一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法

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一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法\n技术领域\n[0001] 本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法。\n背景技术\n[0002] 脑出血是脑中风其中的一种，具有起病急，变化快，致伤残率及病死率高的特点，严重影响患者的生存生活质量。脑出血的病因很多，可分为损伤性和非损伤性两大类。非损伤性脑出血约90%有高血压病史，一旦出血，引起脑局部血液循环障碍，导致急性脑损伤症状，多以偏瘫、失语、昏迷等为常见。颅脑外伤致脑出血在平时，工伤、交通事故引起的颅脑外伤十分常见，在战时，各种武器及恶劣的战场环境均有可能导致颅内出血。\n[0003] 脑出血治疗方法有两种，一种是手术，另一种是服药。目前认为，患者无意识障碍时多无需手术；有明显意识障碍、脑疝尚不明是，外科治疗明显优于内科；深昏迷患者、双瞳扩大、生命体征趋于衰竭者，内外科治疗方法均不理想。手术开颅，存在医疗费用大，后遗症较严重，死亡率较高的问题，有的患者虽然保住了性命，但是约90%的患者会出现不同程度的脑神经损伤，造成生活不能自理或成了植物人。当患者脑内积血5～40 ml时，通常采用静脉给药，约30%的患者能够治愈，约50%的患者无法治愈，约20%的患者反而病情会加重，甚至导致死亡，其疗效低。此外，脑内积血的患者通过服用现有中成药或西药等，其服药时间长，病情好转缓慢，治愈率只有10～20%，其疗效同样低。\n[0004] 现有内科综合治疗以速尿，甘露醇脱水降低颅内压，皮质激素减少毛细血管通透性，并在适当时杌采用钙拮抗剂尼莫地平等改善脑血管痉挛状况，因此，现有常规治疗比较繁杂，很容易延误急救时机，并不同程度的存在上消化道出血，肾功损害等不良反应。 [0005] 传统的中医药对脑血管出血性疾病有一些独特的治疗方法，尤其近年的研究已取得了一些令人瞩目的成效，如水蛭提取物，醒脑静注射液等。\n[0006] 中国专利CN100384464C公开了一种治疗脑出血的药物，由地稔根8~12份，九节茶\n10~20份，三加皮10~15份，大蓟6~20份，丹参15~25份，毛冬青10~20份，桑枝20~30份，益母草10~15份，女贞子12~20份，牛膝10~20份，石菖蒲10~15份等组成，临床疗效良好，但是该药服用多为不便，每天需280g中药材煎煮，每日三次，每次口服150ml。 \n[0007] 中国专利CN1254255C公开了一种用水蛭治疗脑出血的口服液及其配制方法，由水蛭∶三七∶大黄=6∶1∶2组成。该产品具有活血化瘀功能，促进颅内血肿吸收之功效；\n可使血肿吸收时间提前，适用于脑出血急性期，治疗总有效率达95%。但是该水蛭复方口服液并不能独立的作为治疗脑出血的药物使用，需要配合其他治疗脑出血药物或者方法一同使用。\n[0008] 中国发明专利CN1141121C本发明公开了一种脑出血临床急救的药物，它是以水牛角、麝香、黄芩、赤芍、三七、地黄为原料，根据每味中药的不同特性按比例配制成中成药注射剂。但中药注射剂成分复杂，有效成分尚不清楚等，给中药注射剂的制备和质量控制带来一定困难，这些年中药注射液安全问题也越来越多。\n发明内容\n[0009] 本发明的目的在于提供一种组方合理、疗程短治愈率高、不留后遗症且安全可靠价格低廉的治疗脑出血的中药组合物及其制备方法。\n[0010] 为了实现本发明的目的，本发明的中药组合物由如下重量份的原料制成：水蛭\n8-16份、虎杖6-18份、黄芪8-16份、红花6-14份、三七10-20份、夏枯草10-20份、赤芍\n10-20份、牛膝6-16份、银杏叶6-12份、甘草6-18份。\n[0011] 优选地，本发明的中药组合物由如下重量份的原料制成：水蛭10份、虎杖9份、黄芪12份、红花10份、三七14份、夏枯草10份、赤芍12份、牛膝10份、银杏叶6份、甘草12份。\n[0012] 中医认为，凡中风，皆是真阳衰损的“阴盛阳虚”证候。脑溢血，就是“阴盛格阳”导致的阳气上冲的症状。阳气上冲，聚于脑部，而不能归元。本发明中药组合物间相互协同作用可扶其真元，同时兼顾病邪的部位，达到了扶正而去邪的功效。\n[0013] 本发明方解：\n[0014] 水蛭：是我国传统的特种药用水生动物，其干制品炮制后中医入药，具有治疗中风、高血压、清瘀、闭经、跌打损伤等功效。近年新发现水蛭制剂在防治心脑血管疾病和抗癌方面具有特效。有扩张毛细血管、改善微循环、增加肾脏血流量的作用。其改善微循环的作用，与肝素相仿，只是作用时间短暂。实验表明：水蛭有扩张外周血管、增加血流量和减少血管阻力的作用。\n[0015] 虎杖：微苦，微寒。归肝、胆、肺经。清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，癓瘕，咳嗽痰多，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒。\n[0016] 红花：性温，味辛。功能主治 活血通经，散淤止痛，用于闭经，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。古人常有於血在体内时，常加红花一小把。现代药理学研究发现红花有轻度兴奋心脏、降低冠脉阻力、增加冠脉流量和心肌营养性血流量的作用．红花注射液、醇提取物、红花甙， 能显著提高小鼠的耐缺氧能力．红花对缺血缺氧性脑病有保护作用。\n[0017] 黄芪：性味：甘，微温。黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。\n用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮。其味轻，故专于气分而达表，所以能补元阳，充腠理，治劳伤，长肌肉。气虚而难汗者可发，表疏而多汗者可止。其所以止血崩血淋者，以气固而血自止也。\n[0018] 三七：生用，性温，味甘、微苦。归经：归肝、胃经。止血，抗血栓，散瘀，消肿，止痛。\n具有散瘀止血，消肿定痛之功效。主治：治吐血，咳血，衄血，血痢，崩漏，症瘕，跌扑瘀血，外伤出血，痈肿疼痛。《玉楸药解》云：“三七和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血”。 [0019] 赤芍：行瘀、止痛、凉血、消肿。主治：治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。赤芍：味苦，性微寒。归肝经。具有清热凉血、散瘀止痛的功能。生赤芍以清热凉血力胜。多用于温病热入血分的身热出血，目赤肿痛，痈肿疮毒。\n[0020] 牛膝：肝；肾经。补肝肾；强筋骨；活血通经；引火（血）下行；利尿通淋，主治：腰膝酸痛；下肢痿软；血滞经闭；痛经；产后血瘀腹痛；症瘕；胞衣不下；热淋；血淋；跌打损伤；\n痈肿恶疮；咽喉肿痛。\n[0021] 银杏叶：甘、苦、涩，平。归心、肺经。敛肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虚咳喘；\n冠心病，心绞痛，高血脂，抗凝固。\n[0022] 夏枯草：苦、辛，寒。治目赤肿痛、头痛。清肝火，治高血压病，高血脂，高血粘和高血糖。\n[0023] 甘草：甘草，味甘，气平，性温，可升可降，阳中阳也补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。\n[0024] 本发明的上述中药组合物加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。\n[0025] 根据临床应用经验，本发明中药组合物优选为口服液。\n[0026] 本发明口服液的具体的制备方法如下：\n[0027] 1）按上述比例取水蛭、红花、三七、夏枯草粉碎成粗粉，用50%乙醇浸渍2h，后用粗粉10倍量50%乙醇作溶剂回流提取2次，每次2h，合并乙醇提取液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0028] 2）按上述比例取虎杖、黄芪、赤芍、牛膝、银杏叶、甘草粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2小时，过滤，收集滤液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0029] 3）合并步骤1）步骤2）的浓缩液，加入矫味剂、防腐剂，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。\n[0030] 本发明的优点是：针对现代医学对脑出血病的治疗而科学地筛选药物，本发明组方相互协同具有活瘀血、止出血、通腑泻热，缩小脑内血肿，降低颅内压，减轻脑水肿促进了神经功能的恢复等功效。主治脑出血，脑血栓，以及该病所引发的后遗症、半身不遂，尤其适用于脑出血急性期，且疗效高，无毒副作用，治疗总有效率达98%，因此对治疗脑出血有着极其重要的意义。\n[0031] 此外，本发明中无贵重之品，所用中药来源充足，无奇缺，其制备工艺易于掌握，服之安全可靠，无毒副作用，易于推广应用。 \n[0032] 1、本发明中药组合物动物急性毒性试验\n[0033] 药物：本发明实施例1处方。\n[0034] 试验动物：普通级NIH小鼠12只，体重18g±2g，雌雄各半。\n[0035] 方法与结果：随机分成空白对照组，禁食16小时后进行实验，给药组按0.4ml/10g的剂量灌胃给予本发明口服液，5小时后再按0.4ml/10g的剂量灌胃给药一次，共两次。与此同时空白对照组灌胃给予同体积水，给药后观察饲养七天，记录小鼠毒性反应及死亡情况，并观察其主要脏器和组织的变化。\n[0036] 结论：本发明口服液所能配制的最大浓度150g/ml（含生药量）和最大体积0. \n4ml/10g给药的情况下，一日内给小鼠灌胃给药两次，未见其它毒性反应发生：给药七日后小鼠无死亡，行为活泼，摄食量如常，毛色光亮无疏松污，无惊厥嗜唾，眼、口、鼻、耳及肛周无异常分泌物，无断尾烂趾。处死小鼠，解剖，观察其心、肝、肺、肾等主要脏器和组织未见异常，表明该药口服安全。\n[0037] 2、本发明中药组合物动物长期毒性试验\n[0038] 药物：本发明实施例1处方。\n[0039] 动物：普通级SD大鼠24只，体重200g±10g，雌雄各半，随机分为3组。\n[0040] 方法与结果：\n[0041] 1）药物配制：分高、低、空白三个剂量组，分别为临床用药量的150、75、0倍。\n[0042] 2）实验采用灌胃给药方式，均按1ml/100g的容量灌胃给药，连续给药90天：空白对照组每日给等容量的蒸馏水，然后每组动物处死4只，尸解对动物各脏器组织进行肉眼观察，并对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺等器官作病理检查。\n[0043] 结论： 1、各组动物受试期间进食、饮水、大小便均正常，运动健康活泼、被毛光泽、未发现死亡及其它异常变化。2、各组动物体重增长正常，给药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。3、实验后各组动物肝肾功能及血清生化测定结果与对照组比较无显著性差异。 4、实验后各组动物血象检查与对照组比较无显著性差异。5、各组动物心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺外观与其脏器指数均无显著性差异。6、各组动物和对照组一样，心、肝、脾、肺、肾等器官的大小形态基本正常，表面光滑，无出血，粘连或坏死，组织学检查各组脏器均未见器质性病变，心肌纤维无变性或坏死，结构正常，肺组织及脾组织也未见异常改变，肝细胞及肾小球、肾小管等结构均无异常改变，即与药物代谢有关的重要脏器均无明显改变。 [0044] 3、本发明中药组合物临床效果情况：\n[0045] 选取经头部CT或MRI检查确诊的脑出血临床病例294例（男性194例，女性100例），年龄最大的81岁，最小的39岁。皆为住院1-30天的脑出血患者。全部给予本发明中药组合物制剂实施例1口服液10ml，一日3次，14天一疗程，用药后第14天复查头颅CT，第\n28天或出院时进行神经功能损伤改善程度评分，以观察血肿吸收情况及疗效评定。\n[0046] 临床症状：在脑出血患者294例中，能迸食流汁稀粥、全瘫痪51例（男38例、女20例）；语言声哑、半身偏瘫121例（男80例、女41例）；能食流汁、上肢偏瘫46例（男32例、女\n14例）；能食流汁、下肢偏瘫76例（男44例、女25例）。\n[0047] 在脑出血患者294例中：壳核出血10-30 CC 70例，侧身偏瘫；脑叶出血30-50 CC \n88例，有头痛、偏瘫状态；桥脑出血20~30 CC 34例，患者上肢偏瘫、口眼歪斜、吞咽困难；小脑出血10-25CC 60例，患者吞咽困难、语言不清、下肢偏，瘫；蛛网膜下腔出血42例，有头痛、半昏迷、抽搐、大小便失禁、视力失明状态。\n[0048] 疗效标准：\n[0049] 治愈：偏瘫肢体恢复5级，语言表达无困难，生活能自理。\n[0050] 显效：语言表达尚不完全流利，肌力恢复3-4级，生活能自理或半自理。\n[0051] 有效：生命体征正常；偏瘫肢体好转，肌力恢复2-3级，语言表达不流利，生活不能自理。\n[0052] 无效：死于并发症，临床死亡。\n[0053] 治疗结果分析\n[0054] 本发明治疗脑出血患者294例，总有效率98%，其中：治愈250例，占85%；显效27例，占9.2%；有效11例，占3.8%；无效6例，占2%。\n具体实施方式\n[0055] 以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。\n[0056] 实施例1：称取水蛭10g、虎杖9g、黄芪12g、红花10g、三七14g、夏枯草10g、赤芍\n12g、牛膝10g、银杏叶6g、甘草12g。\n[0057] 1）取水蛭、红花、三七、夏枯草粉碎成粗粉，用50%乙醇浸渍2h，后用粗粉10倍量\n50%乙醇作溶剂回流提取2次，每次2h，合并乙醇提取液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0058] 2）取虎杖、黄芪、赤芍、牛膝、银杏叶、甘草粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2小时，过滤，收集滤液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0059] 3）合并步骤1）步骤2）的浓缩液，加入矫味剂、防腐剂，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。\n[0060] 实施例2：称取水蛭8g、虎杖6g、黄芪8g、红花6g、三七10g、夏枯草10g、赤芍10g、牛膝6g、银杏叶6g、甘草6g。\n[0061] 1）取水蛭、红花、三七、夏枯草粉碎成粗粉，用50%乙醇浸渍2h，后用粗粉10倍量\n50%乙醇作溶剂回流提取2次，每次2h，合并乙醇提取液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0062] 2）取虎杖、黄芪、赤芍、牛膝、银杏叶、甘草粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2小时，过滤，收集滤液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0063] 3）合并步骤1）步骤2）的浓缩液，加入矫味剂、防腐剂，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。\n[0064] 实施例3：称取水蛭16g、虎杖18g、黄芪16g、红花14g、三七20g、夏枯草20g、赤芍\n20g、牛膝16g、银杏叶12g、甘草18g。\n[0065] 1）取水蛭、红花、三七、夏枯草粉碎成粗粉，用50%乙醇浸渍2h，后用粗粉10倍量\n50%乙醇作溶剂回流提取2次，每次2h，合并乙醇提取液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0066] 2）取虎杖、黄芪、赤芍、牛膝、银杏叶、甘草粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2小时，过滤，收集滤液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0067] 3）合并步骤1）步骤2）的浓缩液，加入矫味剂、防腐剂，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。\n[0068] 实施例4：称取水蛭10g、虎杖14g、黄芪13g、红花13g、三七18g、夏枯草19g、赤芍\n18g、牛膝15g、银杏叶6g、甘草6g。\n[0069] 1）取水蛭、红花、三七、夏枯草粉碎成粗粉，用50%乙醇浸渍2h，后用粗粉10倍量\n50%乙醇作溶剂回流提取2次，每次2h，合并乙醇提取液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0070] 2）取虎杖、黄芪、赤芍、牛膝、银杏叶、甘草粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮2小时，过滤，收集滤液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。\n[0071] 3）合并步骤1）步骤2）的浓缩液，加入矫味剂、防腐剂，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即得。\n[0072] 实施例5：称取水蛭16g、虎杖6g、黄芪8g、红花12g、三七18g、夏枯草16g、赤芍\n10g、牛膝12g、银杏叶8g、甘草12g。\n[0073] 1）取水蛭、红花、三七、夏枯草粉碎成粗粉，用50%乙醇浸渍2h，后用粗粉10倍量\n50%乙醇作溶剂回流提取2次，每次2h，合并乙醇提取液减压浓缩至0.5g/ml(含生药量)。