抗病毒化合物

1.制备具通式(Ⅰ)B的化合物，及其药学上可以接受的衍生物的方法，
X代表1，2-亚乙烯基或亚乙炔基；R1代表氧代或亚氨基；R2代表氢、C1-2烷基或C3-4支链或环烷基，例如异丙基或环丙基；R3代表氢原子或酰基，例如C1-4链烷酰基或苯甲酰基，酰基可被一个或多个卤素、烷基、羟基或烷氧基任意取代；R4代表氢原子或羟基，但须：(a)R1是亚氨基；R3是氢和R4是氢或羟基时，-X-R2不代表乙烯基、乙炔基或丙烯基；(b)R1是氧代基；R3是氢和R4是氢或羟基时，X-R2不代表乙烯基、乙炔基、1-丙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、1-丁炔基或3，3，3-三甲基-1-丙炔基，方法包括A)、B)或C)：A)将具通式(Ⅱ)的化合物和具通式(Ⅲ)的化合物缩合。
在通式(Ⅱ)中：R2如上所规定，X代表亚乙炔基，R1a代表被保护的羟基或氨基，M1代表保护羟基的基团，在通式(Ⅲ)中，y代表卤原子，M2和M3各代表保护羟基的基团，R4a代表氢或被保护的羟基基团；B)将具通式(Ⅳ)的化合物同一个能提供必要的-X-R2(这里的X是亚乙炔基，R2如上所规定)基团的化合物反应，以形成其中的X是亚乙炔基、R3是氢的，具通式(Ⅰ)B的化合物，
在通式(Ⅳ)中：R1、R2、M2、M3、R4a如上所规定，Z是一个离去基团；或(C)将具通式(Ⅴ)的化合物与一种可用来以氨基置换其中的Q基团试剂反应，以形成其中的X是亚乙炔基、R3是氢的化合物，
在通式(Ⅴ)中：Q是一个适宜的离去基团，X、R2、M1、M2和R4a如上所规定，与此同时或之后可按任何所希望的顺序进行下述之一或两个步骤：ⅰ)除去任何剩余的保护基团，ⅱ)如果得到的是具通式(Ⅰ)B的化合物，则将其转变为药学上可接受的衍生物，或如所得到的化合物是药学上可接受的衍生物时，则将其转变为药学上可接受的其它生物或具通式(Ⅰ)B的化合物。
2.根据权利要求1的化合物的制备方法，其中R3是苯甲酰基，X是乙炔基，R2是甲基、R1是氧代基。
3.根据权利要求1化合物的制备方法，其中X是乙炔基，R2是甲基，R1是亚氨基。
4.制备下述a）和/或b）的方法：a）2′-脱氧-5-（1-丙炔基）胞（嘧啶核）苷;b）3-N-苯甲酰基-2′-脱氧-5-丙炔基尿（嘧啶核）苷。
5.制备含具通式（Ⅰ）化合物或其药学上可接受的衍生物的药物制剂方法，
在通式（Ⅰ）中：X代表1，2-亚乙烯基或亚乙炔基;R1代表氧代或亚氨基;R2代表氢、C1-2烷基C3-4支链或环烷基，如异丙基或环丙基;R3代表氢原子或酰基，例如C1-4链烷酰基或苯甲酰基，该基可被如一个或多个卤原子、烷基、羟基或烷氧基任意取代;R4代表氢原子或羟基;但须：（a）当X是乙炔基，R2、R3和R4各代表氢原子时，R1不代表氧代基，（b）当X代表1，2-亚乙烯基和R2代表氢时，R3代表酰基，该方法包括（1）制备该类具通式（Ⅰ）的化合物和（2）制备该类药物制剂：（1）步包括A），B）或C）：A）将具通式（Ⅱ）的化合物和具通式（Ⅲ）的化合物缩合。
在通式（Ⅱ）中：R2如上所规定，X代表亚乙炔基，R1a代表经保护的羟基或氨基，M1代表保护羟基的基团，在通式（Ⅲ）中：y代表一个卤原子，M2和M3各代表一个保护羟基的基团，R4a代表氢或经保护的羟基;B）将具通式（Ⅳ）的化合物与一个能提供必需的-X-R2（这里X代表亚乙炔基，R2如上所规定）基团的化合物反应，以制备其中的X是亚乙炔基、R3是氢的具通式（Ⅰ）的化合物，
在通式（Ⅳ）中：R1、M2、M3、R4a如上所规定，Z是一个离去基团;C）将具通式（Ⅴ）的化合物与一种能用胺基来置换其中的Q的试剂反应，以制备其中的X是亚乙炔基和R3是氢的化合物，
其中Q是适当的离去基团，X，R2，M1，M2和R4a如上规定;与此同时或之后，可按任何所希望的顺序，进行下述之一或两个步骤;（ⅰ）除去任何还未去除的保护基团，（ⅱ）如果所得到的是通式（Ⅰ）的化合物，则将其转变为药学上可接受的衍生物，或如所得到的化合物是药学上可接受的衍生物，则将其转变为药学上可接受的其他衍生物或具通式（Ⅰ）的化合物，第（2）步是将所得到的具通式（Ⅰ）的化合物与至少一种药物赋形剂结合，以制备该药物制剂。

暂无