组成为N285％，H210％，CO25％，培养温度和通气量同实施例一。\n[0034] 表2厌氧条件下中药多糖对CMCC63516促增殖能力试验结果\n[0035] (活菌数单位：108CFU/ml)\n[0036]\n[0037] 由表2可以看出，各种中药多糖在耗氧条件下和厌氧条件下对地衣芽孢杆菌CMCC63516的促增殖作用有显著区别。在厌氧条件下，培养基中添加0.01％-0.05％枸杞多糖，最适浓度为0.01％，增殖率为1.968；0.01％-0.05％香菇多糖，最适浓度为0.05％，增殖率为1.862；0.01％-0.10％黄芪多糖，最适浓度为0.10％，增殖率为1.952；0.01％-0.10％党参多糖，最适浓度为0.05％，增殖率为1.850；0.01％-0.05％刺五加多糖，最适浓度为\n0.05％，增殖率为1.753。多数中药多糖在厌氧条件下对地衣芽孢杆菌的增殖作用优于大豆低聚糖。\n[0038] 实施例三\n[0039] 用摇管法试验[2,3]证实在厌氧条件下不同中药多糖促进地衣芽孢杆菌CMCC63516抑制条件致病性金黄色葡萄球菌能力的影响。\n[0040] [2]程秀芳,刘虹,张志焱等，两株益生菌的抑菌性及其合生元对试验小鼠肠道菌群作用研究[J]齐鲁药事,2010,29(4):234-236。\n[0041] [3]吴铁林,葛正行.抗真菌苗药对白色念珠菌株的体外抑菌试验观察[J]中医学报,2010,25(146):101-102。\n[0042] 指示菌：金黄色葡萄球菌CMCC(B)26003购买自中国医学细菌保藏中心。\n[0043] 金黄色葡萄球菌培养基及培养条件：葡萄糖0.2％，蛋白胨1.0％，NaCl0.5％，牛肉膏0.5％，pH7.0，37℃，180r/min摇床振荡培养18h，将对数生长期菌液稀释，使活菌数约\n105-106CFU/ml，备用。\n[0044] 方法：\n[0045] 1、种液制备：无菌接种一环斜面菌种至液体培养基，37℃，180rpm摇床振荡培养\n16hr，取对数生长期培养液稀释5倍，检测OD660在0.2-0.3之间，即菌浓在1.0-1.5×107之间，备用。\n[0046] 2、抑菌共培养：接种同样菌量的地衣芽孢杆菌种液和金黄色葡萄球菌种液混菌，在培养基中添加不同浓度的中药多糖，并且在同样的培养基中分别接种地衣芽孢杆菌种液和金黄色葡萄球菌种液，以对比不同浓度的益生元对二者的增殖影响，共培养24hr后，分别检测两种菌的菌浓。\n[0047] 表3中药多糖对CMCC63516抑菌能力影响试验结果\n[0048]\n[0049] 由表3可以看出，不同种类不同浓度的中药多糖对金黄色葡萄球菌的生长作用有显著差异，对CMCC63516抑制金黄色葡萄球菌生长的影响也有不同。在试验条件下，0.01％-\n0.05％枸杞多糖、0.01％-0.05％香菇多糖、0.01％黄芪多糖、0.01-0.05％党参多糖及\n0.01-0.05％刺五加多糖都能够促进CMCC63516抑制金黄色葡萄球菌生长。其中0.05％香菇多糖对混菌培养中CMCC63516促增殖率为2.54，对金葡抑制率为95％以上。\n[0050] 以下实施例是地衣芽孢杆菌与中药多糖组成的合生元组合物制剂，是对权力要求的进一步解释，而不是对权力要求的限制，实施例中每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌数为\n10-20亿,地衣芽孢杆菌活菌粉为300亿/g。\n[0051] 实施例四\n[0052] 取地衣芽孢杆菌活菌粉20kg，枸杞多糖25kg，磷酸氢钙180kg，乳糖54.6kg，阿司帕坦0.02kg，交联聚维酮9.6kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入2％羟丙基甲基纤维素适量制软材，18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加硬脂酸镁1.2kg，混合均匀后，装袋即得。\n每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌19.7亿。\n[0053] 实施例五\n[0054] 取地衣芽孢杆菌活菌粉20kg，枸杞多糖150kg，微晶纤维素185.5kg，蔗糖31kg，甜菊苷0.02kg，交联羧甲基纤维素钠10.5kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入2％羟丙基甲基纤维素适量制软材，18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加入微粉硅胶0.5kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌14.1亿。\n[0055] 实施例六\n[0056] 取地衣芽孢杆菌活菌粉20kg，香菇多糖45kg，预胶化淀粉160kg，乳糖85.8kg，糖精钠0.015kg，低取代羟丙基纤维素6.2kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入3％甲基纤维素适量，制软材，18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加入滑石粉2kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌18.2亿。\n[0057] 实施例七\n[0058] 取地衣芽孢杆菌活菌粉10kg，香菇多糖62.5kg，糊精72.5kg，乳糖50.3kg，阿司帕坦0.018kg，羧甲基淀粉钠5.5kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入10％PE6400适量，制软材，\n18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁1kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌15.8亿。\n[0059] 实施例八\n[0060] 取地衣芽孢杆菌活菌粉10kg，黄芪多糖12.5kg，甘露醇112.3kg，淀粉85kg，糖精钠\n0.01kg，交联聚维酮8.2kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入8％淀粉浆适量，制软材，18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加入滑石粉0.71kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌13.6亿。\n[0061] 实施例九\n[0062] 取地衣芽孢杆菌活菌粉10kg，黄芪多糖125kg，山梨醇60kg，微晶纤维素21.3kg，甜菊苷0.01kg，交联聚维酮5.8kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入5％聚乙烯醇适量，制软材，\n18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加入微粉硅胶0.5kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌13.1亿。\n[0063] 实施例十\n[0064] 取地衣芽孢杆菌活菌粉10kg，党参多糖12.5kg，微晶纤维素105kg，乳糖42.5kg，阿司帕坦0.015kg，羧甲基淀粉钠2.8kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入2％羟丙基甲基纤维素适量，制软材，18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁1.1kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌19.8亿。\n[0065] 实施例十一\n[0066] 取地衣芽孢杆菌活菌粉10kg，党参多糖125kg，硫酸钙103.3kg，蔗糖58kg，糖精钠\n0.01kg，低取代羟丙基纤维素6.3kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入10％PEG6000适量，制软材，18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加入滑石粉1.6kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌18.2亿。\n[0067] 实施例十二\n[0068] 取地衣芽孢杆菌活菌粉20kg，刺五加多糖25kg，淀粉153kg，乳糖83.6kg，甜菊苷\n0.012kg，交联羧甲基纤维素钠10.7kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入3％甲基纤维素适量，制软材，18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加入微粉硅胶0.5kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌18.69亿。\n[0069] 实施例十三\n[0070] 取地衣芽孢杆菌活菌粉5kg，刺五加多糖31.25kg，甘露醇42.3kg，预胶化淀粉\n67.5kg，阿司帕坦0.015kg，交联聚维酮3.5kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入3％羟丙基甲基纤维素适量，制软材，18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，加入滑石粉1.2kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌10.3亿。\n[0071] 实施例十四\n[0072] 取地衣芽孢杆菌菌粉10kg，枸杞多糖12.5kg，糖粉35.7kg，糊精50.5kg，淀粉\n166.5kg，交联聚维酮8.7kg，粉碎过80目筛混合均匀，加入2％羟丙基甲基纤维素适量制软材，18目筛制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，以丙烯酸树脂RL100为包衣液进行粉末包衣，向颗粒中加入微粉硅胶1.5kg，，甜蜜素0.06kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物中含地衣芽孢杆菌11.6亿。\n[0073] 实施例十五\n[0074] 取地衣芽孢杆菌菌粉10kg，香菇多糖40kg，山梨醇82.3kg，糊精35kg，交联羧甲基纤维素钠9.8kg，粉碎过80目筛混合均匀，加入2％羧甲基纤维素钙适量制软材，18目筛混合制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，以羟丙级纤维素钛酸酯为包衣溶液进行粉末包衣，向颗粒中加入硬脂酸镁1.6kg，甜菊苷0.04kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物中含地衣芽孢杆菌15.3亿。\n[0075] 实施例十六\n[0076] 取地衣芽孢杆菌菌粉10kg，黄芪多糖65kg，微晶纤维素130.8kg，乳糖30.5kg，低取代羟丙级纤维素7.0kg，粉碎过80目筛混合均匀，加入5％聚乙烯醇适量制软材，18目筛混合制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，以丙烯酸树脂RL100为包衣液进行粉末包衣，向颗粒中加入滑石粉1.8kg，糖精钠0.015kg，混合均匀，装袋即得。每克组合物中含地衣芽孢杆菌12.9亿。\n[0077] 实施例十七\n[0078] 取地衣芽孢杆菌菌粉5kg，党参多糖125kg，甘露醇20.5kg，羧甲基淀粉钠6.8kg，粉碎过80目筛混合均匀，加入10％淀粉浆适量制软材，18目筛混合制湿颗粒，45℃干燥，18目筛整粒，以羟丙级纤维素钛酸酯为包衣溶液进行粉末包衣，向颗粒中加入微粉硅胶1.2kg，甜蜜素0.05kg，混合均匀，装袋即得。每克组合物中含地衣芽孢杆菌10.1亿。\n[0079] 实施例十八\n[0080] 取地衣芽孢杆菌活菌粉10kg，刺五加多糖50kg，磷酸氢钙75.2kg，乳糖30.5kg，交联聚维酮7.5kg，粉碎过80目筛，混合均匀。加入10％EG6000适量，制软材，18目筛制湿颗粒，\n45℃干燥，18目筛整粒以丙烯酸树脂RL100为包衣液进行粉末包衣，向颗粒中加入滑石粉\n1.8kg，甜菊苷0.05kg，混合均匀后，装袋即得。每克组合物含地衣芽孢杆菌活菌16.8亿。