一种治疗骨伤及骨质疏松的口服纯中药制剂及其制备方法

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一种治疗骨伤及骨质疏松的口服纯中药制剂及其制备方法 \n技术领域\n[0001] 本发明涉及医药配制品技术领域，特别是一种治疗骨伤及骨质疏松的口服中药制剂及其制备方法。 \n背景技术\n[0002] 骨折和骨质疏松症是骨科临床常见病、多发病，而且病程长。骨质疏松症是骨骼的化学组成不变，骨基质与骨骼的矿物质同时减少所致。骨组织的纤维结构发生改变，使得骨组织的正常荷载功能发生变化，骨折的危险性明显增加，伴有周身骨骼的疼痛，体态变形。其发病率随年龄的增长而增高。如得不到及时有效的治疗，直接影响患者的生活和工作。对于本病目前西医国内一般多采用大量钙剂、雌、孕激素或维生素D类药物进行治疗，由于药品的来源、价格以及毒副作用等原因，尚未能广泛应用。中医认为治疗骨折及骨质疏松症需活血化瘀、消肿止痛、强筋壮骨、滋补肝肾，针对以上情况，我们根据中医药理论，经过认真筛选，科学组方，利用现代中药提取的方法，研制开发了性能稳定、价格低廉、服用方便、毒副作用低的纯中药制剂。 \n发明内容\n[0003] 本发明目的是提供一种治疗骨伤及骨质疏松的口服纯中药制剂及其制备方法，以克服现有采用大量钙剂、雌、孕激素或维生素D类药物进行治疗的弊端。 \n[0004] 一种治疗骨伤及骨质疏松的口服纯中药制剂，由以下重量份的中药原料制成： [0005] 炙马钱子850±80 续断526±50 炒杜仲626±60 高良姜526±50 麻黄\n526±50 没药226±20 鹿茸50±5 牛膝526±50乳香226±20 三七526±50。 [0006] 本发明推荐的药物组成为：炙马钱子850 续断526 炒杜仲626高良姜526 麻黄526 没药226 鹿茸50 牛膝526 乳香226 三七526。 \n[0007] 本发明提供的口服纯中药制剂，主要作用是滋补肝肾、活血化瘀、消肿止痛、强筋壮骨，能扩张毛细血管，有效的改善微循环，增加矿物质在骨中的沉积，提高股骨头和股骨干的骨密度，改善股骨的机械性能，进而发挥抗骨质疏松的作用，减少骨折的发生。以往临床长期使用的验方为汤剂，病人服用和携带很不方便，为此配制了一种服用与携带方便，性质稳定，质量可控，疗效确切的中药制剂供临床使用。 \n[0008] 本发明中药制剂的制备方法： \n[0009] 1、取炙马钱子、鹿茸、三七、乳香、没药粉碎成细粉(过100目筛)备用，其余药材水煎两次，第一次3小时，第2次2小时，过滤，去渣，合并滤液，滤液浓缩至稠膏状，加入以上细粉混匀，干燥，再粉碎成细粉，分装于硬胶囊中，既得，0.25g/粒。 [0010] 2.士的宁的含量测定 \n[0011] 鉴于该中药制剂的君药为马前子，其有效成分系马前子中所含士的宁，故考虑对此进行含量测定。用薄层扫描法测定士的宁含量。 \n[0012] 对照溶液的制备：精密称取于80℃干燥至恒重的士的宁对照品，加甲醇制成\n0.5mg/ml的溶液。 \n[0013] 色谱条件：薄层板：0.5％CMC-Na硅胶GF254板(板厚0.5mm)，室温干燥后，105℃活化30min。展开剂：甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(30∶20∶3∶1)。 \n[0014] 扫描条件：单波长反射法锯齿扫描，测定波长为254nm，sx＝3，狭 [0015] 线性关系与回归方程：分别精密吸取对照品溶液2，3，4，5，6，7ul，点于同一硅胶GF254薄层板上，依法展开，取出，晾干，扫描测定。以峰面积积分值为纵坐标，点样量为横坐标，绘制标准曲线，计算得回归方程：Y＝881.3698X-140.6897，r＝0.9965。 [0016] 样品测定取本品20粒，精密称定。倾出内容物，混匀。称定空胶囊重量，精密称定内容物4g，置100ml具塞锥形瓶中。精密加入氯仿20ml与浓氨试液1ml，密塞，称定重量，冷浸24h，称重。用氯仿补足提取过程中损失的重量，充分振摇，滤过。弃去初液，精密量取续滤液10ml，置分液漏斗中，用0.5mol/L硫酸溶液萃取4次(20，20，10，10ml)。合并萃取液，用浓氨试液调节p H值至10～11，再用氯仿萃取4次(20，10，10，10ml)。合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇使溶解。定量转移至5ml量瓶中，并用甲醇稀释至刻度，摇匀。精密吸取样品4μl，与对照品溶液4μl、6μl，分别交叉点于同一硅胶GF254薄层板上，依法展开，扫描测定。 \n[0017] 回收率试验：精密称取未加马钱子的该中药制剂药粉，分别精密加入同一量的士的宁对照品，按样品方法提取后测定，平均回收率为98.76％(n＝5，RSD＝2.13％)。 [0018] 每粒含士的宁应为0.42～0.77mg。 \n[0019] 其他项目的检查应符合(《中国药典》2005年版一部附录IL)胶囊剂项下的有关规定。 \n[0020] 3.稳定性考察 \n[0021] 为了保证该制剂稳定有效，我们对生产的本产品的三批样品进行了稳 定性考察，其方法与结果如下： \n[0022] 取三个批次的样品适量，按照常规生产包装式样进行包装，在室内自然条件(室温10～30℃，相对湿度40～85％)下存放，分别自生产出品的当日、1个月、3个月、6个月、12个月取样，按照本品的质量标准和《中国药典》2005年版标准进行全面检查。结果见表。 \n[0023] 表：该中药制剂的稳定性考察 \n[0024] \n[0025] +为鉴别反应为阳性。 \n[0026] 结论：考察结果表明，本品在室内自然条件下存放1年，质量稳定，可以满足医院制剂生产及使用的需要。 \n[0027] 4.毒理学研究 \n[0028] 该中药制剂经急性毒性证明，给小白鼠灌胃给药，经计算半数致死量(LD50)大于\n5.0g/kg，为成人常用量的150倍，表明该药使用是安全的。 \n[0029] 长期毒性试验：给该中药制剂1.0g.kg-1。相当于临床拟用剂量30倍；大剂量组给-1\n该中药制剂2.0g.kg 。相当于临床拟用剂量60倍。对照组：给予等容量蒸馏水。给大鼠连续灌胃给予26周，对其自主活动与精神行为、生长发育、饮食及二便(尿和大便)无明显影响；对其血液指标、血液生化指标及肝、肾功能无明显影响；其心、肝、脾、肺、肾、大脑等脏器组织未发现明显病理性改变。 \n附图说明\n[0030] 图为本发明制备工艺流程图。 \n[0031] 具体实施方式\n[0032] 称取原料：炙马钱子850 续断526 炒杜仲626 高良姜526 麻黄526 没药\n226 鹿茸50 牛膝526 乳香226 三七526。原料称取时各组分用量在±10％重量范围内变化均可。 \n[0033] 制备：取炙马钱子、鹿茸、三七、乳香、没药粉碎成细粉(过100目筛)备用，其余药材水煎两次，第一次3小时，第2次2小时，过滤，去渣，合并滤液，滤液浓缩至稠膏状，加入以上细粉混匀，干燥，再粉碎成细粉，分装于硬胶囊中，既得，0.25g/粒。 [0034] 本发明口服中药制剂的临床疗效观察 \n[0035] 本项发明的口服中药制剂经我院临床应用，对数百例骨折患者的临床疗效观察，明显优于对照组，且无发现有毒副作用。 \n[0036] a.对照治疗方法： \n[0037] 对照组：诊断标准根据中药新药临床研究指导原则，共观察118例，新鲜骨折86例，骨折延迟愈合32例，均给与对症治疗。 \n[0038] 治疗组：诊断标准根据中药新药临床研究指导原则，共观察226例，新鲜骨折169例，骨折延迟愈合57例，给予给该中药制剂每次1g，每日2次，温开水送服。 [0039] b.治疗结果： \n[0040] 以1993年中华人民共和国卫生部指定的中药新药治疗外伤性骨折的临床研究指导原则为依据，两组治疗结果是根据临床观察和X线显示骨折愈合情况，分别于第3周、第6周、第12周摄片。结果表明该中药制剂对新鲜骨折的愈合时间比对照组缩短3-4周，而且无一例延迟愈合或不愈合；用药后患者肿胀消退时间比对照组提前7-10d，与对照组比较，有显著差异(P＜0.01)。 \n[0041] 表：新鲜骨折用药后五项指标对照(平均值) \n[0042] \n[0043] 在治疗骨质疏松方面与骨愈灵胶囊进行比较，该中药制剂治疗骨质疏松总有效率为95.00％，对照组总有效率为88.00％，结果表明，该中药制剂的疗效优于骨愈灵，经统计学分析两者的治疗效果有显著性差异(P＜0.01)。在长期的临床应用中，只有极少数患者服用该中药制剂有轻微胃肠道反应外，对血常规及肝、肾功能均无损害。是一种治疗骨折及骨质疏松症的较为理想的纯中药制剂。 \n[0044] 所述口服中药制剂为胶囊剂。内容物为棕褐色的粉末，气香味苦。0.25g/粒，60粒/瓶；其用法用量为：口服，常用量每次4粒，每日2次。 \n[0045] 骨折是由于外力所致，因跌打损伤引起青紫肿胀、伤筋断骨，因此，除手术固定外，还需滋补肝肾、活血化瘀、消肿止痛、强筋壮骨的治疗。本方就是根据以上所需组方。方中的炙马钱子具有通络止痛、消肿散结、改善微循环之功效。乳香、没药具有活血化瘀、定痛伸筋、消肿生肌、改善微循环等作用。三七有化瘀止血、补血活血之功效，有很好的消肿止痛、滋补强壮、扶正祛邪作用。鹿茸具有温肾壮阳、益精补气、强筋壮骨之功效，本品含有多种氨基酸、硫酸软骨素A、前列腺素、性激素和钙类等物质。牛膝、续断、杜仲等逐瘀通络、滋补肝肾、强筋壮骨之功效。 \n[0046] 本发明是纯中药制剂，具有滋补肝肾、活血化瘀、消肿止痛、强筋壮 [0047] 骨之功效。能够增加骨密度、改善骨质疏松和骨骼的机械性能，用于治疗跌打损伤，伤筋断骨，瘀血作痛，骨质疏松。本发明制剂服用量小，药物有效成分易于释放，吸收快，生物利用度高，使药效能够充分发挥。该中药制剂经提炼精制而成，质量稳定，体积小，便于贮藏和携带，服用方便，而且可以大批量生产。