著录项信息
专利名称 | 免疫定向治疗 |
申请号 | CN97197816.6 | 申请日期 | 1997-09-10 |
法律状态 | 撤回 | 申报国家 | 中国 |
公开/公告日 | 1999-09-29 | 公开/公告号 | CN1230195 |
优先权 | 暂无 | 优先权号 | 暂无 |
主分类号 | 暂无 | IPC分类号 | 暂无查看分类表>
|
申请人 | 帕特里克·T·普伦德加斯特 | 申请人地址 | 爱尔兰基尔代尔郡
变更
专利地址、主体等相关变化,请及时变更,防止失效 |
权利人 | 帕特里克·T·普伦德加斯特 | 当前权利人 | 帕特里克·T·普伦德加斯特 |
发明人 | 帕特里克·T·普伦德加斯特 |
代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 | 代理人 | 丁业平;王达佐 |
摘要
本文叙述了特异性氨基酸序列,该序列显示了至少包括在一侧是非极性疏水跨膜区段的特异离子(键)对的排列,它是许多感染试剂和许多细胞因子抑制因子如白细胞介素10和催乳素抑制因子和α胎盘蛋白质利用的机制,不仅能够破坏寄主免疫防御,而且能够使靶淋巴组织得到感染。已经证明当接种到寄主中时,某些疫苗产生一定范围的中和性抗体,但当后来利用活的感染性生物体攻击寄主时,寄主却不能防止感染。本发明说明了当这样的疫苗接种与本文的特异的氨基酸序列的单或多克隆抗体的被动免疫接种偶联时,然后寄主就能够克服感染攻击。本文还叙述了所述特异序列的单或多克隆抗体用于治疗获得性免疫缺陷综合症(AIDS)和其它疾病状态如慢性疲劳综合症,这些疾病是由于存在病毒、真菌、细菌或寄主来源的细胞因子抑制因子,其中白细胞介素10模拟分子导致鉴定为肌痛脑脊髓炎迹象的许多疾病症状。本文还叙述了那些特异氨基酸序列的单或多克隆抗体与疫苗和抗病毒试剂的联合治疗,以防止由某些免疫调节和抗病毒试剂(如DHEA和IL-12产生的副作用的治疗用途,这些副作用在治疗过程中引起白细胞介素10或AFP模拟分子的产生增加。同时本文还叙述了从生物体来源分离或直接合成或重组蛋白质合成产生的那些特异序列的治疗用途。将这些肽对患有自体免疫疾病的病人给药或对器官移植受体给药,将使病人的免疫状态转换到Th2抗体依赖免疫应答,并消减Th1(T细胞依赖)免疫攻击,多发性硬化(MS)、狼疮(系统性红斑狼疮)或糖尿病或类风湿性关节炎可作为自体免疫疾病的有限例子,Th1(T细胞依赖)免疫攻击是MS以及寄主对移植片排斥等的免疫功能障碍的证据。一些当今使用皮质类固醇奶液和软膏治疗的皮肤病也可以通过用本发明中指出的这些模拟免疫抑制AFP/白细胞介素10序列替代皮质类固醇进行治疗。
1.使息有病症的患者加强免疫应答的方法,所述病症选自于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给 药,所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一 个Fab片段,所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-A-B-Y-Z;
C-X-A-B-D;
C-X-A-B;
D-A-B-Y-Z;和
A-B-Y-Z;
其中:
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述的至少一种化合物由16 个或更少的氨基酸残基组成。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述的至少一种化合物由4 个或更少的氨基酸残基组成。
5.使患有病症的患者加强免疫应答的方法,所述病症选自于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给 药,所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一 个Fab片段,所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
D-A-B-E:
D-A-B;和
A-B-E;
其中:
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述的至少一种化合物由16 个或更少的氨基酸残基组成。
7.根据权利要求5所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
8.对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法,所述病症选自 于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,或
(h)疟疾感染;
的患者以治疗有效量的药物配方给药,所述药物配方包括至少一种 多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段,所述抗体针对至少 一种选自于下组的化合物而产生:
C-X-A-B-Y-Z;
C-X-A-B-D;
C-X-A-B;
D-A-B-Y-Z;和
A-B-Y-Z;
其中:
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
9.根据权利要求8所述的方法,其中所述的至少一种化合物由16 个或更少的氨基酸残基组成。
10.根据权利要求8所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
11.根据权利要求8所述的方法,其中所述的至少一种化合物由4 个或更少的氨基酸残基组成。
12.对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法,所述病症选自 于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,或
(h)疟疾感染;
的患者以治疗有效量的药物配方给药,所述药物配方包括至少一种 多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段,所述抗体针对至少 一种选自于下组的化合物而产生:
D-A-B-E;
D-A-B;和
A-B-E:
其中:
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp
而其中所述至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述的至少一种化合物由 16个或更少的氨基酸残基组成。
14.根据权利要求12所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
15.加强患有免疫缺陷症的患者的免疫应答的方法,该方法包括以 加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给药,所述药物配方包括 至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段,所述抗体 针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-A-B-Y-Z;
C-X-A-B-D;
C-X-A-B;
D-A-B-Y-Z;和
A-B-Y-Z;
其中:
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
16.对需要接种的患者进行抗免疫缺陷接种的方法,所述免疫缺陷 产生选自于下组的感染或病症:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括对所述的患者以接种有效量的药物配方给药,该药物配 方包括:
至少一种抗所述病症的疫苗;和
至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段,所述 抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-A-B-Y-Z;
C-X-A-B-D;
C-X-A-B;
D-A-B-Y-Z:和
A-B-Y-Z;
其中:
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述的至少一种化合物由 16个或更少的氨基酸残基组成。
18.根据权利要求16所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
19.根据权利要求16所述的方法,其中所述的至少一种化合物由4 个或更少的氨基酸残基组成。
20.对需要接种的患者进行抗病症接种的方法,所述病症选自于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括对所述的患者以接种有效量的药物配方给药,该药物配 方包括:
至少一种抗所述病症的疫苗;和
至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段,所述 抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
D-A-B-E:
D-A-B;和
A-B-E;
其中:
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
而其中所述至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
21.根据权利要求20所述的方法,其中所述的至少一种化合物由 16个或更少的氨基酸残基组成。
22.根据权利要求20所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
23.使患有病症的患者加强免疫应答的方法,所述病症选自于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给 药,所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一 个Fab片段,所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-H-A-B-Y-Z;
C-X-H-A-B-D;
C-X-H-A-B;
D-H-A-B-Y-Z;
H-A-B-Y-Z;
C-X-A-B-H-Y-Z;
C-X-A-B-H-D;
C-X-A-B-H;
D-A-B-H-Y-Z;和
A-B-H-Y-Z;
其中:
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
24.根据权利要求23所述的方法,其中所述的至少一种化合物由 16个或更少的氨基酸残基组成。
25.根据权利要求23所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
26.根据权利要求23所述的方法,其中所述的至少一种化合物由4 个或更少的氨基酸残基组成。
27.使患有病症的患者加强免疫应答的方法,所述病症选自于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给 药,所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一 个Fab片段,所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
D-H-A-B-E;
D-H-A-B;
H-A-B-E;
D-A-B-H-E;
D-A-B-H;和
A-B-H-E;
其中:
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
28.根据权利要求27所述的方法,其中所述的至少一种化合物由 16个或更少的氨基酸残基组成。
29.根据权利要求27所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
30.对需要治疗的息有病症的患者进行治疗的方法,所述病症选自 于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,或
(h)疟疾感染;
的患者以治疗有效量的药物配方给药,所述药物配方包括至少一种 多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段,所述抗体针对至少 一种选自于下组的化合物而产生:
C-X-H-A-B-Y-Z;
C-X-H-A-B-D;
C-X-H-A-B;
D-H-A-B-Y-Z;和
H-A-B-Y-Z;
C-X-A-B-H-Y-Z;
C-X-A-B-H-D;
C-X-A-B-H;
D-A-B-H-Y-Z;和
A-B-H-Y-Z;
其中:
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
31.根据权利要求30所述的方法,其中所述的至少一种化合物由 16个或更少的氨基酸残基组成。
32.根据权利要求30所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
33.根据权利要求30所述的方法,其中所述的至少一种化合物由4 个或更少的氨基酸残基组成。
34.对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法,所述病症选自 于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,或
(h)疟疾感染;
的患者以治疗有效量的药物配方给药,所述药物配方包括至少一种 多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一个Fab片段,所述抗体针对至少 一种选自于下组的化合物而产生:
D-H-A-B-E:
D-H-A-B;
H-A-B-E;
D-A-B-H-E;
D-A-B-H;和
A-B-H-E;
其中:
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
35.根据权利要求34所述的方法,其中所述的至少一种化合物由 16个或更少的氨基酸残基组成。
36.根据权利要求34所述的方法,其中所述的至少一种化合物由8 个或更少的氨基酸残基组成。
37.加强患有免疫缺陷症的患者的免疫应答的方法,包括对所述的 患者以加强免疫应答有效量的药物配方给药,其中所述的药物配方包括 至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段,所述抗体 针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-H-A-B-Y-Z;
C-X-H-A-B-D;
C-X-H-A-B;
D-H-A-B-Y-Z;
H-A-B-Y-Z;
C-X-A-B-H-Y-Z
C-X-A-B-H-D;
C-X-A-B-H;
D-A-B-H-Y-Z;和
A-B-H-Y-Z;
其中:
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
38.加强患有免疫缺陷症的患者的免疫应答的方法,包括对所述的 患者以加强免疫应答有效量的药物配方给药,其中所述的药物配方包括 至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段,所述抗体 针对至少一种选自于下组的化合物而产生:
R1-R2-R3-R4
其中:
R1是多达5个氨基酸的区域,该区域内1-3个氨基酸是来自于赖 氨酸和/或精氨酸的组;
R2是多达2个氨基酸的短区域,其不含有任何下列的氨基酸:天 冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸:
R3是多达7个氨基酸的区域,该区域内可以有来自于天冬氨酸和/ 或谷氨酸的组的1或2个氨基酸,最靠近R4区域的天冬氨酸或谷氨酸 定位于R3内,在所述的这些酸和R4区域之间可以有最少2个氨基酸; 和
R4是2个氨基酸的区域,它含有一个或者是赖氨酸或者是精氨酸 并且结合到R3区域的氨基酸,另一个氨基酸是天冬氨酸或谷氨酸。
39.加强患有免疫缺陷症的患者的免疫应答的方法,包括对所述的 患者以加强免疫应答有效量的药物配方给药,其中所述的药物配方包括 至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段,所述抗体 针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
RA-RB-RC-RD,其中:
RA是多达5个氨基酸的区域,该区域内1-3个氨基酸是来自于 赖氨酸和/或精氨酸的组;
RB是多达2个氨基酸的短区域,其不含有任何下列的氨基酸:天 冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸:
RC是多达7个氨基酸的区域,该区域内可以有来自于天冬氨酸和/ 或谷氨酸的组的1或2个氨基酸,其中最靠近RD区域的天冬氨酸或谷 氨酸定位于RC内,在所述的这些酸和RD区域之间可以有最少2个氨 基酸;和
RD是3或4个氨基酸的区域,它含有一个或者是赖氨酸或者是精 氨酸并且结合到RC区域的氨基酸,在该区域的中央含有1或2个为极 性和/或非极性氨基酸的氨基酸,另一个氨基酸是在该区域的末端,它是 天冬氨酸或谷氨酸。
40.使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法,该方法包括对所 述的患者以免疫抑制或免疫调节有效量的药物配方给药,其中所述的药 物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片 段,所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-A-B-Y-Z:
C-X-A-B-D:
C-X-A-B;
D-A-B-Y-Z;和
A-B-Y-Z:
其中:
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
41.使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法,该方法包括对所 述的患者以免疫抑制或免疫调节有效量的药物配方给药,其中所述的药 物配方包括至少两种Th2细胞因子。
42.根据权利要求41所述的方法,其中所述的至少两种Th2细胞 因子包括白细胞介素10和白细胞介素4。
43.对需要治疗的患有宿主抗移植片疾病的患者进行治疗的方 法,包括以白细胞介素10和白细胞介素4给所述的患者给药。
44.使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法,该方法包括对所 述的患者以白细胞介素10和白细胞介素4,以及白细胞介素10的拮抗 剂和白细胞介素4的拮抗剂的至少之一给药。
45.使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法,该方法包括对所 述的患者以白细胞介素10和白细胞介素4,以及白细胞介素10的兴奋 剂和白细胞介素4的兴奋剂之一给药。
46.使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法,该方法包括对所 述的患者以抗白细胞介素10的抗血清和抗白细胞介素4的抗血清给 药。
47.使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法,该方法包括对所 述的患者以白细胞介素10的抗血清,和白细胞介素4的拮抗剂和白细 胞介素4的兴奋剂的至少之一给药。
48.使患者产生免疫抑制或免疫调节作用的方法,该方法包括对所 述的患者以白细胞介素4的抗血清,和白细胞介素10的拮抗剂和白细 胞介素10的兴奋剂的至少之一给药。
49.使患有病症的患者加强免疫应答的方法,所述病症选自于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给 药,所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一 个Fab片段,所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-A-Q-B-Y-Z;
C-X-A-Q-B-D;
C-X-A-Q-B;
D-A-Q-B-Y-Z;和
A-Q-B-Y-Z;
其中:
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
50.使患有病症的患者加强免疫应答的方法,所述病症选自于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给 药,所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一 个Fab片段,所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
D-A-Q-B-E;
D-A-Q-B;和
A-Q-B-E;
其中:
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
51.对需要接种的患者进行抗免疫缺陷接种的方法,所述免疫缺陷 产生选自于下组的感染或病症:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括对所述的患者以接种有效量的药物配方给药,该药物配 方包括:
至少一种抗所述病症的疫苗;和
至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段,所述 抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-A-Q-B-Y-Z;
C-X-A-Q-B-D;
C-X-A-Q-B;
D-A-Q-B-Y-Z;和
A-Q-B-Y-Z;
其中:
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
52.对需要接种的患者进行接种的方法,所选患者患有选自于下组 的病症:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括对所述的患者以接种有效量的药物配方给药,该药物配 方包括:
至少一种抗所述病症的疫苗;和
至少一种多克隆或单克隆抗体或该抗体的至少一个Fab片段,所述 抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
D-A-Q-B-E;
D-A-Q-B;和
A-Q-B-E;
其中:
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
53.使患有病症的患者加强免疫应答的方法,所述病症选自于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给 药,所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一 个Fab片段,所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-H-A-Q-B-Y-Z;
C-X-H-A-Q-B-D;
C-X-H-A-Q-B;
D-H-A-Q-B-Y-Z;
H-A-Q-B-Y-Z;
C-X-A-Q-B-H-Y-Z;
C-X-A-Q-B-H-D;
C-X-A-Q-B-H;
D-A-Q-B-H-Y-Z;和
A-Q-B-H-Y-Z;
其中:
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列;
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
54.使患有病症的患者加强免疫应答的方法,所述病症选自于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括以加强免疫应答有效量的药物配方给所述的患者给 药,所述药物配方包括至少一种多克隆或单克隆抗体或至少该抗体的一 个Fab片段,所述抗体针对选自于下组的至少一种化合物而产生:
D-H-A-Q-B-E;
D-H-A-Q-B;
H-A-Q-B-E;
D-A-Q-B-H-E;
D-A-Q-B-H;和
A-Q-B-H-E;
其中:
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列;
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
55.使需要治疗的患者降低免疫应答的方法,该方法包括对所述的 患者以降低免疫应答有效量的药物配方给药,其中所述的药物配方包括 至少一种选自于下列组的化合物:
C-X-A-B-Y-Z:
C-X-A-B-D:
C-X-A-B:
D-A-B-Y-Z;
A-B-Y-Z:
D-A-B-E:
D-A-B;和
A-B-D:
其中:
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
56.根据权利要求55所述的方法,其中所述的患者患有一种或多 种选自于下组的病症;
(a)休克;
(b)多种坏死;
(c)红斑狼疮;
(d)自体免疫疾病;
(e)在自体免疫治疗和皮肤病适应症的治疗中替代皮质类固醇和氢 皮质类固醇,其中这些类固醇用于诱导免疫抑制;和
(f)诱导器官和组织移植排斥的免疫活性的宿主抗移植片的疾病。
57.使需要治疗的患者降低免疫应答的方法,该方法包括对所述的 患者以降低免疫应答有效量的药物配方给药,其中所述的药物配方包括 至少一种选自于下列组的化合物:
C-X-H-A-B-Y-Z;
C-X-H-A-B-D;
C-X-H-A-B;
D-H-A-B-Y-Z;
H-A-B-Y-Z;
D-H-A-B-E;
D-H-A-B;
A-B-H-D;
C-X-A-B-H-Y-Z;
C-X-A-B-H-D;
C-X-A-B-H;
D-A-B-H-Y-Z;
A-B-H-Y-Z;
D-A-B-H-E;
D-A-B-H;和
A-B-H-D;
其中:
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
58.给需要接种的患者免疫接种抗至少一种免疫抑制氨基酸序列 的方法,所述免疫抑制氨基酸序列选自于:
Asp-Arg-Ala-Ala-Asp-Gly-Gln-Pro-Ala-Gly;(SEQ ID NO.1)
HTLV-1 gp21E Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp- Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Leu-Gln-Glu-Gly-Cys-Arg-Phe;(SEQ ID NO.2)
HTLV-11 gp21E Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp- Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Ile-Gln-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe;(SEQ ID NO.3)
MoLV p15E Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Leu- Lys-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe;(SEQ ID NO.4)
FeLV p15E Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Ile-Leu-Phe-Leu- Gln-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe;(SEQ ID NO.5)and
Vivax-1
这些序列的免疫抑制作用由所述的至少一种或多种碱性/酸性组的 序列的存在引起的,所述组定义为两个氨基酸的亚序列,其中选自于赖 氨酸、精氨酸和组氨酸的碱性氨基酸与选自于谷氨酸和天冬氨酸的酸性 氨基酸邻接,该方法包括对所述的患者以免疫接种免疫抑制序列有效量 的药物配方给药,所述的配方包括至少一个修饰的序列,所述的修饰的 序列包括等同于所述的至少一个免疫抑制序列的化合物,不同的是所述 的一个或多个碱性/酸性组的两个氨基酸的至少一个氨基酸残基被:
所述至少一个氨基酸残基的拮抗代谢产物;
所述至少一个氨基酸残基的D-异构体;或
所述至少一个氨基酸残基的类似物所替代。
59.给需要接种的患者免疫接种抗至少一种免疫抑制氨基酸序列 的方法,当存在于动物时所述氨基酸序列有害地影响所述动物的免疫应 答,所述免疫抑制氨基酸序列具有选自于下列的通式:
R-[M-R]n;
[M-S]n;和
[R-M]n;
其中n是正整数;
R各自独立地是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
M各自独立地选自于赖氨酸-谷氨酸、赖氨酸-天冬氨酸、精氨 酸-谷氨酸、精氨酸-天冬氨酸、组氨酸-谷氨酸、组氨酸-天冬氨酸、 谷氨酸-赖氨酸、天冬氨酸-赖氨酸、谷氨酸-精氨酸、天冬氨酸-精 氨酸、谷氨酸-组氨酸和天冬氨酸-组氨酸;
其中所述的至少一个免疫抑制氨基酸序列的免疫抑制作用是由在 序列中存在一个或多个M基团引起的,该方法包括对所述的患者以免 疫接种免疫抑制序列有效量的药物配方给药,所述的配方包括至少一种 化合物,所述的化合物等同于所述的至少一个免疫抑制序列,不同的是 所述的一个或多个M基团的两个氨基酸中的至少一个氨基酸残基被:
所述至少一个氨基酸残基的拮抗代谢产物:所述至少一个氨基酸残 基的D-异构体;或所述至少一个氨基酸残基的类似物所替代。
60.对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法,所述病症选自 于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括从感染性生物体中缺失遗传物质,以防止从所述的遗传 物质产生氨基酸亚序列中的一个或两个氨基酸,所述氨基酸亚序列选自 由赖氨酸-谷氨酸、赖氨酸-天冬氨酸、精氨酸-谷氨酸、精氨酸-天 冬氨酸、组氨酸-谷氨酸、组氨酸-天冬氨酸、谷氨酸-赖氨酸、天冬 氨酸-赖氨酸、谷氨酸-精氨酸、天冬氨酸-精氨酸、谷氨酸-组氨酸 和天冬氨酸-组氨酸组成的组。
61.对需要治疗的患有病症的患者进行治疗的方法,所述病症选自 于:
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括从感染性生物体中缺失遗传物质,以防止从所述的遗传 物质产生氨基酸亚序列中的一个或多个氨基酸,所述氨基酸亚序列选自 于:H-K;
K-H;和
H-K-H;
其中H各自独立地是选自由丙氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨 酸、色氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
K选自由赖氨酸-谷氨酸、赖氨酸-天冬氨酸、精氨酸-谷氨酸、 精氨酸-天冬氨酸、组氨酸-谷氨酸、组氨酸-天冬氨酸、谷氨酸-赖 氨酸、天冬氨酸-赖氨酸、谷氨酸-精氨酸、天冬氨酸-精氨酸、谷氨 酸-组氨酸和天冬氨酸-组氨酸组成的组。
62.多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段,所述抗体针对 选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-A-B-Y-Z;
C-X-A-B-D;
C-X-A-B;
D-A-B-Y-Z;和
A-B-Y-Z;
其中:
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
63.根据权利要求62所述的多克隆或单克隆抗体,其中所述的至 少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
64.根据权利要求62所述的多克隆或单克隆抗体,其中所述的至 少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
65.根据权利要求62所述的多克隆或单克隆抗体,其中所述的至 少一种化合物由4个或更少的氨基酸残基组成。
66.多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段,所述抗体针对 选自于下组的至少一种化合物而产生:
D-A-B-E;
D-A-B;和
A-B-E;
其中:
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
而其中所述的至少一种化合物包括至少4个氨基酸残基。
67.根据权利要求66所述的多克隆或单克隆抗体,其中所述的至 少一种化合物由16个或更少的氨基酸残基组成。
68.根据权利要求66所述的多克隆或单克隆抗体,其中所述的至 少一种化合物由8个或更少的氨基酸残基组成。
69.具有通式R1-R2-R3-R4的肽,其中
R1是多达5个氨基酸的区域,该区域内1-3个氨基酸是来自于赖 氨酸和/或精氨酸的组;
R2是多达2个氨基酸的短区域,其不含有任何下列的氨基酸:天 冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸;
R3是多达7个氨基酸的区域,该区域内可以有来自于天冬氨酸和/ 或谷氨酸的组的1或2个氨基酸,最靠近R4区域的天冬氨酸或谷氨酸 定位于R3内,在所述的这些酸和R4区域之间可以有最少2个氨基酸; 和
R4是2个氨基酸的区域,它含有一个或者是赖氨酸或者是精氨酸 并且结合到R3区域的氨基酸,另一个氨基酸是天冬氨酸或谷氨酸。
70.一种药物组合物,包括选自于下组的至少一种化合物:
C-X-A-B-Y-Z;
C-X-A-B-D;
C-X-A-B;
D-A-B-Y-Z;
A-B-Y-Z;
D-A-B-E;
D-A-B;和
A-B-D
其中:
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是G1u或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
71.一种化合物,选自由下列化合物组成的组:
Asp-Arg-Ala-Ala-Asp-Gly-Gln-Pro-Ala-Gly; (SEQ ID NO. 1)
HTLV-1 gp21E Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp- Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Leu-Gln-Glu-Gly-Cys-Arg-Phe; (SEQ ID NO.2)
HTLV-11 gp21E Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Trp- Glu-Gln-Gly-Gly-Leu-Cys-Lys-Ala-Ile-Gln-Glu-Gln-Cys-Cys-Phe;(SEQ ID NO.3)
MoLV p15E Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Leu-Leu-Phe-Leu- Lys-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe;(SEQ ID NO.4)
FeLV p15E Gln-Asn-Arg-Arg-Gly-Leu-Glu-Ile-Leu-Phe-Leu- Gln-Glu-Gly-Gly-Leu-Cys-Ala-Ala-Leu-Lys-Glu-Glu-Cys-Cys-Phe;(SEQ ID NO.5)和
Vivax-1。
其中至少一个两氨基酸残基(选自于赖氨酸、精氨酸和组氨酸的碱 性氨基酸与选自于谷氨酸和天冬氨酸的酸性氨基酸邻接)的亚序列被至 少一个修饰的序列替代,所述的修饰的序列包括等同于所述的至少一个 亚序列的化合物,不同的是所述的一个或多个碱性/酸性组的两个氨基酸 中的至少一个氨基酸残基被:
所述至少一个氨基酸残基的拮抗代谢产物;
所述至少一个氨基酸残基的D-异构体;或
所述至少一个氨基酸残基的类似物所替代。
72.具有通式RA-RB-RC-RD的肽,其中
RA是多达5个氨基酸的区域,该区域内1-3个氨基酸是来自于 赖氨酸和/或精氨酸的组;
RB是多达2个氨基酸的短区域,其不含有任何下列的氨基酸:天 冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸或组氨酸;
RC是多达7个氨基酸的区域,该区域内可以有来自于天冬氨酸和/ 或谷氨酸的组的1或2个氨基酸,其中最靠近RD区域的天冬氨酸或谷 氨酸定位于RC内,在所述的这些酸和RD区域之间可以有最少2个氨 基酸;和
RD是3或4个氨基酸的区域,它含有一个或者是赖氨酸或者是精 氨酸并且结合到RC区域的氨基酸,在该区域的中央含有1或2个为极 性和/或非极性氨基酸的氨基酸,另一个氨基酸是在该区域的末端,它是 天冬氨酸或谷氨酸。
73.药物组合物,包括至少两种Th2细胞因子。
74.根据权利要求73所述的药物组合物,其中所述的至少两种Th2 细胞因子包括白细胞介素10和白细胞介素4。
75.药物组合物,包括白细胞介素10、白细胞介素4和白细胞介素 10的拮抗剂和白细胞介素4的拮抗剂的至少之一。
76.药物组合物,包括白细胞介素10、白细胞介素4和白细胞介素 10的兴奋剂和白细胞介素4的兴奋剂的至少之一。
77.药物组合物,包括抗白细胞介素10的抗血清和抗白细胞介素4 的抗血清。
78.药物组合物,包括抗白细胞介素10的抗血清,和白细胞介素4 的拮抗剂和白细胞介素4的兴奋剂的至少之一。
79.药物组合物,包括抗白细胞介素4的抗血清,和白细胞介素10 的拮抗剂和白细胞介素10的兴奋剂的至少之一。
80.多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段,所述抗体针对 选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-A-Q-B-Y-Z;
C-X-A-Q-B-D;
C-X-A-Q-B;
D-A-Q-B-Y-Z;和
A-Q-B-Y-Z;
其中:
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
81.多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段,所述抗体针对 选自于下组的至少一种化合物而产生:
D-A-Q-B-E;
D-A-Q-B;和
A-Q-B-E;
其中:
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
而其中所述的至少一个化合物包括至少4个氨基酸残基。
82.多克隆或单克隆抗体或其至少一个Fab片段,所述抗体针对选 自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-A-Q-B-Y-Z;
C-X-A-Q-B-D;
C-X-A-Q-B;
D-A-Q-B-Y-Z;和
A-Q-B-Y-Z;
其中:
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
83.多克隆或单克隆抗体或其至少一个Fab片段,所述抗体针对选 自于下组的至少一种化合物而产生:
D-A-Q-B-E;
D-A-Q-B;和
A-Q-B-E;
其中:
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
和其中所述的至少一个化合物包括至少4个氨基酸残基。
84.多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段,所述抗体针对 选自于下组的至少一种化合物而产生:
C-X-H-A-Q-B-Y-Z;
C-X-H-A-Q-B-D;
C-X-H-A-Q-B;
D-H-A-Q-B-Y-Z;
H-A-Q-B-Y-Z;
C-X-A-Q-B-H-Y-Z;
C-X-A-Q-B-H-D;
C-X-A-Q-B-H;
D-A-Q-B-H-Y-Z;和
A-Q-B-H-Y-Z;
其中:
Q是由1或2个氨基酸残基组成的亚序列;
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
X是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
Y是共价键或包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp;
C是载体化合物残基;
Z是载体化合物残基。
85.多克隆或单克隆抗体或至少其的一个Fab片段,所述抗体针对 选自于下组的至少一种化合物而产生:
D-H-A-Q-B-E;
D-H-A-Q-B;
H-A-Q-B-E;
D-A-Q-B-H-E;
D-A-Q-B-H;和
A-Q-B-H-E;
其中:
Q是由1或2个氨基酸组成的亚序列;
H是选自由丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色 氨酸、缬氨酸和酪氨酸组成的组;
D是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
E是包括至少一个氨基酸残基的氨基酸亚序列;
A是Lys、Arg或His;
B是Glu或Asp
和其中所述的至少一个化合物包括至少4个氨基酸残基。
86.测试来自于动物的体液的方法,包括将所述的体液与至少一种 如权利要求62或66所述的抗体接触。
87.筛选疫苗的方法,包括将所述的疫苗与至少一种如权利要求62 或66所述的抗体接触。
88.治疗患者的方法,所述患者为动物或者人类,使其免除下面的 一种或多种适应症或感染:
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,和
(h)疟疾感染;
该方法包括给所述患有
(a)病毒感染产生的免疫缺陷,
(b)由细菌、支原体、真菌和/或寄生虫中的一种或多种感染产生的 免疫缺陷,
(c)瘤形成组织的生长产生免疫缺陷,
(d)细胞因子或激素不平衡或患者内的天然产物的不平衡产生的免 疫缺陷,
(e)肌痛性的脑脊髓炎(ME),
(f)接种或病毒感染后疲劳症,
(g)肺结核感染,或
(h)疟疾感染;
其中所述的治疗包括以有效剂量的药物配方给药,所述药物配方包 括多克隆或单克隆抗体,所述的抗体针对选自于下组的一个或多个序 列:
Ala-His-Asp;Ala-His-Glu;Ala-Lys-Asp;Ala-Lys-Glu;Ala-Arg-Asp; Ala-Arg-Glu;Ile-His-Asp;Ile-His-Glu;Ile-Lys-Asp;Ile-Lys-Glu;Ile-Arg-Asp; Ile-Arg-Glu;Leu-His-Asp;Leu-His-Glu;Leu-Lys-Asp;Leu-Lys-Glu;Leu-Arg-As p;Leu-Arg-Glu;Met-His-Asp;Met-His-Glu;Met-Lys-Asp;Met-Lys-Glu; Met-Arg-Asp;Met-Arg-Glu;Phe-His-Asp;Phe-His-Glu; Phe-Lys-Asp; Phe-Lys-Glu;Phe-Arg-Asp;Phe-Arg-Glu;Pro-His-Asp;Pro-His-Glu; Pro-Lys-Asp;Pro-Lys-Glu;Pro-Arg-Asp;Pro-Arg-Glu;Trp-His-Asp; Trp-His-Glu;Trp-Lys-Asp;Trp-Lys-Glu;Trp-Arg-Asp;Trp-Arg-Glu; Val-His-Asp;Val-His-Glu;Val-Lys-Asp;Val-Lys-Glu;Val-Arg-Asp; Val-Arg-Glu;Ala-Asp-His;Ala-Glu-His;Ala-Asp-Lys;Ala-Glu-Lys; Ala-Asp-Arg;Ala-Glu-Arg;Ile-Asp-His;Ile-Glu-His;Ile-Asp-Lys;Ile-Glu-Lys; Ile-Asp-Arg;Ile-Glu-Arg;Leu-Asp-His;Leu-Glu-His;Leu-Asp-Lys; Leu-Glu-Lys;Leu-Asp-Arg;Leu-Glu-Arg;Met-Asp-His;Met-Glu-His; Met-Asp-Lys;Met-Glu-Lys;Met-Asp-Arg;Met-Glu-Arg;Phe-Asp-His; Phe-Glu-His;Phe-Asp-Lys;Phe-Glu-Lys;Phe-Asp-Arg;Phe-Glu-Arg; Pro-Asp-His;Pro-Glu-His;Pro-Asp-Lys;Pro-Glu-Lys;Pro-Asp-Arg; Pro-Glu-Arg;Trp-Asp-His;Trp-Giu-His;Trp-Asp-Lys;Trp-Glu-Lys; Trp-Asp-Arg;Trp-Glu-Arg;Val-Asp-His;Val-Glu-His;Val-Asp-Lys; Val-Glu-Lys;Val-Asp-Arg;and Val-Glu-Arg.
89.治疗患者的方法,所述患者为动物或者人类,使其免除下面的 一种或多种适应症或感染:
(a)休克;
(b)多种坏死;
(c)红斑狼疮;
(d)自体免疫疾病;
(e)在自体免疫治疗和皮肤病适应症的治疗中替代皮质类固醇和氢 皮质类固醇,其中这些类固醇用于诱导免疫抑制;和
(f)诱导器官和组织移植排斥的免疫活性的宿主抗移植片的疾病。
该治疗方法包括以治疗有效剂量的药物配方给药,其中药物配方的 活性成分是一个或多个带电荷的氨基酸离子键对,该离子键对结合到疏 水氨基酸或本文归纳的表中所列的酸。
90.利用失活的被膜或衣壳肽制备预防用疫苗抗原的方法,由于其 抗原含有在患者中鉴定的特定的离子键对疏水氨基酸序列抗原的疫苗 制剂不能呈现保护性免疫力,因此,产生T&B细胞记忆应答的该疫苗 的制备方法在制备抗原肽时,在合成过程中通过使用抗体或缺失而缺失 或中和这些特定的序列是必要的。在活的疫苗生物体制备或合成时,通 过利用反义RNA和/或DNA链以抑制生物体中这些细胞因子类信使信 号序列的合成也可来获得这种作用,由此产生了用于疫苗的制备的活的 感染性生物体,但是没有免疫手段来实现免疫抑制或避免依赖于T细胞 的免疫系统缺失chiron公司的疟疾疫苗。抗原Vivax-1和SmithKline Beecham疟疾疫苗NSI81V20序列Asp-Arg-Ala-Ala-Asp-Gly-Gln-Pro- Ala-Gly(SEQ ID NO:6)都含有免疫学上私人特有的并且具有类似于AFP 和白细胞介素10的细胞因子信号分子作用的特定的序列。如果这些序 列被缺失,疟疾的疫苗抗原仅含有与抗该特异性序列(如在前面的权利 要求中概括的)的抗体在一起的缺乏离子键对的疟原虫属vivax环子孢子 (CS)蛋白质,所述离子键对与一个或多个疏水氨基酸相关,然后可以预 期由免疫系统的T&B细胞成分产生的适当的应答将赋予免疫力。另一 种能够赋予生物体抗感染免疫力的方法是,在这些特定的序列的反义 RNA或DNA存在下培养这些生物体,然后利用所产生的失活生物体作 为疫苗抗原以前已经进行尝试认为这样的生物体不是良好的候选疫 苗,所述生物体为如引起人类的疟疾的疟原虫的生物体,到HIV-1HHV 和流感病毒。使感染性生物体的遗传物质缺失也是可以的,以便防止其 产生这些特定的序列,可以使用如此遗传修饰的生物体,因为它们将感 染、复制和产生完全消除感染的免疫系统攻击,由于没有这些序列而无 法产生免疫攻击,以便允许转移宿主对其免疫攻击的平衡,免疫接种的 个体保留了抗进一步感染的B&T细胞记忆防御的被平衡的补体。
91.可用作为血液/血清或体液测试的方法,通过采用针对权利要求 X列出的特定序列的多克隆或单克隆抗体,来测定这些特定的肽的水 平,因为被作用的人没有预期的抗体应答,因为这些特定的序列是免疫 学私人特有的并且不以异源形式呈现。由于我们已经在患有肌痛性脑脊 髓炎的患者中鉴定出这些肽的水平增高,该测试方法能够用于诊断和用 于测定这些和其它病症的治疗进展,其它病症是指这些肽的水平增高引 起疾病状态。
92.用药物配方免疫治疗人和/或动物的方法,该药物配方含有整个 或部分地针对氨基酸序列而产生的多克隆或单克隆抗体,所述氨基酸序 列显示带正电荷的氨基酸和负电荷的氨基酸排列在一起的特定的带电 荷的离子键对排列,其一个或两个侧端是氨基酸的疏水跨膜区段。可能 存在一个以上的由存在于肽内的极性或非极性氨基酸分隔开的离子键 对,所述的抗体针对所述的肽而产生。
93.用药物配方免疫治疗人和/或动物的方法,所述药物配方含有整 个或部分地针对下列肽序列而产生的多克隆或单克隆抗体:
亮氨酸-精氨酸-天冬氨酸-亮氨酸-精氨酸-天冬氨酸-丙氨 酸(SEQ ID NO:7)
该序列包括两侧的非极性氨基酸内的两个离子键对。
94.用药物配方免疫治疗人和/或动物的方法,所述药物配方含有整 个或部分地针对下列肽序列而产生的多克隆或单克隆抗体:
缬氨酸-谷氨酸-精氨酸-酪氨酸-亮氨酸-赖氨酸-天冬氨酸 -谷氨酰胺(SEQ ID NO:8)
该序列包括两侧的极性和非极性氨基酸内的两个离子键对。
95.用药物配方免疫治疗人和/或动物的方法,所述药物配方含有整 个或部分地针对下列这些特定的肽序列而产生的多克隆或单克隆抗 体:
(a) Fro-Lys-Glu-Ile-Ala(SEQ ID NO.9)
(b) Ala-Asp-Lys-Val-Met(SEQ ID NO.10)
Val-Glu-Lys-Tyr(SEQ ID NO.11)
Leu-Glu-Lys-Tyr(SEQ ID NO.12)
Tyr-Asp-Lys-Ile(SEQ ID NO.13)
Leu-Glu-Lys-Ile(SEQ ID NO.14)
Ser-Glu-Arg-Leu(SEQ ID NO.15)
Gly-Glu-Lys-Ile(SEQ ID NO.16)
Leu-Glu-Arg-Gly(SEQ ID NO.17)
Tyr-Glu-His-Val(SEQ ID NO.18)
Leu-Glu-Lys-Cys(SEQ ID NO.19)
Gly-Asp-Arg-Ala(SEQ ID NO.20)
Gly-Glu-Lys-Leu(SEQ ID NO.21)
Thr-Glu-Arg-Val(SEQ ID NO.22)
Thr-Asp-Arg-Val(SEQ ID NO.23)
Val-Glu-Arg-Tyr(SEQ ID NO.24)
Gln-Asp-Lys-Leu(SEQ ID NO.25)
Thr-Glu-His-Leu(SEQ ID NO.26)
Leu-Asp-Arg-Leu(SEQ ID NO.27)
Phe-Glu-Lys-Thr(SEQ ID NO.28)
Ser-Arg-Asp-Leu(SEQ ID NO.29)
Leu-Glu-Lys-Tyr(SEQ ID NO.30)
Asn-Glu-Arg-Leu(SEQ ID NO.31)
Ile-Glu-Lys-Thr(SEQ ID NO.32) and
Asn-Glu-Lys-Phe(SEQ ID NO.33)。
96.根据权利要求88-91所述的方法,其中所述的抗原肽选自由 以下全部成分或其一部分组成的组:人、动物、合成的或重组的α-胎 盘蛋白(AFP)和/或细胞因子抑制因子(白细胞介素10)、疟环孢子虫、病 毒肽。
97.治疗患者的方法,包括以含有抗权利要求88-91所述的序列 的多克隆和/或单克隆抗体的药物配方作为治疗剂给药,以结合和去除通 过受感染宿主或感染性生物体产生的肽,这一过程特异性地由感染性生 物体,从而加强以下调依赖于Th1类型细胞的对感染的免疫抗性。
98.根据权利要求1-61和88-97任一项所述的方法,进一步包 括以抗病毒治疗剂给患者给药。
99.根据权利要求98所述的方法,其中所述的抗病毒治疗包括以 AZT给药。
100.根据权利要求70和73-79任一项所述的药物组合物,进一 步包括以抗病毒物质给所述患者给药。
101.根据权利要求100所述的药物配方,其中所述的抗病毒物质 包括AZT。
102.一种药物配方,包括抗病毒物质和权利要求62-68和80-85 任一项所述的至少一种抗体。
103.根据权利要求102所述的药物配方,其中所述的抗病毒物质 包括AZT。
104.一种药物配方,包括抗病毒物质和权利要求69和72任一项 所述的至少一种肽。
105.根据权利要求104所述的药物配方,其中所述的抗病毒物质 包括AZT。
106.一种药物配方,包括抗病毒物质和权利要求71所述的至少一 种化合物。
107.根据权利要求106所述的药物配方,其中所述的抗病毒物质 包括AZT。
108.治疗患有免疫抑制疾病的动物和人的方法,其中以Th2细胞 因子的细胞受体给患者给药。
109.治疗患有免疫抑制疾病的动物和人的方法,其中在联合治疗 中以两个或多个Th2细胞因子的细胞受体给患者给药。
110.根据权利要求108或109所述的治疗方法,其中免疫抑制疾 病是病毒感染的结果。
111.根据权利要求108或109所述的治疗方法,其中免疫抑制疾 病是细菌感染的结果。
112.根据权利要求108或109所述的治疗方法,其中免疫抑制疾 病是真菌感染的结果。
113.根据权利要求108或109所述的治疗方法,其中Th2细胞因 子的细胞受体是下列白细胞介素-4受体,白细胞介素-6受体和/或白 细胞介素-10受体中的一种或多种。
114.根据权利要求109所述的治疗方法,其中细胞因子的细胞受 体是以取决于疾病状态的特定的比例给药。
115.根据权利要求108-113所述的治疗方法,其中细胞因子的细 胞受体是以10-500微克/天的剂量通过静脉注射、灌肠法或透皮垫给 药。
116.根据权利要求108-113所述的治疗方法,其中细胞因子的细 胞受体以可溶性受体的方式给药。
117.根据权利要求108或109所述的治疗方法,其中治疗是用于 去除病毒/细菌或寄生虫来源的Th2细胞因子/AFP免疫抑制模拟肽。
118.在患者中获得改善的免疫应答的方法,所述方法包括以一定 量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药,所述拮抗剂是长 度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列,其中IL-10的带负电荷的R基 团的一个或多个是D氨基酸。
119.在患者中获得改善的免疫应答的方法,所述方法包括以一定 量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药,所述拮抗剂是长 度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列,其中IL-10的带正电荷的R基 团的一个或多个是D氨基酸。
120.在患者中获得改善的免疫应答的方法,所述方法包括以一定 量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药,所述拮抗剂是长 度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列,其中IL-10的带负电荷和带正 电荷各R基团的一个或多个是D氨基酸。
121.在患者中获得改善的免疫应答的方法,所述方法包括以一定 量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药,所述拮抗剂是长 度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列,其中IL-10的极性未带电荷的R 基团的一个或多个是D氨基酸。
122.在患者中获得改善的免疫应答的方法,所述方法包括以一定 量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药,所述拮抗剂是长 度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列,其中IL-10的非极性未带电荷 的R基团的一个或多个是D氨基酸。
123.在患者中获得改善的免疫应答的方法,所述方法包括以一定 量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药,所述拮抗剂是长 度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列,其中IL-10的非极性和极性未 带电荷的各R基团的一个或多个是D氨基酸。
124.在患者中获得改善的免疫应答的方法,所述方法包括以一定 量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药,所述拮抗剂是长 度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列,其中IL-10的带负电荷的、非 极性和极性未带电带的各R基团的一个或多个是D氨基酸。
125.在患者中获得改善的免疫应答的方法,所述方法包括以一定 量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药,所述拮抗剂是长 度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列,其中IL-10的带正电荷的、非 极性和极性未带电荷的各R基团的一个或多个是D氨基酸。
126.在患者中获得改善的免疫应答的方法,所述方法包括以一定 量的白细胞介素10(IL-10)或其一部分的拮抗剂给药,所述拮抗剂是长 度大于两个氨基酸的一个氨基酸序列,其中IL-10的带正电荷的、带 负电荷的、非极性和极性未带电荷的各R基团的一个或多个是D氨基 酸。
引用专利(该专利引用了哪些专利)
序号 | 公开(公告)号 | 公开(公告)日 | 申请日 | 专利名称 | 申请人 | 该专利没有引用任何外部专利数据! |
被引用专利(该专利被哪些专利引用)
序号 | 公开(公告)号 | 公开(公告)日 | 申请日 | 专利名称 | 申请人 | 1 | | 2013-05-15 | 2013-05-15 | | |